阿托伐他汀聯合腦心通膠囊在缺血性腦卒中患者治療中的應用及對患者血脂水平、炎性因子的影響

黃健明 張詩敏

南方醫院太和分院，廣東廣州 510540

急性缺血性腦卒中（AIS）是臨床常見腦血管疾病，具有起病急、死亡率高、致殘率高等特點，發病人群多為老年人，現已嚴重威脅患者的生命健康。流行病學調查顯示[1]，我國腦卒中年發病率具世界首位，且隨著我國老齡化時代的到來，及人們生活水平的提升、飲食結構和習慣的變化，急性缺血性腦卒中的發病率越來越高。病理研究表明，動脈粥樣硬化是AIS發病基礎，基本病理過程為局部腦組織缺血性壞死。動脈粥樣硬化斑塊不穩定引發病情進展，而機體炎性反應引發的內皮功能障礙誘導這種不穩定性。此外，血脂水平的升高是AIS的獨立危險因素。因此，臨床研究學者指出[2-3]，AIS治療的方向在于調脂、抑制炎性反應。目前臨床常將中西醫結合理念應用于AIS的治療中，增加腦血容量、抗氧化、抗炎、改善患者微循環。阿托伐他汀是他汀類降脂藥物，具有調脂、抗炎等多方面作用，改善AIS患者預后。腦心通膠囊是保護腦缺血的一種純中藥復方制劑，具有通絡、活血、化瘀等多重功效，可使腦血流改善，加快神經功能恢復。本研究選擇南方醫院太和分院接診的AIS患者，研究阿托伐他汀聯合腦心通膠囊的應用效果及對患者血脂水平、炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2018年2月南方醫院太和分院接診的138例缺血性腦卒中患者進行研究，并按照隨機數字表法分為觀察組（69例）和對照組（69例）。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]診斷標準；經CT、MRI等臨床檢查確診者；表現出典型臨床癥狀者，參與研究者知情同意本研究。排除標準：心源性腦栓塞患者；肝腎等重要臟器功能不全者；肌酸激酶過高者；過敏體質者；合并呼吸系統、循環系統等疾病者；精神障礙者；有急性感染性疾病史者。本研究經相關醫學倫理委員會批準。對照組患者年齡49～71歲；患病時間4～17h。觀察組患者年齡50～68歲；患病時間6～20h。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均接受調脂、降糖、控制血壓、改善微循環、抗血小板凝聚等常規治療，在此基礎上，對照組給予阿托伐他?。êＵx瑞制藥有限公司Pfizer Manufacturing Deutschland，J20171045，規格：5mg/10mg）治療，po，5mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，Z20025001，規格：0.4g）治療，po，1.2g/次，3次/d。兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標

（1）療效評價標準[5]：參照神經功能缺損評分下降程度、血脂水平改善情況及斑塊面積變化等指標，將急性缺血性腦卒中患者的療效分為治愈、顯效、有效和無效四個等級。無效：各指標未見改善。

表1 兩組患者一般資料（n=69）

有效：18%＜下降程度＜45%，血脂水平基本改善，斑塊面積變化不明顯。顯效：45%≤下降程度＜90%，血脂水平基本改善，斑塊面積變化顯著。治愈：下降程度≥90%，血脂水平改善和斑塊面積變化均明顯?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）血脂指標：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血5mL，經離心分離后，取上清液，采用全自動生化分析儀測定低密度蛋白（LDL-C）、高密度蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。（3）炎性因子：抽取患者治療前后清晨空腹肘靜脈3mL，于EDTA抗凝管中，4℃下靜置30min后離心分離，取上層血清，采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP），采用雙抗體免疫夾心法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）和單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）。（4）日常生活能力、神經功能缺損恢復及生活質量評價[6-8]：分別采用日常生活能力量表（ADL）、美國國立衛生研究員卒中量表（NIHSS）和Spitzer生活質量指數表（QLI）評價患者日常生活能力、神經功能缺損恢復及生活質量。

表2 兩組療效比較[n（%）]

表3 兩組治療前后血脂指標水平比較（n=69，± s，mmol/L）

表3 兩組治療前后血脂指標水平比較（n=69，± s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

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表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（± s，n=69）

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（± s，n=69）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

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1.4 統計學處理

本研究數據均采用SPSS20.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

對照組總有效率為88.41%，觀察組總有效率為97.10%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血脂指標水平比較

治療前，兩組LDL-C、HDL-C、TC及TG水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組LDL-C、TC及TG水平均下降，對照組高于觀察組；HDL-C水平均升高，對照組低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較

治 療 前，兩 組hs-CRP、TNF-α、IL-8及MCP-1水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-8及MCP-1水平均下降，對照組高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表5 兩組治療前后日常生活能力、神經功能缺損恢復及生活質量比較（n=69，± s，分）

表5 兩組治療前后日常生活能力、神經功能缺損恢復及生活質量比較（n=69，± s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

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2.4 兩組治療前后日常生活能力、神經功能缺損恢復及生活質量比較

治療前，兩組ADL評分、NIHSS評分及QLI評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的ADL評分和QLI評分均升高，對照組低于觀察組；NIHSS評分均下降，對照組高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應情況觀察

兩組治療期間未見明顯不良反應，且肝腎功能指標及血常規指標變化不明顯。

3 討論

伴隨我國老齡化時代的到來，AIS的發病率逐漸上升。雖然醫療水平快速提升，但調查數據顯示[9]，AIS的致殘率仍然較高，在一定程度上影響患者的身心健康和生活質量。普遍認為AIS的發病機制在于腦細胞能量代謝異常、機體炎癥反應、自由基凋亡等。西醫學的治療方向在于增加腦血流量、恢復供血。近年來，大量研究學者發現[10-11]，他汀類藥物可改善AIS患者神經功能，但其作用強度受藥物劑量的影響。在AIS眾多的治療手段中，中西醫結合應用較為廣泛。中醫理念中，AIS的發病原因在于氣滯血瘀。腦心通膠囊是純中藥復方制劑，由黃芪、紅花、當歸、水蛭、全蝎等組成，可發揮祛瘀、補氣、行血等多重功效?，F代藥理學研究表明[12]，腦心通膠囊具有抗血栓、保護缺血再灌注損傷神經、穩定動脈粥樣硬化易損斑塊、降脂、保護內皮細胞功能等作用。

參照神經功能缺損評分下降程度、血脂水平改善情況及斑塊面積變化等指標對AIS患者的療效進行評價，結果顯示，阿托伐他汀聯合腦心通膠囊治療的患者療效總有效率為97.10%，明顯高于單純阿托伐他汀治療的患者（88.41%）。腦心通膠囊和阿托伐他汀發揮不同的作用機制，對于AIS的治療具有協同作用。分析藥物的降脂效果顯示，聯合治療的患者LDL-C、TC及TG水平均下降。表明聯合治療的降脂效果更佳顯著，符合以上療效研究結果。特別是LDL-C水平的下降，表明聯合用藥可改善患者血液黏稠度，促進微循環的恢復。孫俊啟等[12]證實血脂代謝狀況對腦卒中患者的積極影響。

多項研究發現[13]，AIS的發病機制復雜，引發因素較多，炎癥反應時缺血再灌注損傷重要機制之一。病理研究顯示[14]，AIS是以IL-6的激活為起點。IL-8是臨床典型炎性介質，研究表明[15]，IL-8可加重AIS病情，且其血漿水平與病情嚴重程度表現出正相關。同時IL-8可誘導大量hs-CRP的產生。hs-CRP是腦卒中患者諸多生理生化指標中變化最為顯著的一種炎癥標志物。TNF-α具有活化白細胞，增加內皮細胞通透性，促進炎性因子分泌的作用。MCP-1參與AIS發生發展過程，可誘導單核及巨噬細胞的激活和趨化。本研究中聯合治療的患者hs-CRP、TNF-α、IL-8及MCP-1水平下降程度顯著。分析其中的原因，腦心通膠囊的中藥成分中含有生物堿、黃銅等抗血小板聚集、調節黏稠度等成分，從而抑制機體炎癥反應。

進一步分析日常生活能力、神經功能缺損恢復及生活質量結果顯示，聯合治療的患者ADL評分和QLI評分均升高，NIHSS評分均下降。提示聯合治療的患者生活質量顯著提升，神經功能明顯改善。陳紅霞等[16]研究也顯示，中西醫結合可改善患者日常生活活動能力和生活質量。另外，所有患者治療期間未見明顯不良反應，且肝腎功能指標及血常規指標變化不明顯?？梢娭形麽t治療對于AIS的治療安全性均有保障。本研究不足之處在于，收集樣本數量有限，療效觀察時間不足，但足以證實中西醫治療的效果。

總之，阿托伐他汀聯合腦心通膠囊顯著提升AIS患者療效，有效降脂、抗炎，改善神經功能，提高生活質量和安全性。