基于數據挖掘的膏方治療月經病組方規律分析?

綦向軍，陳月梅，陳國銘，梁妙珍，張兆萍，陳雪妍，蔡凱純，梁浩銳，陳騰宇，曹 蕾

(1. 廣州中醫藥大學，廣州 510405； 2. 廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣州 510405)

月經病是指月經的周期、經期、經量、經色、經質等出現異常，或伴隨月經周期出現的癥狀，或在絕經期前后出現的一系列癥狀疾病[1]。月經病是最常見的婦科疾病之一，綜合近5年來的流行病學統計結果顯示，月經病在大學生中的發病率在60%以上[2-4]，西醫對于月經失調無特異療法，臨床以對癥以及激素治療為主，輔以中藥制劑減輕激素帶來的副作用[5]。中藥擁有改善患者內分泌功能，調整機體狀態平衡的功能，在月經病的調治上有著獨特的優勢。而膏方作為中醫方劑傳統劑型之一，是以平調氣血、調和臟腑為理念的中醫特色調補方式，具有扶正驅邪、抗衰延年、糾偏祛病等作用，常用于固本、治本、防治疾病[6]，愈發受到人們的青睞。女性因具有經、帶、胎、產等病理特點，更容易產生虛損，故膏方在婦科病的使用中更為廣泛。如高夢夕等[7]通過對廣州中醫藥大學第一附屬醫院膏方應用情況分析結果顯示，符合處方的829份膏方中應用于女性的有613例，遠多于男性。但研究中發現，膏方普遍用藥繁多，如何在保證療效基礎上簡化處方，充分挖掘并運用其核心中藥進行配伍，具有很強的臨床意義[8]。故本文擬運用數據挖掘技術對月經病膏方進行統計分析，以期為月經病膏方的臨床運用提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以“膏”“膏方”“膏劑”“膏滋”“月經病”“月經不調”“月經過多”“月經過少”“月經先期”“月經后期”“崩漏”“痛經”等關鍵詞檢索讀秀電子書庫獲取相關膏方書籍，以上述關鍵詞檢索CNKI、VIP、WanFang、CBM等4個中文數據庫獲取相關文獻。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 方劑辭典中明確膏方可用于月經病者；病案及臨床試驗中明確診斷為月經病并以膏方為治療手段者；相關名醫經驗；膏方信息完善，方藥組成完整。

1.2.2 排除標準 方藥組成重復者；外用膏方；方藥信息缺失者。

1.3 數據錄入與分析

數據預處理：由于數據來源于不同的時間和空間，故在藥名表達上存在一定的差異，為便于統計，根據2015版《中華人民共和國藥典》[9]以及中國中醫藥出版社所出版的“十三五”規劃教材《中藥學》[10]進行中藥藥名規范，如將“仙靈脾”統一為“淫羊藿”，“大云”統一為“肉蓯蓉”，“驢皮膠”統一為“阿膠”等；月經病及其亞組病名規范根據2016年中國中醫藥出版社出版的《中醫婦科學》[1]進行規范；數據提取內容：制定數據提取表格，提取來源書籍銘或文獻名、膏方名稱、膏方組成以及劑量、藥味個數等信息；數據分析：數據分析軟件為由中國中醫科學院中藥研究所所提供的“中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件”(以下簡稱“傳承軟件”)，運用軟件所提供的統計分析及關聯規則算法對數據進行分析。

2 結果

2.1 月經病膏方納入結果

通過讀秀學術檢索共獲得相關書籍記錄2326條，經過篩選后對《中醫膏丹丸散大典》《中醫實用膏方精選》《婦科調理膏方》等膏方辭典類書籍以及《顏德馨膏方精華》《朱南孫膏方經驗選》《石學敏膏方臨證精講》《海派中醫婦科膏方選》等名醫膏方書籍共計38本書籍進行數據提取，數據庫檢索共獲得相關記錄754條，最終共收集符合標準膏方277首。

2.2 中藥頻次統計

表1圖1顯示，277首月經病膏方共計中藥頻次8700次，平均藥味個數31味，共涉及中藥354種，其中痛經膏方46首，崩漏膏方34首，月經先期膏方25首，月經后期膏方27首，月經過多膏方40首，月經過少膏方28首，閉經膏方34首，其他膏方43首，運用傳承軟件“頻次統計”模塊分別對中藥頻次進行統計。

圖1 月經病膏方性味歸經統計圖

2.3 基于關聯規則組方規律分析

表2、3圖2顯示，運用傳承軟件“數據分析”板塊所提供的Apriori算法對月經病膏方進行關聯規則分析，由于各個月經病亞組所涉及的數據量較少，本研究僅對整體進行關聯規則分析。通過數據預讀后發現，支持度較低時所涉及的中藥配伍規則繁雜，難以明確核心組方規律，逐漸提高支持度后認為當支持度為110(40%)、置信度為0.95時，能較好地反映中藥之間的配伍關系，并選取頻次≥130的規則進行展示；網絡展示圖展示了支持度在55(20%)、83(30%)、110(40%)三個不同梯度的中藥組合模式，有助于更加直觀地認識核心中藥的變化規律。

2.4 中藥用量點分析

收集表1中所展示月經病高頻中藥的劑量及其使用次數，以縱坐標為中藥劑量，橫坐標為中藥制作Excle表格，并在相應的單元格中輸入中藥次數，借助R軟件制作中藥用量規則氣泡圖，其中橫坐標為中藥名稱，縱坐標為中藥用量，氣泡面積表示該劑量出現頻次，氣泡面積越大表示出現頻次越多，氣泡面積越小表示出現頻次越少。

表1 月經病膏方及其亞組部分中藥頻次表

3 討論

傳統膏方的組成常可歸納為5個部分，即中藥飲片、細料藥、膠類、糖類以及輔料，其中中藥飲片根據飲片的具體功效又可進一步進行分類，據此對月經病及其亞組常用中藥進行分類如下。中藥飲片：補血藥：當歸、白芍、熟地黃、龍眼肉；補陰藥：枸杞子、女貞子、墨旱蓮、黃精、桑葚、黑芝麻；補陽藥：核桃仁、續斷、杜仲、菟絲子、淫羊藿、巴戟天；補氣藥：黃芪、黨參、白術、山藥、大棗、人參、蜂蜜；活血藥：川芎、丹參、雞血藤、牛膝、赤芍、益母草、桃仁、紅花；理氣藥：陳皮、香附、川楝子、柴胡；補腎澀精藥：山茱萸、蓮子；利水滲濕藥：茯苓；細料藥：人參、黑芝麻、核桃仁、龍眼肉、紅花；膠類：阿膠、龜板(膠)；糖類：冰糖；輔料：黃酒。高頻中藥分類體現出月經病膏方以補益中藥扶正固本、理氣活血中藥為輔，固澀藥及利水滲濕中藥為佐的特點。氣血同調為月經病的主要治則之一，婦人以血為本，氣血相互依存，病在氣者當以治氣為主，佐以養血活血，病在血者當以治血為主，佐以補氣行氣，而高頻中藥中補血藥、活血藥、補氣藥、行氣藥兼備，與氣血同調的治則相符；補氣藥尤以補助脾胃為主，蓋脾胃為氣血生化之源，脾胃功能正常則血海盈滿而月經如期，受損則易致月經失調、閉經、月經過少等[12]，脾主統血，與月經病中如崩漏、月經過多等密切相關，因此補氣不僅僅在于固本，更能直接針對具體疾病，選藥以黃芪能大補脾胃之氣，山藥肺脾腎同治兼能固腎澀精，此外膏方滋膩，長期服用易妨礙脾胃，助生濕邪[13]，故選白術以燥濕健脾；理氣藥以健脾理氣藥和疏肝理氣藥為主，陳皮能理氣健脾、燥濕化痰；香附、川楝子、柴胡均能疏肝解郁，香附、川楝子尚能行氣止痛；補陰藥與補陽藥大部分為滋養肝腎所設。腎為先天之本，天癸之源，如《內經》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子。”腎氣的盛衰影響著女子的生長發育以及月經的周期變化，女子以肝為先天，肝主藏血，與任脈相通，肝血充盈，血海盈滿，沖任通盛，則月事以時下[14]。反觀補陽與補陰高頻中藥中除淫羊藿、巴戟天、黃精、核桃仁外均肝腎同治，體現出膏方配伍特點之一，而陰陽同補又反映出月經膏方“滋水更當養火，陰陽平調”之意；膠類藥常為收膏所設，有助于膏方成型，兼備補益之功；阿膠為血肉有情之品，能補養沖任經精血用于血虛諸證；龜板(膠)能滋陰潛陽、益腎養血，用于陰血虧虛諸證；糖類多為改善口味所設，此外冰糖、蜂蜜均可補中緩急。輔料黃酒多用于祛除膠類藥物的腥臭以及促進中藥有效成分的溶出。通過比較可以發現，不同亞組高頻中藥大體相同，但也有一定的差異，痛經亞組中理氣藥頻次靠前，取疏肝理氣止痛之功，如延胡索、香附、川楝子均能疏肝理氣止痛；閉經亞組中丹參、川芎、牛膝等活血調經藥頻次靠前；月經過多與月經過少的中藥組成較為相似，二者病機皆為氣血匱乏，或因脾胃生化乏源，或因經水過多無所約束所致，故在治則上均以補氣養血為主。崩漏亞組高頻中藥中并無止血中藥，以補氣中藥居多，取氣能攝血之義；月經先期與后期亞組高頻中藥無較大差異。四氣比例體現出寒溫并用偏于溫補、以平為期的特點，五味比例以甘味藥比例最多，反映出膏方以補虛為主的作用特點。歸經結果顯示，中藥主歸肝、腎、脾三經，皆為月經病的病位所在且直達病所。

表2 支持度110、置信度0.95且頻次≥130的中藥組合頻次比較

表3 支持度110、置信度0.95的中藥關聯規則比較

圖2 支持度55(20%)、83(30%)、110(40%)、置信度0.95時中藥網絡展示圖

圖3 高頻中藥用量氣泡圖

中藥組合頻次表同樣體現出氣血同治的特點，如阿膠-黃芪、黨參-當歸、黃芪-白芍、阿膠-白術等均為氣血雙補的中藥組合，與月經病治則相合。關聯規則表體現出阿膠、黃芪、白術、熟地黃、白芍、當歸等中藥之間的緊密配伍，結合支持度為110時的網絡展示圖可以得出月經病膏方的基本中藥，黃芪、黨參、白術、山藥補氣，白芍、當歸、熟地黃補血，川芎活血，枸杞子、女貞子滋陰，核桃仁補陽，山茱萸補腎澀精，陳皮理氣健脾化濕，茯苓利水滲濕，阿膠補血助膏成型，冰糖調理口味，諸藥相合既符合膏方的基本組成，亦符合月經病的基本治則，支持度適當降低至83后，網絡圖中新增2味調經藥，一為丹參，一為香附，丹參能活血調經、祛瘀止痛，可用于閉經、痛經等月經病亞型因虛致瘀者，而香附功在疏肝調經、理氣止痛，可用于月經不調、痛經等月經病亞型屬肝氣郁滯者，反映出調經的2種不同選擇。支持度為55時的網絡圖提供了更多的中藥選擇，活血調經藥新增益母草、雞血藤、牛膝3味且各具特色，益母草苦泄辛散，善入血分，能祛瘀通經，可用于各種血滯經閉、痛經、經行不暢，此外尚能利水消腫；雞血藤為藤類藥物，活血通經之力尤強，能行血補血以調經，常用于月經不調、痛經、閉經等；牛膝性善下行，長于活血通經，具有疏利降泄的特點，常用于瘀血阻滯經閉、痛經、月經不調等；疏肝理氣藥新增川楝子以及柴胡，川楝子能疏肝理氣止痛，與香附相比，川楝子苦寒降泄，更能清肝火、泄郁熱；柴胡重在疏肝解郁；固澀藥新增1味蓮子，蓮子能益腎澀精，補益脾氣，固沖止血，可用于月經病中虛性出血癥。此外隨著支持度的減小，補陰藥與補陽藥均有相應增加，如新增的黑芝麻、墨旱蓮、桑葚等補陰藥，新增的巴戟天、杜仲、淫羊藿等補陽藥，再次佐證了月經病膏方配伍應注重陰陽平衡的特點。

藥味用量氣泡圖揭示了高頻中藥在膏方實際運用中的常用劑量以及常用劑量集中趨勢，直觀而簡潔；傳承軟件雖同樣提供了藥味用量點分析，但只能分析單味藥的劑量變化，功能較為局限；利用R軟件所制作的氣泡圖能克服這一缺點，從而對用量點進行較為全面的分析，具有很強的實用價值。

綜上，本研究通過對月經病膏方的數據挖掘，對月經病膏方的一般組方規律進行了全面總結，認為月經病膏方多用于月經病之虛證，組方以調經治本為基本原則，用藥以養血活血理氣、補腎扶脾養肝為主，使氣血調和，血海蓄溢有度，胞宮藏瀉有時。本研究的不足之處在于月經病亞組所得數據較少，未能進行更加深入的分析。