不同劑量丙種球蛋白在小兒川崎病治療中的療效評價

羅玉婷 陳 捷 梁達(dá)開 戴本啟

廣東省陽江市人民醫(yī)院兒科，廣東陽江 529500

小兒川崎病是常見兒科疾病，以嬰幼兒及不滿5歲兒童為主要發(fā)病群體，患兒多見全身性動脈炎性改變等病理特征[1]。該疾病患兒預(yù)后的主要影響因素為冠狀動脈病變，現(xiàn)階段尚未明確該疾病的主要病因病機(jī)，但是大量研究認(rèn)為該疾病的發(fā)生與患兒免疫功能下降或亢進(jìn)等異常改變有一定相關(guān)性。川崎病是誘發(fā)小兒后天心臟病的主要因素，患兒以發(fā)熱、結(jié)膜充血、皮疹、頸部組織急性非化膿性淋巴結(jié)腫大等為主要臨床癥狀和表現(xiàn)，可嚴(yán)重影響患兒的健康及發(fā)育，因此為其提供有效的治療意義重大[2-5]。丙種球蛋白是當(dāng)前治療小兒川崎病的主要方法，有研究認(rèn)為適量提升丙種球蛋白給藥劑量可以有效增強(qiáng)臨床療效[6]。為探究不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的效果，本次擇取2017年6月～2019年5月我院收治的50例患兒開展對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017年6月～2019年5月我院收治的50例川崎病患兒參與本研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，每組25例。對照組中男14例，女11例，年齡1～12歲，平均（6.3±1.2）歲，病程1～9d，平均（4.4±0.6）d；觀察組中男15例，女10例，年齡1～11歲，平均（6.1±1.1）歲，病程1～8d，平均（4.3±0.5）d，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒有發(fā)熱癥狀，伴有眼結(jié)膜、口腔黏膜充血、軀干有紅斑樣斑丘疹、頸部淋巴結(jié)直徑＞1.5cm，實驗室檢查可見血小板或白細(xì)胞計數(shù)增加，部分患兒心電圖檢查可見冠狀動脈病變，符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；研究目的、流程等材料上報倫理委員會，經(jīng)過探討獲得研究批準(zhǔn)；告知患兒及家屬研究內(nèi)容和目的，獲得其知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病＞10d患兒；先天性疾病或畸形患兒；對研究用藥過敏患兒；年齡超過14歲患兒；有阿司匹林或靜脈免疫球蛋白治療史患兒。

1.2 方法

對照組治療方法：首先口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20171021）進(jìn)行對癥基礎(chǔ)治療，該藥物給藥劑量為90mg/（kg·d）。在此基礎(chǔ)上，通過靜脈滴注給藥途徑給予本組患兒注射用丙種球蛋白（南岳生物制藥有限公司，S20013002，規(guī)格：5% 2.5g/50mL/支）治療，劑量為0.4g/（kg·d），靜滴時間在8～9h，每日給藥1次，連續(xù)治療5～7d。

觀察組治療方法：阿司匹林給藥方法和劑量與對照組相同。在此基礎(chǔ)上通過靜脈滴注給藥途徑給予本組患兒注射用丙種球蛋白治療，給藥劑量為2g/kg，靜脈滴注速度設(shè)置在20滴/min，持續(xù)給藥15min。若患兒無不適反應(yīng)可合理提升靜脈滴注速度，但不可超過60滴/min。連續(xù)治療1～2d。

兩組患兒治療后均隨訪2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒發(fā)熱、結(jié)膜充血、肢體紅斑、淋巴結(jié)腫脹和黏膜充血等臨床癥狀緩解時間；（2）比較兩組患兒免疫功能指標(biāo)，包括免疫球蛋白（IgG和IgA）[8]；（3）測定兩組患兒治療前后炎性因子水平，即C反應(yīng)蛋白（CRP）行散射比濁法檢測[9-10]；（4）通過彩色多普勒心臟超聲對患兒冠狀動脈情況進(jìn)行檢查，統(tǒng)計冠狀動脈病變發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

觀察組患兒發(fā)熱、結(jié)膜充血、肢體紅斑等臨床癥狀緩解時間少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)和炎性因子水平比較

兩組治療前免疫功能指標(biāo)和炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患兒免疫功能指標(biāo)和炎性因子水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較（± s，d）

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較（± s，d）

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表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)和炎性因子水平比較（± s）

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)和炎性因子水平比較（± s）

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2.3 兩組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率比較

觀察組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率為0（0/25），對照組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率為20.00%（5/25），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.556，P＜0.05）。

3 討論

川崎病是兒科常見病之一，一直以來都是兒科醫(yī)學(xué)研究人員關(guān)注的重點(diǎn)疾病，該疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究數(shù)量較多，尚未明確其具體病發(fā)機(jī)制，現(xiàn)階段普遍認(rèn)為該疾病的發(fā)生與患兒免疫功能異?；蜴溓蚓腥居嘘P(guān)[11]。但是對其病原體進(jìn)行臨床診斷檢查結(jié)果顯示，體液中無鏈球菌，因此從嚴(yán)格意義上來說，川崎病不屬于炎性感染性疾病的范疇。隨著對該疾病研究的不斷深入，有研究認(rèn)為該疾病發(fā)生機(jī)制與耶爾森菌具有高度相似性，均可導(dǎo)致患者發(fā)生全身性血管無菌性炎癥改變，以冠狀動脈、血管以及心肌組織為主要損傷靶器官，以發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、結(jié)膜和黏膜充血等為主要表現(xiàn)，具有造成患兒死亡的風(fēng)險，因此為其進(jìn)行有效的治療對保證患兒生命安全和改善其預(yù)后具有至關(guān)重要的作用[12-13]。

川崎病早期診斷難度較高，治療多以丙種球蛋白為主要方式，但是其給藥劑量一直都存在爭議。在本研究中發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥丙種球蛋白對川崎病患兒臨床癥狀、免疫功能等改善效果相比低劑量給藥更加理想，還可有效避免冠狀動脈病變風(fēng)險（P＜0.05），該研究結(jié)果與張靜靜等[14]的研究結(jié)果具有一致性。丙種球蛋白高劑量給藥對發(fā)病時間在10d內(nèi)的患兒能夠有效退熱，促進(jìn)癥狀消退，以此減少冠狀動脈病變風(fēng)險。丙種球蛋白是治療感染性疾病常用的一種免疫球蛋白，將其用于川崎病的治療可發(fā)揮以下機(jī)制：丙種球蛋白可促使免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)生負(fù)反饋，改變細(xì)胞免疫以及體液紊亂癥狀，使針對內(nèi)皮細(xì)胞抗體量大大減少[15-16]；同時該藥物可促進(jìn)血小板表面、血管內(nèi)皮細(xì)胞中存在的FC受體以及單核吞噬細(xì)胞進(jìn)行封閉處理，以將FC受體免疫作用進(jìn)行有效阻斷；對自身抗體具有中和作用以緩解血管炎癥反應(yīng)；還可激活受體途徑以發(fā)揮特異性抗體作用，對病原體或致病毒素發(fā)揮作用以避免血管損傷[17-18]。

綜上所述，為小兒川崎病患兒提供高劑量丙種球蛋白治療可有效改善患兒臨床癥狀體征，糾正其異常免疫功能指標(biāo)和炎性因子水平，緩解其病情，預(yù)防冠狀動脈病變的發(fā)生，保證治療的安全性。