不同劑量氟維司群治療雌激素受體陽性晚期乳腺癌的療效

龐賀莉

摘要：目的? 研究氟維司群的用藥劑量對雌激素受體陽性乳腺癌晚期患者療效的影響。方法? 選取2018年3月～2019年3月本院收治并診斷為雌激素受體陽性乳腺癌晚期患者60例，隨機分為高劑量組（n=25）和低劑量組（n=35）。高劑量組給予500 mg氟維司群治療，低劑量組給予250 mg氟維司群治療。比較兩組臨床治療效果，不良反應及無進展生存時間（PFS）。結果? 高劑量組的ORR與CBR均高于低劑量組[12.00% vs 11.43%，52.00% vs 45.72%]，但差異無統計學意義（P>0.05）。高劑量組的PFS為5.5個月，低劑量組的PFS為4.9個月，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 高劑量（500 mg）氟維司群對處于晚期的雌激素受體陽性乳腺癌患者的生存有一定的改善作用，未增加不良反應的發生。

關鍵詞：氟維司群;乳腺癌晚期;雌激素受體陽性

中圖分類號：R373.9? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.039

文章編號：1006-1959（2020）02-0136-02

Abstract：Objective? To study the effect of the dose of Fulvestrant on the efficacy of advanced estrogen receptor-positive breast cancer patients. Methods? 60 patients with advanced estrogen receptor-positive breast cancer admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into high-dose group （n=25） and low-dose group （n=35）. The high-dose group was given 500 mg fulvestrant and the low-dose group was given 250 mg fulvestrant. The clinical effects， adverse reactions， and progression-free survival （PFS） were compared between the two groups.Results The ORR and CBR in the high-dose group were higher than those in the low-dose group[12.00% vs 11.43%，52.00% vs 45.72%]， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. The PFS in the high-dose group was 5.5 months， and the PFS in the low-dose group was 4.9 months，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion? High-dose （500 mg） fulvestrant can improve the survival of patients with advanced estrogen receptor-positive breast cancer without increasing the incidence of adverse reactions.

Key words：Fulvestrant;Advanced breast cancer;Estrogen receptor positive

乳腺癌（breast cancer）是女性常見的惡性腫瘤，其發病率一直居于女性各類腫瘤之首，晚期乳腺癌治療困難，易復發和轉移。多數患者表現為雌激素受體陽性（ER），內分泌治療是此類患者輔助治療及晚期治療的重要手段[1]。因此，臨床工作中對已經進入絕經期且雌激素受體檢測呈陽性的乳腺癌晚期患者通常給予內分泌治療。氟維司群是雌激素受體阻滯劑，研究顯示，該藥對乳腺癌的治療具有一定的療效，但是用藥劑量對治療效果的影響尚不明確。本研究觀察了不同劑量氟維司群對晚期的雌激素受體陽性乳腺癌患者的治療療效，以期為臨床工作中用藥劑量提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年3月～2019年3月就診于遼寧省瓦房店市中心醫院且已經確診為晚期的雌激素受體陽性乳腺癌患者60例。納入標準：①患者已進入絕經期;②使用內分泌治療病情惡化或者復發和轉移;③無進展生存時間（PFS）超過1年。排除標準：不符合氟維司群適應證，如肝腎疾病、心血管疾病等。按抽簽法隨機分為高劑量組（n=25）和低劑量組（n=35）。高劑量組年齡20～75歲，平均年齡（48.51±3.20）歲;孕激素受體陽性20例，陰性5例;單個部位轉移4例，多部位轉移21例。低劑量組年齡22～77歲，平均年齡（49.82±3.81）歲;孕激素受體陽性25例，陰性10例;單個部位轉移15例，多部位轉移20例。兩組年齡、孕激素受體是否陽性、轉移情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均知悉研究內容，并簽署書面同意書。

1.2治療方法? 治療周期：28 d為1個周期，至少治療2周期，以出現疾病進展或藥物耐受性不足發生不良反應為停藥標志。

1.2.1高劑量組? 治療過程中進行3次深部肌肉注射氟維司群（Vetter Pharma-Fertigung GmbH &，Co.KG，批準文號：H20150153，規格：5 ml∶0.25g）臀部注射，左右臀各250 mg/次，注射時間為治療開始后的當天、2周后的對應日和4周后的對應日。

1.2.2低劑量組? 治療過程中開始治療的當天、2周后的對應日僅注射外觀與試驗藥物相同的安慰劑，用藥量2支，四周后的對應日進行深部肌肉氟維司群注射，用藥量為250 mg。

1.3觀察指標? 每2周期進行1次隨訪，隨訪內容為復查CT或MRI進行治療效果評價，記錄不良發應（ADR）發生情況，并對此作出評估。治療效果采用世界衛生組織（WHO）實體瘤緩解評估標準（RECIST 1.1）[2]。RECIST 1.1評價標準包括4個層級：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病灶穩定（SD）以及疾病進展（PD），各層級依據RECIST1.1評價體系規定的標準。ORR=（CR+PR）/總例數×100%，CBR=CR+PR+SD≥24周/例數。不良反應包括頭痛、乏力、惡心等癥狀，并按照WHO的急性、亞急性標準分為0～Ⅳ級。

1.4統計學方法? 使用SPSS 23.0進行數據分析，計量資料使用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料使用[n（%）]表示，行？字2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果比較? 經過2周期治療后，兩組均未出現達到CR層級患者，高劑量組的ORR與CBR均高于低劑量組，但差異無統計學意義（P>0.05）。高劑量組的PFS長于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應發生情況比較? 兩組疼痛/瘙癢、惡心、頭痛、潮熱、乏力、關節疾病發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3討論

乳腺癌的發病和死亡形勢比較嚴峻，表現較為復雜，超過60%的乳腺癌表現為ER/PgR陽性，是發病率及死亡率均較高的惡性腫瘤。芳香化酶抑制劑是雌激素受體陽性乳腺癌患者治療時常使用的一線內分泌藥物，但存在藥物抵抗及耐藥風險[3]。研究顯示，乳腺癌無論是早期還是晚期的激素受體陽性，最適宜的都是內分泌治療，其有效期長，復發率相對較低，不良反應較少，臨床獲益率較高，且對患者家庭經濟負擔較小，也提高了患者的生存質量，該方法已成為與放療、化療同樣重要的手段。近年來氟維司群在臨床中應用較多，相應減少了芳香化酶抑制劑的使用。有研究顯示，氟維司群有助于改善了患者生存質量，延緩細胞毒性藥物的使用時間，使患者受益。氟維司群的常用劑量為250 mg，關于加大用藥劑量能否達到強化治療效果的作用的相關研究較少，且氟維司群的最佳用藥劑量尚存在爭議。

氟維司群在體內只發揮單純的抗雌激素作用，不產生雌激素受體激動作用，且不與其他內分泌治療藥物產生交叉耐藥[4]。有研究顯示，高劑量的氟維司群有助于延長患者PFS時間[5]。本研究中治療后兩組均未出現CR患者，高劑量組的ORR與CBR均高于低劑量組，但差異無統計學意義（P>0.05）。高劑量組的PFS長于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明加大劑量雖未明顯提高患者ORR與CBR，但有助于改善預后。兩組疼痛/瘙癢、惡心、頭痛、潮熱、乏力、關節疾病發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明氟維司群安全性好，高劑量氟維司群的使用并未增加患者不良反應發生率，但是增大用藥劑量后，并不能增強對患者的治療效果。

綜上所述，氟維司群的用藥劑量增加為? ? ? ?500 mg，雖未明顯提高患者ORR與CBR，但有助于改善患者的PFS，且不會增加不良反應的發生率，值得進一步研究。

參考文獻：

[1]黃雪香.絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌的內分泌治療[J].國際腫瘤學雜志，2016，43（7）：529-531.

[2]唐榮彬，王若雨，呂金燕，等.不同劑量氟維司群治療雌激素受體陽性晚期乳腺癌患者的療效[J].實用藥物與臨床，2019，22（2）：21-23.

[3]鄧穎斐，薛聰，安欣，等.依維莫司和氟維司群在內分泌耐藥晚期乳腺癌中的療效對比[J].實用醫學雜志，2018，34（10）：9-12.

[4]高潺潺.氟維司群單藥/聯合在晚期乳腺癌治療中療效和安全性的Meta分析[D].東南大學，2017.

[5]Moscetti L，Fabbri MA，Natoli C，etal.Fulvestrant 500 milligrams as endocrine therapy for endocrine sensitive advanced breast cancer patients in the real world：the Ful500 prospective observational trial[J].Oncotarget，2017，8（33）：54528-54536.

收稿日期：2019-06-27;修回日期：2019-07-26

編輯/宋偉