三七總皂苷對高血脂金黃地鼠臟器的影響*

河北中醫學院

吳江立 安 然 常 宏△(石家莊 050091)

提要 目的：研究三七總皂苷對高血脂金黃地鼠臟器的影響。方法：將金黃地鼠隨機分為正常組、造模組，造模組飼喂高脂飼料4周造模成功后，將其分為三七總皂苷組、模型組，12周后，處死地鼠，取其肝臟進行VG染色，取心臟進行HE染色，取腎臟進行HE和Masson染色。結果：HE染色顯示三七總皂苷組地鼠心臟的心肌細胞、腎臟的腎小球結構較模型組的損傷均有不同程度的改善；VG染色顯示經三七總皂苷治療后，肝臟小葉內的膠原纖維數量有所減少；Masson染色顯示三七總皂苷組地鼠腎臟的纖維化程度與模型組相比有所減輕。結論：三七總皂苷可以適當改善高血脂模型組地鼠心臟、肝臟和腎臟的形態學損傷程度。

隨著人們生活水平的提高，高脂血癥的發病率越來越高。[1]高脂血癥屬于一種慢性疾病，當肌體血脂升高時，可引起血管內膜結締組織增生，管腔狹窄，進而會導致高血壓[2]、動脈粥樣硬化。[3]如若長期得不到有效治療，血管壁沉積物增多，逐漸堵塞血管，使血液流通不暢，如若發生在心臟，將引起冠心病，發生在腎臟，將導致腎功能衰竭。高血脂是一個危及全身器官的疾病，中醫古文獻并無“血脂”之名稱，但在《黃帝內經》中已有“脂者”“油脂”“ 脂膜”等記載。根據臨床表現，中醫將高血脂歸入“眩暈”“ 胸痹”“ 中風”“ 血瘀”“ 痰濕”等病癥范疇。近年來，中醫在治療高脂血癥方面取得了不俗的效果。[4-5]三七總皂苷，是三七提取的活性有效成份。主要包括人參皂苷Rb1，人參皂苷Rg1、三七皂苷R1，對高脂血癥具有明顯的預防和治療作用。[6-7]本研究在前期研究的基礎上進一步探討三七總皂苷對高血脂金黃地鼠主要臟器心臟、肝臟、腎臟的影響。

1 材料

1.1 實驗動物

敘利亞金黃地鼠，雄性，6～8周齡，30只，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號：SCXK(京)2012-0001。高脂飼料(10%豬油，10%蛋黃粉，3%膽固醇，0.2%膽酸鈉，76.8%基礎飼料)由北京華阜康生物科技股份有限公司提供，生產許可證：SCXK(京)2014-0008。[8]

1.2 試劑

血塞通注射液購自石家莊康明藥房。

2 方法

2.1 分組及高血脂模型的建立

將30只金黃地鼠隨機分為3組，正常對照組10只，造模組20只。其中正常對照組金黃地鼠給予基礎飼料，造模組金黃地鼠飼喂高脂飼料，4周后檢測地鼠血清總膽固醇(TC)含量，如明顯升高，說明造模成功。[8]將造模成功的地鼠再分為模型組10只，三七總皂苷組10只。計量設計及給藥方案參考文獻，[8]其中三七總皂苷組每天腹腔注射50 mg/kg的血塞通，模型組和正常對照組注射同等劑量的生理鹽水，連續注射12周。

2.2 心臟、肝臟、腎臟的病理觀察

地鼠給藥12周后，解剖取心臟、肝臟和腎臟，4%多聚甲醛固定后，進行石蠟切片。其中心臟切片進行HE染色,肝臟切片進行VG染色，腎臟切片進行HE和Masson染色，Leica顯微鏡下觀察并拍照。

3 結果

3.1 肝臟VG染色結果

正常組地鼠肝臟粉紅色的膠原纖維較少、細，顏色較淡；模型組地鼠肝臟小血管周圍以及部分肝小葉之間可見顏色較深、范圍較大的膠原纖維；三七總皂苷組膠原纖維顏色也較深，但數量與模型組相比顯著減少。見圖1。

注：N 正常組；M 模型組；S 三七總皂苷組。

3.2 心臟的病理學觀察

心臟的HE染色顯示，正常組地鼠心肌細胞排列緊密，細胞質均一，粉紅色；模型組地鼠心肌細胞胞質淡染，淺粉色，細胞間質之間有炎性細胞浸潤。三七總皂苷組地鼠心肌細胞排列較為整齊，胞質染色與正常組相近，說明三七總皂苷在一定程度上減輕了心臟損傷。見圖2。

注：N 正常組；M 模型組；S 三七總皂苷組。

3.3 腎臟HE和Masson染色結果

腎臟HE染色結果顯示，正常組腎小球呈球形，大小正常，腎小囊腔明顯可見，腎小管上皮細胞排列正常；高血脂模型組地鼠腎小球囊腔部分融合、消失，腎小管上皮細胞部分發生壞死；三七總皂苷組地鼠腎小管囊腔可見，說明經過三七總皂苷治療后，腎損傷有所減輕。見圖3。

腎臟的Masson染色結果顯示，正常組腎小球邊緣有細微的膠原纖維，腎小管間質有細微的膠原纖維；模型組腎小球外周和腎小管間質膠原纖維變得粗大，說明高血脂也導致了腎一定程度的纖維化；三七總皂苷組腎臟纖維化程度較模型組有所減輕，說明經三七總皂苷治療后，一定程度上緩解了腎臟的纖維化。見圖4。

4 討論

高脂血癥不僅作為一種獨立的疾病，同時也是其他疾病諸如糖尿病、冠心病、高血壓病等的主要誘因。[9]中醫雖無血脂這一名稱，但對“脂”“膏”早有記載。《靈樞·衛氣失常》提到：“人有脂、有膏、有肉”，《靈樞·五癃津液別》提到：“五谷之津液和合而為膏者”。有研究稱肝失疏泄則胃升降失常，脾運化失常，凝而為脂成痰；[10]也有研究者認為本病主要是氣血運行出現障礙所致。[11]中醫認為，高脂血癥的病因為本虛標實，主要責之脾腎二臟，同時也與肝、膽、心、肺等密切相連。[5]

中藥在治療高血脂方面正在發揮不可替代的作用，本課題選擇三七總皂苷腹腔注射的給藥方式。在前期的研究中，筆者發現模型組金黃地鼠TC、TG和LDL-C顯著升高，[8]而TC、TG的顯著升高常見于高脂血癥、腎病綜合征，LDL-C升高易患心腦血管疾病。肝臟是脂蛋白和內源性血脂合成代謝的主要器官，高血脂會導致患脂肪肝、肝硬化的危險增高。也有研究報道，脂類的代謝異常可導致腎臟的變化，有可能影響腎臟血管的阻力。腎臟對脂蛋白的代謝起作用，[12]以上均可表明脂類的代謝異常可以引起足夠的腎臟損傷。長期的血脂升高，會導致動脈粥樣硬化，使冠狀動脈血流減少，血管腔變窄，造成心肌缺血。本研究結果顯示，高血脂模型組地鼠的心臟、肝臟、腎臟均受到一定損傷，再次驗證高脂血癥是一種全身性疾病，會對肌體的心、肝、腎造成影響，而經三七總皂苷治療后，病變均有不同程度地減輕，揭示了三七總皂苷在治療高脂血癥方面的多靶點優勢，但是其具體的治療機制有待進一步研究。

注：N 正常組；M 模型組；S 三七總皂苷組。

注：N 正常組；M 模型組；S 三七總皂苷組。