坤泰膠囊與替勃龍治療圍絕經期綜合征的療效及安全性比較

張 倩 杜淑玲

武漢市第九醫院婦產科，湖北武漢 430000

圍絕經期綜合征是指婦女在45歲左右至絕經后一年期間內，因卵巢自然衰退，性激素平衡被打破所致的一組癥候群，患者在生理、心理及精神等方面均出現明顯癥狀，如潮熱、失眠及盜汗等，嚴重影響患者生活質量[1]。祖國醫學將其劃入“絕經前后諸癥”，多見于婦女氣血不足、體內陰陽失調及腎氣虧虛等情況[2]。目前臨床上對于該病的治療主要通過調控患者體內雌激素含量以緩解臨床癥狀，替勃龍屬于激素類藥物，常用于圍絕經期綜合征治療，目前已經證實可有效緩解患者癥狀[3]。坤泰膠囊作為一種中成藥，具滋陰清熱、養血益氣等作用，多用于中醫治療[4]。故本研究將兩者對圍絕經期綜合征治療療效及安全性進行比較，旨在為臨床提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月～2018年11月收治的圍絕經期綜合征患者86例作為研究對象，納入標準[5]：（1）經確認處于圍絕經期；（2）年齡不超過60歲；（3）無乳腺相關疾病；（4）均具有一定程度乏力、失眠、陰道干澀等絕經期癥狀；（5）均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：（1）對本試驗所用藥物過敏或治療前半年內使用過類似藥物者；（2）患有治療禁忌證者；（3）患有精神疾病者；（4）合并卵巢、子宮惡性病變及其他可能干擾試驗結果的實質性臟器疾病者。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組43例，兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

組別 年齡（歲） 病程（年） 體重指數（kg/m） 腰圍/臀圍對照組（n=43） 48.96±5.37 2.19±0.41 23.51±5.34 0.87±0.10觀察組（n=43） 49.25±6.35 2.23±0.39 22.67±5.19 0.89±0.09 t 0.229 0.464 0.740 0.975 P 0.820 0.644 0.462 0.333

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規支持治療，在此基礎上，對照組患者給予替勃龍（北京優華藥業有限公司，H20030595，2.5mg）口服治療，2.5mg/次，1次/d；觀察組患者給予坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，Z20000083，0.5g/粒）口服治療，4粒/次，3次/d，兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標與療效標準及檢測方法

（1）療效比較，治療前后均通過Kupperman量表對患者12項圍絕經期綜合征癥狀評分，分數越高說明病情越嚴重，并根據KMI評分下降程度評價患者臨床療效，據此分為治愈、顯效、有效、無效，其評判標準分別為KMI評分降低超過80%、50%～80%、20%～49%、低于20%。其中總評分下降率＝（治療前后KMI評分差/治療前KMI評分）×100%，總有效率＝（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[6]。

（2）Kupperman評分（KMI評分）和雌二醇（E2）、促卵泡生長激素（FSH）等水平比較；治療前后患者均于清晨空腹狀態下抽取靜脈血5mL，置于EDTA抗凝管中，采用離心機高速分離10min提取血清，采用全自動生化分析儀檢測患者E2和FSH水平，均通過酶聯免疫吸附法進行檢測，試劑盒由上海信裕生物技術有限公司提供，所有步驟均嚴格參考操作說明書進行。

（3）比較兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料如年齡、病程等均以（）表示，采用t檢驗。而治療總有效率等計數資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為95.35%，顯著高于對照組74.42%，且差異有統計學意義（χ2=5.800，P=0.016），見表2。

表2 兩組患者的治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后KMI評分及E2、FSH水平比較

兩組患者治療前的KMI評分及各激素水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的E2水平明顯高于對照組（P＜0.05），KMI評分和FSH水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后KMI評分及性激素水平比較

表3 兩組患者治療前后KMI評分及性激素水平比較

注：與治療前比較，①P＜0.05

組別 KMI評分 E2（pmol/L） FSH（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 30.29±9.16 18.21±3.86① 41.32±2.74 59.63±3.67① 61.29±4.37 48.23±5.17①觀察組（n=43） 29.87±9.23 6.35±4.13① 41.29±2.69 67.58±3.31① 62.03±4.29 41.37±5.06①t 0.212 13.758 0.051 10.548 0.430 6.490 P 0.833 0.000 0.959 0.000 0.792 0.000

2.3 兩組患者的不良反應發生率比較

觀察組患者不良反應發生率為2.33%，顯著低于對照組18.60%（χ2=4.468，P=0.035），見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

圍絕經期是指婦女45歲左右至絕經后一年的階段，中醫學將這一階段稱為“七七之年”[7]。中醫理論認為女性由于年齡及體質等因素，進入圍絕經期后腎氣漸衰，氣血不足，終至沖任虧虛，天癸漸竭，陰陽失調，經脈失于濡潤，表現為煩躁易怒、月經紊亂等一系列癥狀，即圍絕經期綜合征[8]。腎虛是本病的核心病機，腎虛又分為陰虛和陽虛，由于陰陽互根，日久陰損及陽，陽損及陰，肝失所養，出現陰陽兩虧[9]。腎為先天之本，五臟六腑之根，腎虛必然波及周圍臟器，引起多種病理改變。因此，對于腎虛所致的圍絕經期綜合征，治療在補腎基礎上同時活血化瘀，調節陰陽，做到標本兼治。而對于其他因素引起的圍絕經期綜合征，雖病因與前者有別，但兩者的病理機制較為接近，故治療上也是辨證統一的[10]。

坤泰膠囊配方源于《傷寒雜病論》中黃連阿膠湯，并在原方基礎上加以改善[11]，主要由以下中藥組成。（1）茯苓：滋補心脾、益腎安神；（2）白芍、阿膠：斂陰、補血；（3）黃連、黃芩：瀉火解毒、清熱燥濕；（4）熟地黃：補血滋陰、益髓填精。研究證實該藥物具滋陰養血、清虛熱、安神除煩等功效，從而可有效改善患者因腎陰不足、虛火內生所致圍絕經期癥狀，提高圍絕經期婦女的生活質量[12]。

替勃龍是臨床上常用的一類激素類藥物，藥物實驗顯示其在人體內可代謝為具有生物活性的兩種羥基代謝物（3α-OH、3β-OH）及Δ-4異構體。代謝產物可分別作用于雌激素受體、孕激素受體及雄激素受體，進而細胞表達對應蛋白，且其效應具器官特異性[13]。研究顯示該藥物可改善血管收縮性，調節大腦內啡肽濃度，緩解因激素失調引起的潮熱、心悸等癥狀[14]。尚友琴等[15]研究表明坤泰膠囊對于改善脂代謝與升高E2方面效果顯著高于替勃龍。

本研究結果中，觀察組患者治療總有效率、治療后E2水平均明顯高于對照組（P＜0.05），提示坤泰膠囊對于圍絕經期綜合征療效明顯，而治療后KMI評分、FSH水平、不良反應發生率均明顯低于對照組（P＜0.05），表明其對于激素具較好的調控能力，故部分不適用替代激素療法的圍絕經期綜合征患者可選用該藥作為治療藥物。

綜上所述，坤泰膠囊與替勃龍對于圍絕經期綜合征的治療均具較好療效，但坤泰膠囊治療效果更為顯著，且對雌激素水平調節效果更好，安全性可靠。