TSR1突變導致先天性白內障及其在晶狀體中的表達

于雅潔，邱峰，張新安

研究報告

突變導致先天性白內障及其在晶狀體中的表達

于雅潔1,2，邱峰3，張新安1

1. 沈陽體育學院運動人體科學學院，沈陽 110102 2. 遼寧省金秋醫院，沈陽 110016 3. 沈陽市第四人民醫院，沈陽市眼科醫院，沈陽 110031

先天性白內障(congenital cataract, CC)是一種罕見的晶狀體發育異常疾病，主要表現為晶狀體部分或完全渾濁。先天性白內障遺傳異質性高，已鑒定的致病基因多達266個。本研究在一個中國先天性白內障家系中通過全基因組測序及Sanger測序驗證，篩查到一個新的先天性白內障候選致病基因，與家系疾病表型共分離。通過minigene實驗證實該變異影響基因mRNA剪接。Western blotting、免疫熒光和RT-PCR實驗證實在人晶狀體上皮細胞SRA01/04、年齡相關性白內障患者晶狀體前囊膜組織、24周人胎眼晶狀體和小鼠晶狀體中表達。通過對iSyTE數據庫的分析發現，在小鼠的胚胎期和不同發育時期的晶狀體中都有表達，且在晶狀體特異性CBP:p300雙敲除小鼠中表達下調。提取在CBP:p300雙敲除小鼠晶狀體中與具有相同表達模式的一組基因進行蛋白質-蛋白質相互作用網絡(protein-protein interaction，PPI)分析，結果表明篩選出6個基因與存在直接相互作用。GO功能分析表明Tsr1參與核糖體的組裝，還可能在MAPK-Erk信號通路中發揮作用，為進一步明確在晶狀體中的功能提供了有價值的研究線索。

TSR1；晶狀體；蛋白質相互作用網絡

先天性白內障(congenital cataract，CC)是指出生前即存在或出生后1年內才逐漸形成的白內障，發病率為0.1‰~0.6‰，是一種較為常見的兒童眼病，是小兒失明和弱視的主要原因[1,2]?！?br>