水飛薊賓聯合替諾福韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

陳偉平

（普寧市人民醫院 消化內科，廣東 普寧515300）

慢性乙型肝炎 （CHB）是一種臨床常見疾病。近年來，CHB發病率明顯升高，且發病人群有年輕化趨勢［1］。乙型肝炎病毒 （HBV）感染是引發CHB的重要原因，HBV在機體中不斷復制，會對患者肝細胞造成持續性損傷，引起肝纖維化，病情嚴重的患者甚至會發生肝癌、肝硬化等，增加病死率［2］。替諾福韋是目前臨床治療CHB肝纖維化的常用藥物，雖可抑制HBV DNA復制，但無法有效改善患者肝硬度值 （LSM）等指標， 往往需要聯合其他藥物治療［3］。相關研究［1］表明， 恩替卡韋聯合水飛薊賓可顯著改善CHB患者肝功能和炎性狀態，降低肝纖維化水平。鑒于此，本研究探討水飛薊賓聯合替諾福韋治療CHB肝纖維化的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2019年11月我院收治的120例CHB肝纖維化患者，隨機分為對照組和觀察組各60例。觀察組中，男38例，女22例；年齡42～78歲，平均年齡（60.52±5.47）歲；病程4～15個月，平均病程 （9.52±2.77）個月；Child-Pugh分級：A級25例，B級35例。對照組中，男37例，女23例；年齡43～77歲，平均年齡 （60.58±5.41）歲；病程5～14個月，平均病程 （9.59±2.71）個月；Child-Pugh分級：A級36例，B級24例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組采用替諾福韋 （規格：300 mg×30片，國藥準字H20163436，生產廠家：成都倍特藥業有限公司）治療，口服，每次100 mg，每日1次，連續用藥12周為1療程，共計治療3個療程。觀察組在對照組基礎上采用水飛薊賓 （規格：35 mg×10粒 ×3粒，國藥準字H20040299，生產廠家：天津天士力圣特制藥有限公司）治療，口服，每次2粒，每日3次，連續用藥12周為1療程，共計治療3個療程。

1.3 觀察指標對比兩組患者治療后相關肝功能指標 ［ALT（丙氨酸轉氨酶）、AST（天門冬氨酸轉氨酶）、血清HBV DNA定量、AFP（甲胎蛋白）以及 HBsAg、HBeAg、HBeAb轉陰率］、治療前后肝硬度值 （LSM）及不良反應發生情況。LSM采用FibroTouch儀進行測定，不良反應包括血小板降低、血尿轉氨酶升高、紅細胞降低等。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 相關肝功能指標觀察組治療后的ALT、AST、血清HBV DNA定量、AFP明顯低于對照組，HBsAg、HBeAg、HBeAb轉陰率明顯高于對照組 （P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的相關肝功能指標比較 ［±s，n（%）］

表1 兩組患者的相關肝功能指標比較 ［±s，n（%）］

指標 觀察組 （n＝60） 對照組 （n＝60） t P ALT （IU／L） 35.25±2.62 45.62±3.66 17.846 0.000 AST （IU／L） 38.62±3.52 52.66±4.84 18.172 0.000血清 HBV DNA 定量 （lg copies／mL） 3.03±0.22 4.98±0.34 37.298 0.000 AFP （ng／mL） 46.52±2.62 67.33±3.94 34.068 0.000 HBsAg轉陰 38 （63.33） 18 （30.00） 13.393 0.000 HBeAg轉陰 40 （66.67） 19 （31.67） 14.704 0.000 HBeAb轉陰 39 （65.00） 18 （30.00） 14.737 0.000

2.2 LSM治療前，兩組的LSM比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組的LSM均低于治療前，且觀察組的LSM低于對照組 （P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的LSM比較 （±s，kPa）

表2 兩組患者治療前后的LSM比較 （±s，kPa）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 60 45.28±2.62 30.24±1.25 40.132 0.000對照組 60 45.29±2.59 37.96±1.37 19.378 0.000 t 0.021 32.244 P 0.983 0.000

2.3 不良反應兩組的不良反應發生率 （1.67%vs.3.33%）比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應情況比較 ［n（%）］

3 討論

CHB多是由感染HBV所致，具體表現為惡心、嘔吐、乏力、肝區疼痛等，嚴重影響患者的生活質量。研究［4］表明，隨著CHB患者的HBV在機體不斷復制，肝細胞受損程度及炎性反應會進一步加重，極易引發肝纖維化、肝硬化等，增加患者的病死率。因此如何有效抑制HBV DNA復制，減輕肝纖維化，延緩肝功能衰竭速度，是提高CHB患者存活率、改善預后的關鍵。目前臨床常用的抗HBV藥物較多，最為常見的是恩替卡韋，其屬于鳥嘌呤抗病毒藥物，具有不良反應少、耐藥性低、起效迅速、抗病毒作用明顯等優點，在一定程度上改善患者的肝功能指標，延緩疾病進展［5］。但由于單一恩替卡韋使用的抗病毒療效一般，患者肝臟硬度無明顯好轉，因此選擇一種安全、有效的聯合治療方案是目前臨床高度關注的內容。

本研究顯示，觀察組治療后ALT、AST、血清HBV DNA定量、AFP、LSM明顯低于對照組，HBsAg、HBeAg、HBeAb轉陰率明顯高于對照組 （P均＜0.05）；兩組的不良反應發生率比較無統計學差異 （P＞0.05），表明替諾福韋聯合水飛薊賓治療CHB肝纖維化效果顯著且安全可靠，與周克等［6］的研究結果一致，分析原因如下：水飛薊賓屬于黃酮類化合物，具有穩定細胞膜、清除自由基、抗脂質過氧化等功效，可顯著提高人體中肝細胞酶系統的穩定性，對肝細胞起到一定的保護作用，可有效減輕肝功能受損程度，起到修復肝臟的作用，目前已被廣泛應用于抗肝纖維化、抗炎、保肝等治療中［7］；另外水飛薊賓對乙醇、病毒、藥物所致的肝功能受損疾病均具有顯著的改善效果，對于晚期肝硬化患者機體膠原聚集具有明顯的抑制作用，可有效控制疾病發展［8］；同時，水飛薊賓對卵磷脂復合物親脂性較高，口服后可有效增強機體內生物吸收度與利用度，具有顯著的抗肝硬化作用［9］。水飛薊賓聯合替諾福韋有協同作用，優勢互補，可有效緩解患者肝區疼痛等癥狀，改善肝纖維化狀態，促進機體康復，彌補了單純抗病毒治療的不足。

綜上所述，替諾福韋聯合水飛薊賓治療CHB肝纖維化可有效改善患者的相關肝功能指標，降低其肝臟硬度，且不良反應較少，值得臨床推廣。