孟魯司特聯合噻托溴銨對COPD患者血清細胞因子、血液流變學及肺功能的影響

張斌 劉宿慧 余長壽

摘要：目的? 探討孟魯司特聯合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清APN、IL-10、TNF-α水平、血液流變學及肺功能的影響。方法? 將2016年12月～2018年12月于我院就診COPD的84例患者納入研究，隨機分為對照組和觀察組，每組42例。對照組給予噻托溴銨治療，觀察組給予孟魯司特聯合噻托溴銨治療。比較兩組治療前后的血清脂聯素（APN）、白介素 10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），肺功能指標，血液流變學指標。結果? 治療后兩組血清APN、IL-10、TNF-α水平下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）均上升，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組纖維蛋白原、紅細胞壓積、血漿黏度下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 孟魯司特聯合噻托溴銨治療COPD有助于改善血清APN、IL-10、TNF-α水平、血液流變學指標，促進肺功能的恢復，提高生活質量，具有一定臨床應用價值。

關鍵詞：孟魯司特;噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病;肺功能

中圖分類號：R563? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.043

文章編號：1006-1959（2020）02-0144-03

Abstract：Objective? To investigate the effects of montelukast combined with tiotropium bromide on serum APN， IL-10， TNF-α levels， hemorheology and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods? A total of 84 patients with COPD who were treated in our hospital from December 2016 to December 2018 were included in the study and randomly divided into a control group and an observation group， with 42 patients in each group. The control group was treated with tiotropium bromide， and the observation group was treated with montelukast combined with tiotropium bromide. The serum adiponectin （APN）， interleukin 10 （IL-10）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， lung function index， and hemorheology index were compared between the two groups before and after treatment.Results? After treatment， the levels of serum APN， IL-10， and TNF-α decreased in the two groups， and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）;Forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume （FEV1）， and maximum ventilation per minute （MVV） in the two groups increased after treatment， and the observation group was better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）; After treatment， the fibrinogen， hematocrit， and plasma viscosity of the two groups decreased， and the observation group was lower than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Montelukast combined with tiotropium bromide in the treatment of COPD can improve serum APN， IL-10， TNF-α levels， hemorheology indexes， promote pulmonary function recovery， improve quality of life， and have certain clinical application value.

Key words：Montelukast;Tiotropium bromide;Chronic obstructive pulmonary disease;Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是指以持續氣流受限為主要特征的，能進一步發展為呼吸衰竭的一種常見的疾病[1]。該病與炎性反應有關，臨床多表現為慢性咳嗽、咳白色黏液痰、呼吸困難、氣促等癥狀，致殘率及致死率較高，好發于中老年人，會嚴重影響患者的生存質量。COPD目前以抗炎治療為主，吸入性糖皮質激素是常用藥物，但也較容易造成肺炎和口腔感染。噻托溴銨是長效支氣管擴張劑，能夠減輕呼吸困難等癥狀，促進肺功能的改善[2]。孟魯司特可向半胱氨酰白三烯受體1產生高度的選擇性、親和性，有利于維持相關血清炎性因子的平衡[3]。為進一步證實其聯合治療的效果，本研究應用孟魯司特與噻托溴銨治療COPD，探討其對血清APN、IL-10、TNF-α水平及肺功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料? 選取2016年12月～2018年12月在奉新縣人民醫院就診COPD的84例患者納入研究，患者對本研究知情同意并簽署同意書。采隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組42例。對照組男26例，女16例;年齡40～70歲，平均年齡（58.15±4.45）歲;病程1～14年，平均病程（6.58±2.17）年。觀察組男27例，女15例;年齡41～68歲，平均年齡（57.98±4.38）歲;病程1～15年，平均病程（6.71±2.22）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2診斷標準? 參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關標準：癥狀多表現為慢性持續性咳嗽及咳痰，晨間與夜間明顯，并伴胸悶、氣喘、呼吸困難、食欲不振、體重降低等;聽診示雙肺呼吸音減弱，能聞及濕性或干性啰音;胸廓前后徑擴大，語顫減弱，肺下界、肝下界下移[4]。

1.3納入與排除標準? 納入標準：①符合COPD的診斷標準;②過去2周未有相關藥物的治療;③近1年內未行相關手術。排除標準：①生命體征不穩定，有嚴重認知功能障礙;②對治療藥物過敏;③有肺結核、肺癌等其他致咳嗽、喘息的疾病，或有嚴重心、肝、腎功能異常，或有血液病、精神病、代謝性疾病;④治療期間有不良反應、病情惡化等情況，或依從性差，或數據缺失。

1.4治療方法? 兩組予以一定量的吸氧，根據患者具體表現給予止咳、平喘、化痰、解痙、糾正水電解質紊亂治療。對照組選擇噻托溴銨噴霧劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，國藥準字J20170023，規格：2.5 μg×60撳）吸入治療，1次/d，2撳/次。觀察組在對照組基礎上予以孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格：10 mg）口服，1次/d，1片/次，兩組均需治療1個月。

1.5 觀察指標? ①血清炎性指標：采集患者的肘靜脈血，3000 r/min離心5 min，并留血清冷凍待測，用酶聯免疫吸附法檢測APN、IL-10、TNF-α水平，治療前、治療后各測定1次。②肺功能指標：于治療前、治療后各檢測一次患者的FVC、FEV1、MVV。③血液流變學指標：于治療前、治療后各檢測1次患者的纖維蛋白原、紅細胞壓積、血漿黏度。

1.6統計學方法? 應用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料用（n）表示，比較用？字2檢驗，當P<0.05時差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清炎性因子比較? 治療前兩組APN、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后APN、IL-10、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組肺功能指標比較? 治療前兩組FVC、FEV1、MVV比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后患者FVC、FEV1、MVV高于治療前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組血液流變學指標比較? 兩組治療前纖維蛋白原、紅細胞壓積、血漿黏度比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后纖維蛋白原、紅細胞壓積、血漿黏度均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

COPD作為常見的慢性呼吸系統疾病，多表現為持續性咳嗽、咳少量黏液或泡沫樣痰、喘息、氣短及呼吸困難等癥狀，嚴重者甚至發展成呼吸衰竭。該病的誘因主要為室外污染、職業暴露、煙草煙霧、燃料污染，多發于40歲以上的患者，致殘率和病死率較高，若未及時控制病情，不僅對患者的健康及生命造成一定威脅，而且會影響到其家庭的生活質? 量[5]。目前，該病尚無根治方案，除吸氧、戒煙、加強體育鍛煉外，還需應用西藥控制病情，以減少發作次數、恢復肺功能。保守治療雖有一定效果，但用藥時間長、副作用大，預后不佳。

噻托溴銨作為特異選擇性抗膽堿藥，能抑制平滑肌M3受體，擴張支氣管，明顯改善呼吸困難等癥狀，且效果持續時間長，無耐受現象。研究發現[6]，噻托溴銨在給藥30 min內FEV1、FVC改善最為突出，對早、晚峰值呼氣流速有顯著的提升作用，有利于促進肺功能的恢復。血清APN作為脂肪細胞分泌蛋白，參與脂代謝、糖代謝;IL-10可對特異性及非特異性的免疫細胞產生較強的趨化作用;TNF-α能刺激單核-巨噬細胞，導致炎性反應浸潤、遷移從而過度化[8]。孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑，可明顯減弱其活性，促進白細胞凋亡，抑制支氣管攣縮及黏膜水腫，改善氣道炎癥反應，以此來降低急性發病的頻率、恢復肺功能[7]。但是單一用藥的療效是有限的，本研究應用孟魯司特聯合噻托溴銨治療COPD患者，觀察聯合用藥的療效。

本研究結果顯示，治療后兩組血清APN、IL-10、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組血清炎性因子低于對照組，提示觀察組炎性反應控制更佳;治療后兩組FVC、FEV1、MVV均較治療前升高，且觀察組肺功能指標優于對照組，表明觀察組更有利于恢復肺功能;治療后兩組纖維蛋白原、紅細胞壓積、血漿黏度均較治療前下降，且觀察組血液流變學指標低于對照組，提示觀察組血液流變學改善優于對照組。

綜上所述，孟魯司特聯合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者的療效確切，有助于促進肺功能恢復，改善血清APN、IL-10、TNF-α水平及血液流變學指標，延緩疾病的進程。

參考文獻：

[1]陳榮昌.慢性阻塞性肺疾病最新診治和研究進展[J].華西醫學，2018，33（1）：15-18.

[2]魏海霞，宋永娜.噻托溴銨聯合舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的臨床療效研究[J].現代診斷與治療，2018，29（23）：3822-3823.

[3]左晟，馬紅映，孔志斌，等.孟魯司特在慢性阻塞性肺疾病穩定期患者中的應用[J].臨床肺科雜志，2016，21（10）：1817-1820.

[4]周丹陽，毛山.2017版慢性阻塞性肺疾病全球倡議更新解讀[J].世界臨床藥物，2018，39（1）：1-5.

[5]張小娥，張彩蓮.慢性阻塞性肺疾病流行病學及疾病經濟負擔研究進展[J].中國慢性病預防與控制，2017，25（6）：472-476.

[6]厲旭光，蓋磊，周紅瑜，等.噻托溴銨聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2018，21（11）：1236-1239.

[7]胡倩婧.孟魯司特對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困難和肺功能的改善作用[J].慢性病學雜志，2019，20（1）：115-116，119.

[8]阮國虎，李歡.IL-10與慢性阻塞性肺疾病嚴重程度的關系[J].臨床肺科雜志，2019，24（4）：669-672.

收稿日期：2019-07-02;修回日期：2019-08-24

編輯/宋偉