中國人群中抗結核藥物引發肝損傷的易感基因標記研究

周晨希，李沫，懷聰，賀林，秦勝營

研究報告

中國人群中抗結核藥物引發肝損傷的易感基因標記研究

周晨希，李沫，懷聰，賀林，秦勝營

上海交通大學Bio-X研究院，上海 200030

為系統性研究中國人群中抗結核藥物引發肝損傷的易感基因標記，本研究以41例抗結核藥物引發肝損傷的病人和39例健康對照為研究對象，采用Haloplex捕獲測序的方法對其基因組中藥物代謝、轉運和免疫相關通路的109個基因進行靶向測序。用Plink軟件對DNA突變位點與肝損傷的發生進行關聯分析，以千人基因組計劃東亞人群作為對照組，對顯著性位點進行驗證，并用SIFT和Polyphen2軟件對預測顯著關聯的位點進行功能預測。結果發現rs2011404 (2= 4.6809,=0.0305)是抗結核藥物引發的肝損傷的易感基因標記，且rs2011404突變可能引起UGT1A4蛋白的功能障礙。本研究為臨床上對抗結核藥物的合理用藥提供了有益的參考。

抗結核藥物；肝損傷；關聯分析；

21世紀以來，我國的結核病發病率已降低為本世紀初的一半，但每年新增結核病患者仍有100萬之多[1,2]。目前抗結核治療的標準用藥為異煙肼、利福平、吡嗪酰胺聯合乙胺丁醇或鏈霉素等[3]。其中，異煙肼、利福平和吡嗪酰胺均具有潛在的肝毒性[3]，其引發的肝臟不良反應發生率約為2.55%~11.9%[4,5]，嚴重時可能會引發肝衰竭導致死亡?？菇Y核藥物所致肝損傷還是導致用藥失敗、繼而誘發結核病耐藥的重要原因之一。而抗結核藥物引發的肝損傷(anti-tuberculosis drug-induced liver injury, ATLI)具有個體差異明顯，難以預測的特點，給病人帶來極大的健康危害和經濟損失，增加了醫療負擔?！?br>