龍牙楤木總皂苷對離體心臟缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究

孫麗 宋欣麗 于夢 文超 魯衛星

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是全世界冠心病發生和死亡的主要原因[1]，而且近年來呈現逐漸上升趨勢，通過藥物溶栓、經皮冠狀動脈介入治療、冠狀動脈搭橋等方法使冠狀動脈盡快恢復血供是目前最常用的治療方法，也是降低急性心梗死亡率的主要措施。然而在復灌過程中心肌細胞的結構、功能會出現進一步損傷，甚至比缺血時更為嚴重，這種現象即為心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)[2-3]。研究結果表明，再灌注過程中NOD樣受體蛋白3(NOD-like receptor protein3，NLRP3)炎癥小體的表達量增加，且抑制NLRP3炎癥小體后可以減輕心肌損傷、改善心臟功能[4-5]。

龍牙楤木為五加科植物，主要分布在中國東北地區，其根莖皮均可入藥，味辛性平，具有益氣活血、祛風除濕、安神止痛之功。研究表明，龍牙楤木總皂苷具有明顯的抗心肌缺血再灌注損傷的作用[6-8]。本實驗通過觀察心率(heart rate，HR)、左心室發展壓(left ventricular developed pressure，LVDP)、左心室內壓最大上升速率(+dp/dtMax)、左心室內壓最大下降速率(-dp/dtMax)變化，灌流液中肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、總超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量、心肌病理改變等探討龍牙楤木總皂苷是否通過抑制NLRP3炎癥小體發揮改善心肌缺血再灌注過程中心功能的作用。

1 材料與方法

1.1 動物

健康SPF級雄性Wistar大鼠48只，購于北京市維通利華，許可證號：SCXK(京)2016-0006。體重250～300 g，適應性喂養三天，隨機分為4組，即假手術組、模型組、龍牙組、MCC950組(陽藥組)，每組12只。

1.2 藥品和試劑

龍牙楤木總皂苷由吉林中醫藥研究所提供；肝素鈉注射液(江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司)；……