同期放化療聯合尼妥珠單抗治療頭頸部腫瘤的有效性

毛進星 曾志堅 唐慧妍 余 健

廣東省肇慶市第一人民醫院腫瘤科，廣東肇慶 526000

隨著環境污染的加劇及各種致癌因素的增加，各種類型的腫瘤發病率逐年上升，頭頸部腫瘤發病率位居世界腫瘤發病率的第6位[1]。目前主要采用手術、放療和化療綜合治療方法治療頭頸部腫瘤，早期患者可經手術治愈，但是大多數患者在晚期才被確診為頭頸部腫瘤，已失去最佳手術時機，多需要聯合同期放化療，但患者臨床緩解率和五年生存率仍然較低[2-3]。分子靶向藥物是近年來抗腫瘤治療中的研究熱點，其中尼妥珠單抗（抗EGFR）靶向治療藥物在多種實體腫瘤中表現出良好的抗腫瘤作用，得到臨床廣泛應用[4-5]。但目前關于尼妥珠單抗在頭頸部腫瘤治療中的療效研究還相對缺乏。我院近年來開展了同期放化療聯合尼妥珠單抗治療頭頸部腫瘤，取得不錯療效，現將研究情況報道如下，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年1～12月確診為頭頸部腫瘤的患者80例。納入標準[6]：診斷明確、臨床資料真實完整的患者；所有患者均簽署入組同意書。排除標準：具有放化療禁忌證的患者；合并其他臟器腫瘤的患者；合并肝腎功能衰竭的患者。采用隨機數字表法將患者分為兩組，其中對照組40例，年齡48～64歲，平均（55.2±1.3）歲，男22例，女18例，口咽癌10例，鼻咽癌21例，喉癌9例，病程2.3個月～1.2年，平均（7.2±1.3）個月；觀察組40例，年齡49～65歲，平均（56.2±1.5）歲，男20例，女20例，口咽癌8例，鼻咽癌23例，喉癌9例，病程2.4個月～1.5年，平均（8.1±1.4）個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準執行。

1.2 方法

所有患者的誘導化療方案均采用TPF方案[7]：紫杉醇脂質體（南京綠葉制藥有限公司，H20030357）150mg/m2，d1+奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，H20064295）80/m2d1+5-Fu（上海旭東海普藥業有限公司，H31020593）4g/m2civ 96h，每3周重復。期間每周及時復查血常規及肝腎功能，注意患者有無不良反應出現。在2個化療周期結束后，復查核磁共振重新進行分期評估。因本次納入的患者均無法手術治療，因此需進行順鉑同步化放療或聯合尼妥珠單抗治療。對照組采用順鉑同步放化療[8]，在放療的同時靜脈滴注順鉑30mg/m2，每周1次，共治療6次；觀察組順鉑給藥方法同對照組，放療開始后給予靜脈滴注尼妥珠單抗200mg，每周1次，共治療6次。在治療過程中，若患者突然發生病情變化及時給予對癥支持治療。

1.3 觀察指標

誘導化療3周后進行臨床療效、中位無病生存期（median disease free survival，mDFS）、1年生存率及不良反應發生率評價。在患者結束治療后的第1年每3個月復查影像學，1年后每6個月復查影像學和1年生存率評估。療效評價標準[9]：完全緩解（complete remission，CR）：所有目標病灶消失；部分緩解（partial remission，PR）；基線病灶長徑總和縮小30%；穩定（stable disease，SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；進展（progressive disease，PD）：基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶。總有效率（response rate，RR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

數據采集結束后，所有數據錄入SPSS 22.0統計學軟件進行處理，95%作為可信區間，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，患者mDFS采用Mann-Whitney U檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

80例患者經過積極有效的治療后，觀察組和對照組分別有25例、20例完全緩解；觀察組總有效率（85.00%）明顯高于對照組（65.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者mDFS、1年生存率比較

對照組和觀察組mDFS分別為7.3、13.7個月，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組1年生存率為85.00%，低于觀察組的97.50%，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者mDFS、1年生存率比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者均有胃腸道反應、骨髓抑制、脫發及皮疹不良反應發生，觀察組不良反應發生的例數較少，但不良反應總發生率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

頭頸部腫瘤的發病率一直居高不下，而且由于頭頸部腫瘤發病通常比較隱匿，只有少部分頭頸部腫瘤可被早期發現，大多數罹患頭頸部腫瘤的患者確診時已是晚期，錯過了手術治療的最佳時期，手術治療效果往往不理想，術后感染、術后并發癥也時有發生，且頭頸部手術對面容影響較大，故患者通常不適合手術治療。而臨床上針對頭頸部腫瘤患者主要采取放療及化療的治療方式，以TPF方案誘導化療同步化放療已成為局部晚期頭頸部腫瘤的標準治療方式。有研究表明[10-12]，表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的高表達是頭頸部腫瘤的特點之一，因此是治療頭頸部腫瘤的重要靶點，尼妥珠單抗[13-14]是一種新型抗EGFR單克隆抗體，它可以和EGFR胞外結構域的抗原表位特異性結合，阻止其活化，并可以將異常增殖的腫瘤細胞阻斷在G1期，從而使得腫瘤患者的病情得到良好的控制，生存獲益顯著，因該藥物不良反應輕微，近年來在臨床腫瘤的治療中得到了越來越廣泛的應用。研究過程中，通過選取2018年1～12月收治的80例頭頸部腫瘤患者的臨床資料作為研究對象，觀察組患者在其治療過程中通過采取同步化療聯合尼妥珠單抗治療，在分析其與單純放化療的對照組患者治療效果比較中可以發現，觀察組和對照組分別有25例、20例完全緩解；觀察組總有效率（85.00%）明顯高于對照組（65.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組和觀察組mDFS分別為7.3、13.7個月，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組1年生存率為85.00%，低于觀察組的97.50%，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者均有胃腸道反應、骨髓抑制、脫發及皮疹不良反應發生，觀察組不良反應發生的例數較少，但不良反應總發生率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組，可以進一步更加明確的證實尼妥珠單抗在頭頸部腫瘤的治療過程中具有較好的臨床應用效果，單純對頭頸部腫瘤進行放化療的治療效果較差，在控制患者病情的發生、發展及改善預后方面不及化療藥物治療的基礎上增加尼妥珠單抗靶向治療的效果。應學明等[15]的研究指出，尼妥珠單抗聯合放化療治療局部晚期頭頸部腫瘤的治療有效率為93.1%，1年生存率為96.6%，不僅可延長患者生存時間，而且藥物不良反應輕微。另外本研究結果顯示，兩組患者1年生存率的比較差異無統計學意義，原因可能在于樣本量太小。尼妥珠單抗藥物毒性低，加之患者的耐受性較好，觀察組患者不良反應發生率均未高于對照組。

綜上所述，同期放化療聯合尼妥珠單抗治療頭頸部腫瘤具有良好的臨床療效，RR、mDFS及1年生存率比之誘導化療后單純同期放療更高，不良反應發生率也未因使用尼妥珠單抗而增加，值得在臨床推廣應用。