產(chǎn)前超聲指標(biāo)在早孕期重度α-地中海貧血胎兒中的臨床研究

陳厚宏 馮幼琪 林庭樂 岑 煒

廣東省陽江市婦幼保健院，廣東陽江 529500

地中海貧血屬于遺傳性疾病，其發(fā)病主要因素是血紅蛋白的珠蛋白鏈合成降低，甚至無法合成而發(fā)生的貧血[1]。地中海貧血由于屬于遺傳性疾病，所以在早孕期積極有效的檢查診斷方式對優(yōu)生優(yōu)育具有積極的意義。臨床目前對于α-地中海貧血的檢查手段包括羊水穿刺，絨毛檢查，測定血紅蛋白等方式，其檢查結(jié)果是肯定的，但是其操作均有一定的風(fēng)險性，如造成流產(chǎn)、感染等問題，所以尋找無創(chuàng)準(zhǔn)確的檢查方式是臨床重點(diǎn)關(guān)注問題[2-3]。超聲檢查具有無創(chuàng)、可重復(fù)性等優(yōu)勢，臨床關(guān)注度較高。本文主要研究產(chǎn)前超聲指標(biāo)在早孕期重度α-地中海貧血胎兒中的臨床價值，選取2018年1～12月我院收治的重度α-地中海貧血高危產(chǎn)婦94例為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月我院收治的重度α-地中海貧血高危產(chǎn)婦94例為研究對象，年齡22～38歲，平均（26.8±2.2）歲；孕周11～13周，平均（11.42±0.54）周。同時選取同時期健康孕婦100例為健康組，年齡22～38歲，平均（27.0±2.1）歲；孕周11～14周，平均（11.35±0.16）周；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 臨床篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周6周以上；高危孕婦夫妻雙方經(jīng)基因檢查確診為攜帶者；均知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他合并妊娠疾病；妊娠附屬物陽性；染色體異常。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)二維超聲檢查，孕婦取仰臥位或側(cè)臥位均可，采用德國SIEMENS SONOLINE Antares彩色多普勒超聲診斷儀，腹部探頭頻率3.5～7.5MHz，陰道探頭頻率5.0～7.5MHz，探頭對腹部各個切面進(jìn)行探查，詳細(xì)記錄各項(xiàng)指標(biāo)。

常規(guī)二維超聲檢查結(jié)束后進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查，二維超聲對顯示胎兒雙頂徑標(biāo)準(zhǔn)平面，啟用彩色多普勒血流顯像顯示大腦動脈環(huán)，將脈沖多普勒取樣容積置于MCA，測定MCA-PSV。取胎盤中央最厚部從子面絨毛板至母體面的基底層，垂直測量胎盤厚度。測量心臟橫徑和胸腔橫徑，由此得到CTR，即心臟橫徑/胸腔橫徑。同一胎兒均重復(fù)測量2～3次取其平均值。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察組所有研究對象夫妻均要利用雙方的外周血進(jìn)行電泳和肽鏈檢查[4]，對α-地中海貧血基因進(jìn)行篩查，并且進(jìn)行超聲波引導(dǎo)下的羊膜腔穿刺，利用樣本檢測結(jié)果對胎兒是否為α-地中海貧血進(jìn)行診斷，利用此診斷的結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”[5]。

胎兒心胸比例：孕婦取平臥位，橫切面取得胎兒四腔心切面，測量左、右房室瓣間心臟外緣的距離即心臟橫徑，同時測量與胎兒脊柱平行的胎兒胸腔的最大距離即胸腔橫徑。重復(fù)測量3次取其平均值。心胸比例=心臟橫徑/胸腔橫徑，取0.50為截斷值，大于0.50者為陽性[6-7]。

胎盤厚度[8]：取胎盤中央最厚部從子面絨毛板至母體面的基底層，垂直測量胎盤厚度。取18mm為截斷值，＞18mm者為陽性。

大腦中動脈收縮期血流峰值[9]：胎兒安靜狀態(tài)下，顯示W(wǎng)illis環(huán)，將PW取樣點(diǎn)置于近場大腦中動脈距離起始部約2mm處，調(diào)整聲束與血流走行間的夾角＜20°，測量3次，以聲束血流夾角最小的那次為準(zhǔn)。以1.5mm為截斷值，＞1.5mm為陽性。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組大腦中動脈收縮期血流峰值指標(biāo)、胎盤厚度、心胸面積指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組基因診斷結(jié)果

本研究高危病例94例，其中重型α-地中海貧血25例，占26.60%；中型α-地中海貧血14例，占14.89%；輕型α-地中海貧血32例，占34.04%；無α-地中海貧血23例，占24.47%。

2.2 兩組大腦中動脈收縮期血流峰值指標(biāo)比較

觀察組中重型α-地中海貧血大腦中動脈收縮期血流峰值指標(biāo)顯著高于其他組別指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=14.062，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組大腦中動脈收縮期血流峰值指標(biāo)比較（± s，cm/s）

表1 兩組大腦中動脈收縮期血流峰值指標(biāo)比較（± s，cm/s）

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2.3 兩組胎盤厚度指標(biāo)比較

觀察組重型α-地中海貧血胎盤厚度指標(biāo)明顯高于同組其他類型及健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=9.117，P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組心胸面積比較

觀察組中重型α-地中海貧血心胸面積指標(biāo)顯著高于其他組別指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.893，P＜0.05）。見表3。

3 討論

對于重型的α-地中海貧血目前臨床尚無有效的治療手段，所以在早孕期積極有效的檢查診斷，及早預(yù)防，選擇性流產(chǎn)是目前公認(rèn)的有效的防治措施。臨床以往的檢查手段中，包括羊水穿刺、絨毛檢查、測定紅蛋白等方式，都屬于有創(chuàng)方式，有發(fā)生功能感染、流產(chǎn)等風(fēng)險性[10]。

表2 兩組胎盤厚度指標(biāo)比較（± s，mm）

表2 兩組胎盤厚度指標(biāo)比較（± s，mm）

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表3 兩組心胸面積比較

超聲對于評估胎兒各項(xiàng)指標(biāo)比較簡單實(shí)用，通俗易懂，容易操作，可重復(fù)性非常強(qiáng)。它可以全面評估胎兒的各項(xiàng)指標(biāo)，當(dāng)指標(biāo)出現(xiàn)異常時，提示胎兒可能存在重型α-地中海貧血的風(fēng)險，如有多個指標(biāo)陽性則胎兒受累的可能性進(jìn)一步增加，能夠及時指導(dǎo)臨床對胎兒是否進(jìn)行進(jìn)一步的侵入性診斷[11-12]。

本研究中主要針對超聲檢查中胎盤厚度、大腦中動脈收縮期血流峰值以及心胸面積指標(biāo)作為主要研究指標(biāo)。觀察組重型α-地中海貧血胎盤厚度指標(biāo)明顯高于同組其他類型及健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組中重型α-地中海貧血心胸面積指標(biāo)顯著高于其他組別指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)重型α-地中海貧血患兒胎盤厚度、心胸面積指標(biāo)均顯著高于無α-地中海貧血及健康胎兒，進(jìn)一步研究考慮，重型的α-地中海貧血會引發(fā)胎盤的水腫，所以對胎盤厚度進(jìn)行檢查測量，重型α-地中海貧血病例中胎盤厚度較比其他類型由于水腫情況嚴(yán)重，指標(biāo)會相應(yīng)的升高，說明胎盤厚度可以作為檢查的指標(biāo)之一，同時也應(yīng)注意區(qū)分，胎盤增厚也可見于糖尿病、貧血、水腫、感染等情況，但是本研究樣本選擇中經(jīng)合并其他妊娠疾病等情況均排除，實(shí)際臨床超聲檢查中應(yīng)多結(jié)合患者臨床癥狀等多方面進(jìn)行考量。

重型α-地中海貧血在早孕期會引發(fā)心臟的擴(kuò)大，由于貧血情況全身的血流速度會加快，而大腦中動脈收縮期血流峰值是頸動脈中重要的分支，為胎兒大腦半球主要的灌注量，所以對大腦中動脈收縮期血流峰值的測量可以反映胎兒全身血流速度，同時重型與其他類型以及健康組指標(biāo)有顯著差異，可以作為診斷標(biāo)準(zhǔn)及判斷類型的指標(biāo)[13-14]。

心胸面積在胎兒的孕育過程中，會呈現(xiàn)指標(biāo)性增長，而貧血的發(fā)生使胎兒的心臟擴(kuò)大，心胸面積指標(biāo)會與常規(guī)指標(biāo)有明顯差異[15-16]。

本研究結(jié)果充分說明產(chǎn)前超聲指標(biāo)在早孕期重度α-地中海貧血胎兒中檢查具有較高的診斷優(yōu)勢，而對于其他類型的α-地中海貧血胎兒的診斷應(yīng)結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行判斷，提高臨床診斷率。