枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停及預防支氣管肺發育不良的效果

沙春娜 張海鴻

摘要：目的? 比較枸櫞酸咖啡因和氨茶堿治療早產兒呼吸暫停（AOP）和預防支氣管肺發育不良（BPD）的臨床效果。方法? 選取2017年9月～2019年9月乳山市人民醫院新生兒科收治的80例AOP患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組40例。試驗組采用枸櫞酸咖啡因治療，對照組采用氨茶堿治療，比較兩組治療療效、癥狀改善及臨床結局。結果? 試驗組治療AOP總有效率高于對照組（P<0.05）。試驗組AOP總次數、AOP消失時間和恢復出生體重時間優于對照組（P<0.05）;兩組AOP時間、機械通氣時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組臨床結局比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 枸櫞酸咖啡因治療AOP療效確切，可有效縮短AOP總次數、AOP消失時間、恢復出生體重時間，不增加不良反應，安全可靠，但在預防BPD方面還需要大量的臨床資料進一步研究。

關鍵詞：呼吸暫停;支氣管肺發育不良;枸櫞酸咖啡因;早產兒

中圖分類號：R722.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.042

文章編號：1006-1959（2020）02-0142-02

Abstract：Objective? To compare the clinical effects of caffeine citrate and aminophylline in the treatment of apnea （AOP） and the prevention of bronchopulmonary dysplasia （BPD） in preterm infants. Methods? A total of 80 children with AOP who were admitted to the neonatal department of Rushan People's Hospital from September 2017 to September 2019 were selected as the research subjects. They were divided into experimental group and control group by random number table method， with 40 cases in each group. The experimental group was treated with caffeine citrate， and the control group was treated with aminophylline. The clinical effects and clinical outcomes were compared between the two groups.Results? The total effective rate of AOP in the experimental group was 87.50%， which was higher than 60.00% in the control group（P<0.05）. The total number of AOP times， AOP disappearance time， and birth weight recovery time in the experimental group were better than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in AOP time and mechanical ventilation time between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions and clinical outcomes between the two groups（P>0.05）. Conclusion? Caffeine citrate is effective in treating AOP， which can effectively shorten the total number of AOP， the time of AOP disappearance， the time to restore birth weight， without increasing adverse reactions， and is safe and reliable. However， a lot of clinical data are needed for further research in the prevention of BPD.

Key words：Apnea;Bronchopulmonary dysplasia;Caffeine citrate;Premature infants

早產兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）是指早產兒呼吸停止≥20 s，伴有心率減慢<100次/min或出現青紫、血氧飽和度降低，嚴重時伴面色蒼白、肌張力下降。以往臨床常使用氨茶堿對AOP進行治療，可直接松弛支氣管和膽道等平滑肌解除痙攣，但氨茶堿的治療需監測血藥濃度。枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經系統興奮劑，通過刺激呼吸中樞、阻斷腺苷受體和改善呼吸肌功能等發揮作用。枸櫞酸咖啡因于2014年在我國上市，2017年1月引入我院，臨床使用時間短。本研究探討枸櫞酸咖啡因治療AOP及預防支氣管肺發育不良（BPD）的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取乳山市人民醫院2017年9月～2019年9月收治的80例AOP患兒作為研究對象，本研究經醫院倫理委員會審批通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組40例。試驗組男17例，女23例;胎齡24～34周，平均胎齡（31.60±2.13）周;體重0.8～2.5 kg，平均體重（1.62±0.37）kg。對照組男23例，女17例;胎齡25～34周，平均胎齡（31.10±2.67）周;體重0.8～2.5 kg，平均體重（1.62±0.40）kg。兩組性別、胎齡、體重比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有對比性。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①符合《實用新生兒學》[1]中關于AOP的診斷標準;②24周≤胎齡≤34周。排除標準：患有嚴重先天性疾病（中樞神經系統障礙、原發性肺部疾病、代謝紊亂、心血管異常疾病等）者。

1.3方法? 兩組患兒均進行常規治療，保暖、靜脈營養、刺激足底、吸氧、復蘇氣囊面罩正壓通氣、呼吸支持等。對照組采用氨茶堿注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020987，規格：2 ml/0.25 g）治療，首次負荷量5 mg/kg，12 h后給予維持量2 mg/kg，12 h/次。試驗組采用枸櫞酸咖啡因注射液（意大利凱西制藥公司，國藥準字H20130109，規格：1 ml/20 mg）治療，首次負荷量20 mg/kg，靜脈輸注30 min，24 h后給予維持量10 mg/kg，靜脈輸注10 min，1次/d。兩組停藥指征：呼吸暫停持續5～7 d無發作或矯正胎齡34周停藥。

1.4觀察指標? 比較兩組治療療效、癥狀改善及臨床結局。治療療效：①顯效：呼吸暫停早產兒應用黃嘌呤類藥物治療，48 h內呼吸暫停消失;②有效：72 h內呼吸暫停改善;③無效：72 h后呼吸暫停頻繁發作或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。癥狀改善：包括AOP時間、AOP總次數、AOP消失時間、恢復出生體重時間、機械通氣時間。臨床結局：包括BPD、腦室出血、早產兒視網膜病。

1.5統計學方法? 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以（%）表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療療效比較? 試驗組顯效32例、有效3例、無效5例，總有效率為87.50%（35/40）;對照組顯效20例、有效4例、無效16例，總有效率為60.00%（24/40）;試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=7.813，P=0.010）。

2.2兩組癥狀改善比較? 試驗組AOP總次數、AOP消失時間和恢復出生體重時間優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組AOP時間、機械通氣時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3兩組臨床結局比較? 試驗組出現BPD 5例、ROP 3例、腦室出血1例;對照組出現BPD 7例、ROP 2例、腦室出血6例;兩組臨床結局比較，差異均無統計學意義（？字2=0.392、0.213、3.914，P=0.755、1.000、0.108）。

3討論

AOP是新生兒常見疾病，以原發性多見，主要與肺發育不成熟有關，胎齡越小、體重越低越易發生，胎齡30周～31周的AOP發生率54%，胎齡<29周或出生體重<1000 g的早產兒AOP發生率幾乎達100%[2]。若治療不及時，極易出現缺氧性腦損傷、顱內出血、呼吸衰竭、肺出血及BPD等，嚴重者可危及生命。目前我國一線治療藥物主要為氨茶堿，為非選擇性腺苷受體拮抗劑，可興奮呼吸中樞，減少呼吸肌疲勞，從而改善氧合，但由于氨茶堿的血藥濃度范圍較窄，并且對中樞神經系統、心血管系統有一定不良影響，因此使用時存在風險。

枸櫞酸咖啡因是甲基黃嘌呤藥物，通過興奮呼吸，提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，從而促進膈肌收縮，最終解除呼吸抑制。由于其藥物半衰期長，不需要監測血藥濃度，逐漸被臨床使用。本研究結果顯示，試驗組治療有效率高于對照組（P<0.05）;試驗組AOP總次數、AOP消失時間和恢復出生體重時間方面優于對照組（P<0.05），其主要原因為枸櫞酸咖啡因能夠刺激呼吸中樞，增加每分鐘通氣量，還可降低膈肌疲勞，從而提高呼吸肌的收縮力[3]，因此可有效縮短AOP總次數、AOP消失時間、恢復出生體重時間。兩組臨床結局比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但試驗組BPD發生率低于對照組，其原因可能為枸櫞酸咖啡因可改善肺順應性，降低氣道阻力，減少呼吸機依賴性肺損傷和機械通氣時間，減輕肺纖維化[4]。試驗組腦出血發生率低于對照組，其原因與枸櫞酸咖啡因可使腦血流量減少，從而使生發基質減少出血。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停療效確切，可有效縮短AOP總次數、AOP消失時間、恢復出生體重時間，不增加不良反應發生率，安全可靠，但在預防BPD方面還需要大量的臨床資料進一步研究。

參考文獻：

[1]邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕.實用新生兒學[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2011：416-422.

[2]黃琴，余加林.枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停研究進展[J].兒科藥學雜志，2017，23（3）：56-59.

[3]劉洋，董文斌.咖啡因對早產兒支氣管肺發育不良的預防作用[J].中國當代兒科雜志，2018，20（7）：598-603.

[4]封云，程銳，趙莉，等.早期或晚期使用枸櫞酸咖啡因防治極低出生體重兒呼吸暫停的臨床分析[J].中國當代兒科雜志，2018，20（12）：979-984.

收稿日期：2019-11-28;修回日期：2019-12-09

編輯/杜帆