卵巢儲備功能減退患者 在IVF/ICSI中微刺激方案與自然周期方案的比較

趙夢思

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院生殖醫(yī)學中心科，遼寧 沈陽 110016）

卵巢儲備功能減退會導致生育能力下降，行IVF/ICSI屬于較為常見的解決方案，采取何種促排卵方案，是臨床研究的重要內(nèi)容[1-2]。此次研究于醫(yī)院內(nèi)部選取2017年12月～2018年11月收治的58例卵巢儲備功能減退患者的資料進行回顧性研究，對比不同方案下兩組患者的周期取消率、臨床妊娠率、胚胎種植率，以及子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)量與可移植胚胎數(shù)，明確卵巢儲備功能減退患者在IVF/ICSI中微刺激方案與自然周期方案的差異，尋求更具優(yōu)勢的治療方案。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究于醫(yī)院內(nèi)部選取2017年12月～2018年11月收治的58例卵巢儲備功能減退患者的資料進行回顧性研究，共計140個周期，依據(jù)采取的治療方案將入組患者分成實驗組與對照組，入組患者均接受體外受精-胚胎移植/第二代試管嬰兒（IVF/ICSI），對照組采取自然周期方案，實驗組采取微刺激方案，平均每例約2.4個周期。實驗組109個周期采取微刺激方案，對照組31個周期采取自然周期方案。

入組患者均簽署院內(nèi)倫理委員會批準的研究知情同意書，對卵巢儲備功能減退的診斷標準如下，符合以下任意兩項：第一，年齡不低于35歲，第二基礎(chǔ)卵泡刺激素≥8.5 U/L，或者卵泡刺激素和黃體生成素的比值超過3.6，第三，自然周期經(jīng)陰道B超檢查發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)量未超過5個。排除標準:(1)雙方或一方存在染色體異常者;(2)高泌乳素血癥及甲狀腺內(nèi)分泌疾病;(3)子宮畸形、子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥;(4)僅單側(cè)卵巢的患者。

1.2 方法

對照組采取自然周期方案，在月經(jīng)周期的第8～10天監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，依據(jù)卵泡大小和血LH水平，明確hCG注射時間，人絨毛膜促性腺激素(hCG),浙江寧波,2000/支)10000 IU肌肉注射在之后的34 h～36 h之內(nèi)取卵。

實驗組采取微刺激方案，在月經(jīng)的第2～4天進行陰道B超檢查，當滿足子宮內(nèi)膜厚度不高于5 mm，最大卵泡直徑低于10 mm的條件時，指導患者服用1～2片克羅米芬(枸櫞酸氯米芬片)/來曲哇(芙瑞)，連續(xù)用藥5 d，并于月經(jīng)第5 d根據(jù)內(nèi)分泌及卵泡生長情況給予基因重組卵泡刺激素(rFSH,果納芬,75 U/支,默克雪蘭諾,德國)，啟動劑量為150 U/d，之后依據(jù)B超監(jiān)測結(jié)果，在150～225 U/d的范圍進行調(diào)整。當有1～2個卵泡直徑≥18 mm時給予人絨毛膜促性腺激素(h CG),浙江寧波,2000/支)10000 IU肌肉注射或者重組人絨促性腺素(艾澤,Merck Serono,250 μg/支)250 μg皮下注射。34～36 h后經(jīng)陰道超聲引導下穿刺取卵,常規(guī)IVF或ICSI受精并觀察胚胎情況

黃體支持：取卵后2～3 d選擇胚胎移植, 黃體酮40 mg/d肌注行黃體支持。移植后14 d尿hCG陰性為未妊娠，陽性者,則繼續(xù)應(yīng)用雌孕激素。移植后28 d超聲檢查, 若宮內(nèi)見孕囊,且見原始心管搏動者為臨床妊娠。

1.3 觀察指標

分別計算并對比兩組患者的年齡、不孕年限、FSH、LH、E2、基礎(chǔ)竇卵數(shù)、周期取消率、臨床妊娠率、胚胎種植率，以及人絨毛膜促性腺激素注射日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)量與可移植胚胎數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究中數(shù)據(jù)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行處理，臨床妊娠率等計數(shù)資料用（x2）進行校驗，可移植胚胎數(shù)等計量資料用（t）進行數(shù)據(jù)校驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間周期取消率、臨床妊娠率、胚胎種植率對比

實驗組的周期取消率明顯低于對照組，臨床妊娠率明顯高于對照組（P＜0.05），兩組的胚胎種植率無明顯差異（P＞0.05）。如下表1。

表1 周期取消率、臨床妊娠率、胚胎種植率對比(%)

2.2 子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)量與可移植胚胎數(shù)對比

實驗組的子宮內(nèi)膜厚度明顯小于對照組，獲卵數(shù)量與可移植胚胎數(shù)明顯大于對照組（P＜0.05）。如下表2。

表2 子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)量與可移植胚胎數(shù)對比

組別 周期數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 獲卵數(shù)量（個） 可移植胚胎數(shù)（個）實驗組 109 7.06±0.79 4.12±1.32 2.00±1.00對照組 31 7.85±1.74 1.01±0.41 0.71±0.42 t 10.265 16.524 14.952 P 0.031 0.019 0.021

3 討 論

卵巢儲備功能減退患者在IVF/ICSI中，較為常用的促排卵方案主要有微刺激方案、自然周期方案及改良超長方案、短方案和拮抗劑方案幾種，其中微刺激方案與自然周期方案的成本效益較高，并且較為接近生理狀態(tài)，因此能夠受到較多的青睞[3-4]。此次研究發(fā)現(xiàn)，相較于自然周期方案，微刺激方案的促排卵效果更加顯著。微刺激方案中使用的促排卵藥物較少，應(yīng)用針對性藥物能夠刺激內(nèi)源性FSH的產(chǎn)生，在少量促性腺激素應(yīng)用的前提下，能夠促進卵巢儲備功能減退患者排卵情況的改善，從而保證IVF/ICSI的施行效果。綜上所述，卵巢儲備功能減退患者的IVF/ICSI當中，相較于自然周期方案，微刺激方案能夠取得更好的臨床效果，適宜進一步推廣應(yīng)用。