NMD逃逸機制及其在疾病治療中的應用

程苗苗，曹延延

綜 述

NMD逃逸機制及其在疾病治療中的應用

程苗苗，曹延延

首都兒科研究所遺傳室，北京 100020

無義介導的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay, NMD)是指在病理或正常生理情況下mRNA上出現了提前終止密碼子(premature termination codon, PTC)，從而導致mRNA降解。它是一種廣泛存在的mRNA質量監控機制。近年來，在多種疾病中發現某些PTC并未觸發NMD，這種現象被稱為NMD逃逸(NMD escape)，然而其確切機制尚不十分清楚。目前公認的兩個學說為：(1) PTC通讀，即蛋白的翻譯可以順利通過PTC直至正常的終止密碼子，產生全長蛋白；(2)翻譯的重新啟動，即蛋白翻譯在PTC下游的潛在起始點重新開始直至終止密碼子，產生N端截短蛋白。目前，通過利用PTC通讀，越來越多的藥物或小分子已被成功用于無義變異相關疾病的治療。本文主要綜述了NMD逃逸的機制及其在疾病治療中的應用和進展，以期為進一步了解NMD逃逸及其相關應用概況提供參考。

NMD逃逸；無義突變；提前終止密碼子；PTC通讀

無義介導的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay, NMD)是一種廣泛存在于真核生物的mRNA質量監控機制，特異性識別并降解含有提前終止密碼子(premature termination codon, PTC)的mRNA[1]，同時NMD也是機體調控基因表達的重要方式之一。在正常生理情況下，mRNA的可變剪接、轉錄錯誤或程序性基因重排可產生PTC，觸發NMD途徑使其降解，從而阻止有害的截短蛋白的產生。在病理情況下，以無義和移碼變異為主的基因突變也可產生PTC，通過觸發NMD降解mRNA導致靶蛋白表達下降從而引發疾病[2,3]。約1/3已知病因的人類遺傳病是由基因突變產生的PTC所致[4]。

在哺乳動物細胞中，前……