替吉奧與雷替曲塞聯合奧沙利鉑在晚期結腸癌治療中的價值比較

葉丹

【摘要】 目的 對晚期結腸癌患者分別使用替吉奧、雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療， 分析兩種方案的治療價值。方法 72例晚期結腸癌患者， 采取隨機數字表法分為觀察組和對照組， 每組36例。對照組患者采用替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案， 觀察組患者采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案。觀察比較兩組臨床療效以及無進展生存期（PFS）。結果 觀察組客觀緩解率（ORR）為47.22%， 明顯高于對照組的25.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者PFS為（8.56±1.94）個月， 長于對照組的（6.44±1.46）個月， 差異具有統計學意義（t=5.239， P<0.05）。結論 對晚期結腸癌患者采取雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案可延長患者生存期， 治療效果良好， 與替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案相比具有一定的優越性。

【關鍵詞】 晚期結腸癌;替吉奧;雷替曲塞;奧沙利鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.065

結腸癌多發生于直腸、乙狀結腸交接處， 是一種常見的消化道惡性腫瘤， 具有較高的發病率及病死率。近年來， 隨著生活環境、飲食結構的改變， 結腸癌發病率也出現上升趨勢。由于患者早期癥狀不典型， 可能被誤診為痔瘡、便秘、消化不良， 部分患者確診時已處于晚期并發生轉移， 喪失了手術治療機會， 因此， 只能采取化療治療， 控制腫瘤生長速度。《美國國立綜合癌癥網絡結直腸癌篩查指南》指出， 對晚期結腸癌患者進行姑息治療， 使用氟尿嘧啶類、奧沙利鉑、伊立替康等藥物， 盡管能夠取得良好的治療效果， 但不良反應較多[1]。替吉奧是一種血藥濃度較高的氟尿嘧啶衍生物， 雷替曲塞屬于新興抗代謝藥物， 兩者與奧沙利鉑聯用均能夠取得確切的療效。本文將對晚期結腸癌患者分別使用替吉奧、雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療， 分析兩種方案的治療價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年5月～2018年4月本院收治的72例晚期結腸癌患者， 采取隨機數字表法分為觀察組和對照組， 每組36例。觀察組男19例， 女17例;年齡43～69歲， 平均年齡（54.49±5.46）歲;病程1～4年， 平均病程（2.10±0.78）年;腫瘤類型：黏液腺癌21例， 腺癌15例;病理分期：ⅢB期24例， Ⅳ期12例。對照組男21例， 女15例;年齡42～70歲， 平均年齡（55.46±5.79）歲;病程1～3年， 平均病程（2.07±0.71）年;腫瘤類型：黏液腺癌19例， 腺癌17例;病理分期：ⅢB期23例， Ⅳ期13例。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《結直腸癌診療規范》（2015年版）診斷標準， 功能狀態評分≥70分， 心電圖檢查無異常， 預計生存期≥6個月， 臨床資料完整， 患者已簽署知情同意書。本次研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：①凝血功能異常患者;②合并其他原發性腫瘤患者;③肝腎功能異常患者;④對本次研究使用藥物過敏患者等。

1. 2 方法 化療前兩組患者均采取常規治療， 使用地塞米松（重慶萊美藥業股份有限公司， 國藥準字H20052449）5 mg+鹽酸帕洛諾司瓊（江蘇奧賽康藥業有限公司， 國藥準字H20140046）3 mg+泮托拉唑（遼寧康博士制藥有限公司， 國藥準字H20080292）40 mg進行預處理， 預防化療嘔吐， 并進行胃黏膜保護。對照組患者采用替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案：d1使用奧沙利鉑（成都長青制藥有限公司， 國藥準字H20020648）， 靜脈滴注3 h， 劑量130 mg/m2;d1～14使用替吉奧（福州海王福藥制藥有限公司， 國藥準字H20140019）， 40～60 mg/次， 具體劑量按照體表面積計算， <1.25 m2劑量為40 mg， 1.25～1.50 m2劑量為50 mg， >1.5 m2劑量為60 mg， 2 次/d，?3周為1個療程， 治療2個療程。觀察組患者采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案：d1使用奧沙利鉑135 mg/m2+雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司， 國藥準字H20090325）35 mg/m2， 靜脈滴注， 3周為1個療程， 治療2個療程。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組臨床療效以及PFS。療效判定標準：參考實體瘤治療反應評價標準（RECIST）評價兩組患者的臨床療效[2]， 完全緩解（CR）：腫瘤消失， 且維持時間>1個月;部分緩解（PR）：腫瘤面積≥50%， 且維持時間>1個月;穩定（SD）：腫瘤面積縮小<50%， 且維持時間>1個月;疾病進展（PD）：腫瘤面積增大>25%。ORR=（CR+PR）×100%。隨訪至2019年4月末。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組ORR為47.22%， 明顯高于對照組的25.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組PFS比較 觀察組患者PFS為（8.56±1.94）個月，?長于對照組的（6.44±1.46）個月， 差異具有統計學意義（t=5.239， P<0.05）。

3 討論

結腸癌是一種病死率較高的惡性腫瘤， 與生活習慣、遺傳因素、環境污染等因素均密切相關， 目前， 對早期患者主要采取根治手術治療， 而晚期患者由于腫瘤細胞轉移， 因此手術療效不理想。該類患者切除原發腫瘤后， 其對繼發腫瘤生長的抑制效果消失， 小病灶會繼續發展， 導致病情惡化， 因此， 需要采取化療治療控制腫瘤病灶生長， 延長患者生存期。奧沙利鉑是一種療效確切、毒性較小的敏感性化療藥物， 不會與卡鉑、順鉑發生交叉耐藥， 具有明顯的藥學特性[3]。作為第3代鉑類抗癌藥物， 其抗腫瘤活性、細胞毒性較強， 可擴大抗癌譜， 常用于卵巢癌、大腸癌、非小細胞肺癌、胃癌等。替吉奧屬于氟尿嘧啶類衍生物， 早期是胃癌治療藥物， 隨后其應用范圍逐漸擴展到非小細胞癌、結直腸癌治療， 作為一種抗代謝類化療藥物， 口服后血藥濃度穩定， 可發揮強效抗癌作用。以往有研究顯示[4]， 與奧沙利鉑+卡培他濱化療方案相比， 奧沙利鉑+替吉奧化療方案的有效率更高， 不良反應更低， 對血清腫瘤標志物的改善效果更好， 表明兩者聯合方案具有一定應用價值。

雷替曲塞是已被16個國家列為老年結腸癌治療藥物， 在《中國國家處方集》中， 奧沙利鉑+雷替曲塞是老年結腸癌規范化治療方案[5]。給藥后， 可有效抑制胸苷酸合酶活性， 抑制結腸癌細胞生長， 且患者耐受性更好。與5-氟尿嘧啶相比， 雷替曲塞抗腫瘤活性更強， 安全性更佳。以往有研究顯示[6]， 晚期大腸癌患者使用雷替曲塞單藥治療的有效率約為14.3%～19.3%， 疾病進展時間約為3.6～5.3個月。有研究使用奧沙利鉑+雷替曲塞對老年結腸癌患者進行化療， 結果顯示其總有效率明顯高于奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣， 且患者不良反應更少[7， 8]。本次研究結果顯示， 觀察組ORR明顯高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者PFS長于對照組， 差異具有統計學意義（t=5.239， P<0.05）。提示雷替曲塞、替吉奧聯合奧沙利鉑療效相比， 前者與奧沙利鉑聯用的療效更佳， 對延長患者PFS更有意義。

綜上所述， 對晚期結腸癌患者采取雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療方案可延長患者生存期， 治療效果良好， 與替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案相比具有一定的優越性。

參考文獻

[1] 張曉飛， 韓競春， 于劍， 等. 奧沙利鉑聯合雷替曲塞治療老年晚期結直腸癌患者的療效觀察. 中國藥物經濟學， 2019， 14（2）：80-83.

[2] 王子紅， 鮑云華. 奧沙利鉑聯合替吉奧對晚期結腸癌患者血清相關標志物影響. 創傷與急危重病醫學， 2018， 6（2）：119-121.

[3] 胡志偉， 賴家駿， 黃鐘情. 雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療對進展期結腸癌手術患者的療效研究. 臨床醫學工程， 2017， 24（9）：1211-1212.

[4] 李響. 奧沙利鉑聯合替吉奧與雷替曲塞治療晚期結腸癌患者的療效觀察. 中國現代藥物應用， 2017， 11（17）：91-92.

[5] 孫翠玲， 徐曉宇， 高瑩瑩， 等. 奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結腸癌患者的臨床療效與安全性. 中國臨床藥理學雜志， 2017， 33（16）：1540-1542.

[6] 嚴海， 黃丹， 胡清林， 等. 奧沙利鉑聯合卡培他濱或替吉奧對晚期結腸癌患者血漿miR-21表達的影響. 現代生物醫學進展， 2017， 17（17）：3291-3294.

[7] 王芹， 曾麟. 替吉奧與奧沙利鉑聯用對晚期結腸癌患者的臨床療效和不良反應評價. 抗感染藥學， 2017， 14（2）：470-472.

[8] 邊燦軍， 祝瑾， 孫晴. 奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊治療晚期腸癌的臨床研究. 中國基層醫藥， 2013， 20（20）：3133-3134.

[收稿日期：2019-06-04]