恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對乙肝肝硬化患者肝功能及肝纖維化指標的影響

張少君

[摘要] 目的 探討恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對乙肝肝硬化患者肝功能及肝纖維化指標的影響。 方法 選擇2017年6月～2018年6月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，按隨機數字表法分為對照組（36例）和觀察組（36例），對照組給予恩替卡韋治療，觀察組在此基礎上聯合使用復方鱉甲軟肝片治療，兩組持續用藥6個月后，比較兩組患者肝功能及肝纖維化指標。 結果 治療后，觀察組AST（22.37±7.43）U/L、ALT（26.68±9.32）U/L和TBIL（10.08±1.62）μmol/L水平均低于對照組（27.04±8.62）U/L、（36.85±10.24）U/L、（12.93±1.98）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組PC-Ⅲ（130.78±11.69）ng/mL、Ⅳ-C（122.47±10.69）ng/mL、HA（102.72±14.36）ng/mL和LN（121.59±13.63）ng/mL水平均低于對照組（152.48±12.13）ng/mL、（142.86±11.33）ng/mL、（149.83±15.81）ng/mL、（143.87±14.22）ng/mL，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率（13.89%）高于對照組的8.33%，但差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 乙肝肝硬化患者采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療，有助于抑制乙肝病毒的活性，減少肝臟纖維化的發生，從而改善肝功能，效果高于單獨采用恩替卡韋治療。

[關鍵詞] 乙肝肝硬化;恩替卡韋;復方鱉甲軟肝片;肝功能;肝纖維化指標

[中圖分類號] R512.62;R575.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0120-03

[Abstract] Objective To investigate the influence of entecavir combined with compound Biejia Ruangan tablets on the liver function and liver fibrosis of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods Seventy-two patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into the control group（36 patients） and the observation group（36 patients） according to the random number table method. The control group was treated with entecavir， on the basis of which the group was treated with additional compound Biejia Ruangan tablets. After 6 months of continuous drug use， the liver function and liver fibrosis indices of the two groups were compared. Results After treatment， the levels of AST（22.37±7.43）U/L， ALT （26.68±9.32）U/L and TBIL（10.08±1.62）μmol/L in the observation group were all lower than the（27.04±8.62）U/L，（36.85±10.24）U/Land（12.93±1.98）μmol/L in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the levels of PC-Ⅲ（130.78±11.69）ng/mL， Ⅳ-C（122.47±10.69）ng/mL，HA（102.72±14.36）ng/mL and LN（121.59±13.63）ng/mL in the observation group were all lower than the（152.48±12.13）ng/mL，（142.86±11.33）ng/mL， （149.83±15.81）ng/mL and （143.87±14.22）ng/mL in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 13.89%， which was higher than the 8.33% in the control group， with no statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion For the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis， the application of entecavir and compound Biejia Ruangan tablets can help inhibit the activity of hepatitis B virus and reduce the occurrence of liver fibrosis， thus improving liver function， of which the effect is better than that of single entecavir treatment.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis; Entecavir; Compound Biejia Ruangan tablets; Liver function; Liver fibrosis index

乙肝是由乙型肝炎病毒感染所引發，長期發展可導致肝硬化，臨床主要表現為乏力、腹脹、肝區疼痛等癥狀，若不及時治療，可出現肝功能代償不足，致使患者肝功能減退[1]。目前，臨床治療乙肝肝硬化的關鍵點在于采用抗病毒藥物抑制乙型肝炎病毒的表達，但長期服藥，導致病毒耐藥性增高，療效下降，而近年祖國傳統中醫迅速發展，中成藥在臨床得到廣泛使用，因此，中西醫聯合治療乙肝肝硬化成為臨床的重要方案[2-3]。本研究旨在探討恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對乙肝肝硬化患者肝功能及肝纖維化指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年6月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組36例。觀察組男20例，女16例;年齡25～61歲，平均（42.76±3.68）歲;病程5～12年，平均（8.23±1.74）年。對照組男22例，女14例;年齡27～65歲，平均（43.02±4.13）歲;病程6～15年，平均（8.69±2.03）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準

西醫符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中乙肝肝硬化診斷標準，即肝功能處于失代償期，HBV DNA>103 cps/mL，Child-Pugh分級為B級或C級;中醫符合《中醫診斷學》[5]中“瘀血阻絡型”乙肝診斷標準，主癥：肝脾腫大，面色晦暗;次癥：耳鳴目澀，脅肋隱痛，少寐多夢，舌質紫暗，脈澀。

1.3 入選標準

納入標準：①符合上述中西醫診斷標準;②均簽署知情同意書。排除標準：①酒精性肝炎、丙型肝炎等其他肝炎引發的肝硬化;②對研究使用藥物過敏者;③精神疾病者。

1.4 方法

對照組患者采用單獨的西藥治療，給予患者恩替卡韋（海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H2010 0065）0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上給予復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011）2 mg/次，3次/d。兩組均治療6個月。

1.5 觀察指標

（1）肝功能：治療前、治療6個月后，采集患者空腹靜脈血液樣本5 mL，使用全自動生物化學分析儀檢測血清中天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）和總膽紅素（TBIL）的水平。（2）肝纖維化指標：治療前、治療6個月后，采用放射免疫法檢測血清中Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質酸（HA）和層黏蛋白（LN）的水平。（3）不良反應：統計治療期間，兩組患者出現的不良反應情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能比較

治療前，兩組肝功能比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組肝功能均得到改善，且觀察組AST、ALT和TBIL水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組肝纖維化指標比較

治療前，兩組肝纖維化指標比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組纖維化指標均降低，且觀察組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較

對照組出現2例腹脹，1例嘔吐，不良反應發生率為8.33%（3/36），觀察組出現3例腹脹，1例惡心，1例頭暈，不良反應發生率為13.89%（5/36），組間比較差異無統計學意義（χ2=0.146，P=0.453）。

3 討論

西醫認為慢性乙型肝炎病情發展，肝臟持續受到炎癥或損傷刺激導致肝臟內纖維結締組織增生，其主要特點是肝細胞的細胞外基質分泌過量，降解不足，使得細胞外基質在肝內竇周間隙聚集導致纖維化，長期則引起肝硬化[6-7]。祖國傳統中醫認為濕熱毒邪侵襲肝臟，引起肝疏泄失職，傷及人體氣分，導致人體氣機升降失調，致使肝郁脾虛，隨病情發展，病變侵入血液，致使瘀血阻絡，從而引起肝硬化[8-9]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組肝功能指標AST、ALT和TBIL水平較低，肝纖維化指標PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平較低，不良反應無明顯差異，表明恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，安全性較好。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，其主要作用是抗乙型肝炎病毒，其主要作用機制是通過人體代謝轉化為三磷酸鹽，競爭性地抑制乙肝病毒多聚酶的活性，從而破壞乙肝病毒DNA正鏈的合成和負鏈的逆轉錄，但長期用藥可產生耐藥性，并且可引起頭痛、惡心、腹痛等不良反應，故臨床使用需要嚴格控制劑量[10-12]。復方鱉甲軟肝片是一種中成藥，其主要成分包括鱉甲、莪術、赤芍、當歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍根和連翹，具有化瘀解毒，益氣養血的功效[13]。其中的鱉甲歸肝、腎經，可軟堅散結、滋陰潛陽;莪術歸肝、脾經，可行氣破血;赤芍歸肝經，可清熱涼血、散瘀止痛;當歸歸肝、心、脾經，可補血活血;三七歸肝、胃經，可散瘀止血;黨參歸脾、肺經，可健脾、益氣;黃芪歸脾、肺經，補血益氣;紫河車歸心、肺、腎經，可益氣養血;冬蟲夏草歸肺、腎經，可止血化痰、秘精益氣;板藍根歸心、胃經，可清熱、解毒、涼血;連翹歸肺、心、小腸經，可清熱、散結，諸藥共同作用，可以清熱解毒，活血化瘀，平衡人體氣機升降，恢復肝臟功能。現代醫學認為肝纖維化的主要效應細胞是肝星狀細胞（HSC），HSC廣泛分布于肝組織的竇間隙和肝陷窩中，在正常機體中，HSC處于靜止狀態，但當肝臟受損時，可活化為肝纖維母細胞，加強α-平滑肌肌動蛋白表達（α-SMA），分泌細胞外基質（ECM）[14]。復方鱉甲軟肝片可抑制HSC活化，同時誘導活化的HSC死亡，阻斷ECM合成，從而起到抗纖維化的作用[15]。另外，復方鱉甲軟肝片藥性溫和，不良反應多為輕度消化道反應，可自行緩解，安全性較高。