腫節(jié)風(fēng)注射液輔助治療老年重癥肺炎的療效及機(jī)制研究

顧福莉 徐涑珅 石昌國(guó)

[摘要] 目的 研究腫節(jié)風(fēng)注射液輔助治療老年重癥肺炎的效果及其機(jī)制。 方法 選取2018年8月～2019年2月我院收治的老年重癥肺炎患者56例，采用隨機(jī)雙盲法分為觀察組與對(duì)照組，每組28例，對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予腫節(jié)風(fēng)注射液治療。比較兩組患者治療效果，治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量變化。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.43%，對(duì)照組為71.43%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者治療前血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-23、TNF-α含量比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組患者血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-23、TNF-α含量均有所降低（P<0.05），但觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者均未表現(xiàn)出明顯的治療副作用。 結(jié)論 腫節(jié)風(fēng)注射液輔助治療老年重癥肺炎，療效確切，其機(jī)制可能與降低血清hs-CRP、PCT及炎性因子表達(dá)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 腫節(jié)風(fēng)注射液;老年;重癥肺炎;炎性因子

[中圖分類號(hào)] R259? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）02-0129-03

Therapeutic effect and mechanism of Zhongjiefeng injection adjuvant therapy on elderly patients with severe pneumonia

GU Fuli1? ?XU Sushen2? ?SHI Changguo2

1.Department of Pharmacy， Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154000， China; 2.Department of Thoracic Surgery， Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154000， China

[Abstract] Objective To study the effect and mechanism of Zhongjiefeng injection adjuvant therapy on elderly patients with severe pneumonia. Methods A total of 56 elderly patients with severe pneumonia admitted to our hospital from August 2018 to February 2019 were randomly divided into observation group and control group， with 28 cases in each group. The control group received routine treatment. The observation group was given the treatment of Zhongjiefeng injection based on the treatment of the control group. The therapeutic effects， the changed of serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）， procalcitonin（PCT）， interleukin-6（IL-6）， interleukin-23（IL-23）， and the content of tumor necrosis factor（TNF-α） before and after treatment of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.43%， and that of the control group was 71.43%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in the levels of serum hs-CRP， PCT， IL-6， IL-23 and TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， serum hs-CRP， PCT， IL-6， IL-23 and TNF-α in two groups was decreased（P<0.05）， but the degree of reduction in the observation group was better than that of the control group（P<0.05）. Both groups of patients showed significant therapeutic side effects. Conclusion Zhongjiefeng injection is effective in the treatment of elderly patients with severe pneumonia. The mechanism may be related to the reduction of serum hs-CRP， PCT and inflammatory factors.

[Key words] Zhongjiefeng injection; Elderly; Severe pneumonia; Inflammatory factor

老年重癥肺炎患者臨床較為常見(jiàn)，病情多較危急，治療多以循環(huán)支持、通氣支持及強(qiáng)化監(jiān)護(hù)對(duì)癥等為主要治療措施。近年來(lái)，老年重癥肺炎患者發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，可能與細(xì)胞衰老[1]、耐藥有關(guān)，并發(fā)癥發(fā)生幾率增加，臨床治療難度增大。在藥物治療方面，抗生素仍為治療首選，尤其在前期細(xì)菌培養(yǎng)未完成之前，多選擇廣譜抗生素，但治療效果仍需進(jìn)一步提高。因此提高治療有效率、早期有效用藥、減少耐藥發(fā)生為臨床工作重點(diǎn)。腫節(jié)風(fēng)注射液提取自植物腫節(jié)風(fēng)，具有清熱解毒功效[2]。本研究對(duì)老年重癥肺炎患者在應(yīng)用抗生素的基礎(chǔ)上加用腫節(jié)風(fēng)注射液治療，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月～2019年2月我院收治的老年重癥肺炎患者56例，采用隨機(jī)雙盲法分為觀察組和對(duì)照組，每組28例。觀察組中，男18例，女10例，年齡60～82歲，平均（68.2±2.1）歲，病程2～10 d，平均（4.1±0.4）d;對(duì)照組中，男17例，女11例，年齡60～85歲，平均（68.5±2.2）歲，病程1～10 d，平均（4.3±0.3）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲，且符合重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)者[3];②患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者;②臨床資料缺失者;③免疫缺陷或免疫功能不全者;④腫節(jié)風(fēng)注射液過(guò)敏者;⑤惡病質(zhì)者[4]。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)批準(zhǔn)（佳婦幼字20180056）。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用常規(guī)治療，包括平喘祛痰治療，吸氧，嚴(yán)重者采用機(jī)械通氣保證患者呼吸暢通，營(yíng)養(yǎng)支持，補(bǔ)液及其他對(duì)癥治療[5]。

對(duì)照組采用美洛西林鈉（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043910，4.0 g/只），靜脈滴注，用藥劑量為4.0 g/次，3次/d。治療5 d后調(diào)整抗生素。觀察組同時(shí)給予腫節(jié)風(fēng)注射液（福建古田藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z35020629，2 mL/只），肌注，用藥劑量為4 mL，2次/d。兩組患者均連續(xù)給藥14 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效判定及副作用? 治療效果分治愈、顯效、有效及無(wú)效4個(gè)等級(jí)[6]。治療后，癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，胸部影像學(xué)檢查肺炎呈完全吸收或大部分吸收狀態(tài)為治愈;臨床癥狀明顯減輕，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，胸部影像學(xué)檢查肺炎呈現(xiàn)為大部分吸收狀態(tài)為顯效;癥狀減輕，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常或輕度升高，胸部影像學(xué)檢查肺炎較治療前呈吸收狀態(tài)為有效;癥狀未減輕，各項(xiàng)指標(biāo)未恢復(fù)或惡化，胸部影像學(xué)檢查無(wú)變化或惡化，符合其中之一為無(wú)效。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。同時(shí)觀察兩組患者副作用。

1.3.2 血清相關(guān)炎性因子檢測(cè)? 空腹采集前臂靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測(cè)治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α含量，試劑盒購(gòu)自北京博奧森生物科技有限公司。

1.3.3 血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）檢測(cè)? 空腹采集前臂靜脈血5 mL，hs-CRP采用免疫比濁法，PCT采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.43%，對(duì)照組為71.43%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者均未表現(xiàn)出明顯的副作用。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、PCT含量比較

兩組患者治療前血清hs-CRP、PCT含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者血清hs-CRP、PCT含量均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組降低程度比對(duì)照組更優(yōu)越（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子比較

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-23、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者血清IL-6、IL-23、TNF-α水平較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組下降程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3? ?兩組患者治療前后血清炎性因子比較（x±s）

3 討論

老年患者機(jī)體免疫功能降低，營(yíng)養(yǎng)吸收不均衡，呼吸道纖毛防御功能受損及合并其他系統(tǒng)疾病，因此老年患者重癥肺炎的發(fā)生率常高于其他年齡段[7]。老年重癥肺炎治療難度較大，原因可能與老年人生理特點(diǎn)、耐藥病原菌增加有關(guān)，患者病死率一直居高不下。對(duì)老年重癥肺炎患者臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者起病時(shí)呈隱匿性，不具備典型病情，病毒及細(xì)菌是常見(jiàn)病原體，分型上多見(jiàn)于支氣管肺炎患者，多數(shù)患者屬于吸入性肺炎[8]，在多種復(fù)合性因素共同作用下發(fā)病[9]，若治療不及時(shí)，大多數(shù)可發(fā)展為肺膿腫，或合并其他多臟器衰竭，預(yù)后不良。因此，臨床工作者應(yīng)對(duì)如何有效治療老年重癥肺炎進(jìn)行深入研究。傳統(tǒng)抗生素治療針對(duì)敏感菌進(jìn)行用藥[6]，臨床效果局限，支氣管鏡吸痰治療操作復(fù)雜，應(yīng)用受限[10]。

腫節(jié)風(fēng)注射液主要活性成分為延胡索酸及黃酮苷等[11]，本研究在傳統(tǒng)抗生素治療的基礎(chǔ)上，加用腫節(jié)風(fēng)注射液治療，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-23、TNF-α含量下降優(yōu)于對(duì)照組，治療效果得到明顯提高。說(shuō)明在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用腫節(jié)風(fēng)注射液，能提高臨床治療總有效率，減輕患者痛苦。研究表明，腫節(jié)風(fēng)注射液可抑制多種病原體，并下調(diào)炎性因子表達(dá)，可對(duì)毒素血癥導(dǎo)致的炎性反應(yīng)起到緩解作用，可抑制中樞性發(fā)熱介質(zhì)增高，同時(shí)發(fā)揮抗病毒、抗菌、抗炎、止咳平喘、解熱化痰、增強(qiáng)免疫、止咳作用[12]。C反應(yīng)蛋白由肝臟合成，屬于非特異性炎癥標(biāo)志物，可與多種真菌、細(xì)菌及原蟲等體內(nèi)多糖進(jìn)行結(jié)合，也可與核酸及卵磷脂等進(jìn)行結(jié)合，同時(shí)可激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬作用，可有機(jī)調(diào)節(jié)患者免疫功能，當(dāng)機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)，血漿濃度呈快速增高狀態(tài)，在2～3 d內(nèi)可達(dá)峰值，待患者病情恢復(fù)時(shí)，可下降至正常范圍。血清hs-CRP變化，提示老年重癥肺炎患者預(yù)后、細(xì)菌感染嚴(yán)重程度及抗菌療效。PCT作為降鈣素前肽物質(zhì)，不具有激素活性，屬于一種炎癥檢測(cè)指標(biāo)，在臨床上廣泛應(yīng)用，若患者發(fā)生嚴(yán)重真菌感染、細(xì)菌感染及膿毒血癥[13]，在2～3 h患者血清濃度表現(xiàn)為增高態(tài)勢(shì)，12～48 h可達(dá)峰值，2～3 d可恢復(fù)至正常數(shù)值范圍，但患者發(fā)生病毒感染、變態(tài)反應(yīng)及自身免疫反應(yīng)時(shí)，PCT不會(huì)升高。因此，臨床上將PCT作為診斷老年重癥肺炎患者細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，可用于指導(dǎo)選擇抗菌藥物[14]，特異性、靈敏度較高，臨床效果優(yōu)于血清hs-CRP。血清炎性因子IL-6、IL-23、TNF-α也是檢測(cè)老年重癥肺炎治療和預(yù)后的重要指標(biāo)[15-16]。本研究顯示，腫節(jié)風(fēng)注射液與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，血清炎性因子及PCT、hs-CRP降低程度均優(yōu)于對(duì)照組，這可能為腫節(jié)風(fēng)輔助治療老年重癥肺炎的機(jī)制。

綜上所述，腫節(jié)風(fēng)注射液輔助治療老年重癥肺炎，療效確切，其機(jī)制可能與血清hs-CRP、PCT、炎性因子降低有關(guān)，無(wú)明顯副作用，臨床推廣價(jià)值較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Shigehisa Y，Hironobu T，Ayako M，et al. The impacts of cellular senescence in elderly pneumonia and in age-related lung diseases that increase the risk of respiratory infections[J]. International Journal of Molecular Sciences，2017，18（3）：503.

[2] 王洪峰，丁洪亮，鄭嬋娟，等. 腫節(jié)風(fēng)注射液治療小兒腸系膜淋巴結(jié)炎的療效[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2018，41（2）：27-28.

[3] 曹彬，蔡柏薔. 美國(guó)胸科協(xié)會(huì)和美國(guó)感染病協(xié)會(huì)對(duì)醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎診治指南的修訂[J]. 中華內(nèi)科雜志，2005， 53（12）：945-948.

[4] 黃山，邢柏，譚世峰，等. 肺泡灌洗對(duì)老年重癥肺炎患者呼吸功能指標(biāo)和血清炎性因子的影響[J]. 中華肺部疾病雜志（電子版），2018，11（4）：426-429.

[5] 邢華燕，牛琳，寧?kù)o，等. 腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)老年重癥肺炎營(yíng)養(yǎng)狀況及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，37（2）：108-110.

[6] 陳瑤. 大劑量氨溴索在老年重癥肺炎治療中的臨床療效[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（10）：121-122.

[7] 杜春雨，王佳賀. 老年重癥肺炎臨床特點(diǎn)及診治進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（10）：907-910.

[8] Takenoshita S，Kondo K，Okazaki K，et al. Tube feeding decreases pneumonia rate in patients with severe dementia：Comparison between pre-and post-intervention[J].BMC Geriatr，2017，17（1）：267.

[9] 張煒， 孟慶陽(yáng)，孫麗丹，等. 痰熱清注射液治療成人重癥肺炎療效及安全性分析[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， （7）：158-161.

[10] 蘇睿. 大劑量鹽酸氨溴索聯(lián)合支氣管鏡吸痰治療老年重癥肺炎患者的療效觀察[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2017，29（2）：31-32.

[11] 宋朝陽(yáng). 腫節(jié)風(fēng)注射液聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（6）：1114-1117.

[12] 楊勇. 腫節(jié)風(fēng)注射液治療急性上呼吸道感染的臨床研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（12）：2139.

[13] 朱婉凌，李增艷，王敏. 老年重癥肺炎患者降鈣素原、凝血及纖溶檢測(cè)的臨床意義[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2017， 29（7）：44-46.

[14] 楊廣亮，張震環(huán). 小劑量氫化可的松聯(lián)合參麥注射液治療老年重癥肺炎臨床效果觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（6）：636-637.

[15] 傅中明，顧霄. 老年重癥肺炎患者細(xì)胞炎癥因子、凝血功能和肺功能變化及危險(xiǎn)因素[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（19）：4663-4666.

[16] 劉建芳. 大劑量氨溴索輔助治療對(duì)老年重癥肺炎患者肺功能及炎性因子的影響[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（18）：36-38.

（收稿日期：2019-07-22）