雙環醇片預防抗結核藥物所致肝損害的臨床效果觀察

馬陳斌

江蘇省如皋市人民醫院感染科，江蘇 南通 226500

我國人口流動的速度不斷增加，使肺結核的發病以及傳播更加快速，雖然目前對肺結核治療效果較好，但是一些老年患者因為各種慢性疾病的出現，自身的免疫系統低下，肝臟和腎臟區域出現不同程度的衰退，藥物在使用后對肝臟造成一定的損傷，造成疾病治療時間延長，出現各種不適反應。目前治療肺結核短程化療的藥物有異煙肼、利福平以及吡嗪酰胺等，但是上述三種藥物對肝臟區域均有不同程度的影響，可造成藥物性肝損傷，致使可逆性中度轉氨酶升高15-30%，如為合并乙肝患者，進行抗結核治療則進一步增加了肝臟的損傷。雙環醇片作為一種可改善肝功能以及肝臟解毒方面的藥物，聯合抗結核藥物使用，可達到對肝臟的保護作用，盡可能對肝臟功能進行保護[1]。本文對雙環醇片預防抗結核藥物所致肝損害的臨床效果進行觀察，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對醫院就診患者中58例標本(2017年5月到2019年5月間)實施研究，均實施“2HREZ/4HR”抗結核治療，納入患者均符合國家對于肺結核疾病的診斷標準，無心臟、腎臟以及肝臟方面嚴重疾病，參與實驗之前未進行抗結核藥物的治療，同時實驗；排除精神類疾病、實驗前已進行肺結核治療，并且未簽署同意書患者。隨機將患者分為兩組：對照組(n=29)、實驗組(n=29)，對照組男性與女性分別為15例、14例，年齡33-77歲之間，平均年齡60.50歲(s=4.21)；實驗組男性與女性分別為16例、13例，年齡32-78歲，平均年齡60.31歲(s=4.32)；對照組、實驗組人員基線資料比較結果無差異，符合對比研究原則(P＞0.05)。

1.2 方法 2HREZ/4HR化療方法如下：H劑量為300mg，每日1次，R劑量為450mg，每日1次，E劑量為750mg，每日1次，Z劑量為1500mg，每日3次，上述均口服給藥；同時給予患者甘草酸二胺(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940191)口服，每次150mg(每次3粒)，每日3次。觀察組則給予雙環醇片(北京協和藥廠，國藥準字H20040467)口服， 成人常用劑量每次50mg(1片),必要時可增至100mg(2片)，每日三次，最少服用6個月或遵醫囑，應逐漸減量。

1.3 觀察指標 ①有效率，患者藥物使用后肝功能損傷各項體征消失，ALT(冬氨酸轉氨酶)、AST(天門冬氨基酸)、TB(血清膽紅素)恢復正常狀態，判定為顯效；患者藥物使用后臨床癥狀以及體征改善明顯，ALT降低2倍以上，TB降至治療前的50%，則為有效；患者藥物使用后癥狀無改善，判定為無效。②肝功能指標：ALT、AST、TB指標。③肝功能損傷率：包括惡心嘔吐、肝區不適以及皮膚虹膜感染發生率。

1.4 數據統計 用SPSS22.0軟件處理，用（Mean±SD）表示計量資料，t檢驗。用n(%)表示計數資料，χ2檢驗，P＜0.05表示存在統計學意義。

2 結果

2.1 有效率分析 對比兩組有效率，實驗組顯著高于對照組(P＜0.05)，詳見表1。

表1 有效率分析(n，%)

2.2 肝功能指標分析 對比兩組肝功能指標，實驗組ALT、AST、TB指標低于對照組(P＜0.05)，見下表2。

表2 肝功能指標分析（Mean±SD）

2.3 肝功能損傷率分析 對比兩組肝功能損傷率，實驗組低于對照組(P＜0.05)，見下表3。

表3 肝功能損傷率分析(n，%)

3 討論

因藥物引起的肝臟損傷中，以抗結核類的藥物最為典型，疾病治療的時間較長，一般在6個月以上，時間長的情況下可能需要幾年的時間，并且聯合使用多種藥物，劑量較大，均通過肝臟進行代謝，其中利福平作為肝藥酶誘導劑，異煙肼在肝內轉化為乙酰肼，對肝臟的損傷更加嚴重，因此需要在治療的過程中增加肝臟保護類的藥物，減少對肝臟方面的損傷[2]。

雙環醇片屬于一種人工合成的藥物，對病毒肝炎的治療效果較好，在使用時候對干細胞具有保護的作用，并且可以抵抗肝炎病毒，通過清除自由基、保護肝細胞膜以及線粒體的方式，對干細胞DNA進行保護，減少細胞凋亡，對肝臟進行保護[3]；本藥物在使用之后可以對干細胞進行調控，對相關基因進行表達，可保持細胞的穩定，促進損傷細胞的修復，提升機體的免疫功能，并且可以控制肝臟的纖維化[4]，提升肝臟蛋白質的合成作用，促進肝細胞的再生，使肝臟的解毒功能提升，減少肝臟谷胱甘肽和糖原耗竭，在抗結核藥物的同時，削弱肝細胞、線粒體的活性，使電子傳遞功能恢復，保護肝細胞的結構和功能，并防止甘油三酯在體內大量積聚[5]；雙環醇片在使用之后可以對肝臟區域的線粒體進行作用，增加線粒體膜小分子多肽，進而對肝細胞進行保護，對藥物造成的中毒情況進行改善，屬于一種肝功能的改善劑以及解毒劑，因此藥物使用效果更加理想。

上文結果中數據分析，發現對比兩組有效率，實驗組顯著高于對照組，對比兩組肝功能指標，實驗組ALT、AST、TB指標低于對照組，對比兩組肝功能損傷率，實驗組低于對照組(P＜0.05)。由此可見，預防抗結核藥物所致肝損害使用雙環醇片，對肝臟功能的改善效果更加理想，對肝臟保護效果更好。