硫酸鎂聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者HMGB1和APN水平及母嬰結局的影響

雷慧敏

（瑞昌市人民醫院婦產科，江西 瑞昌 332000）

妊娠期高血壓疾病可能與母親、胎盤、胎兒等多種因素有關，目前尚不能有效預防。本病的基本病理生理改變為全身性動脈痙攣等，臨床表現不同[1]。硫酸鎂是治療子癇的一線藥物，也是預防重度子癇前期子癇的藥物。拉貝洛爾是一種常用的口服抗高血壓藥，已被證明可顯著降低血壓。為尋找有效的預防和治療妊娠型高血壓的方法，本研究旨在分析硫酸鎂聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）、脂聯素（APN）水平及母嬰結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年12月本院收治的40例妊娠期高血壓患者，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各20例。對照組年齡26～45歲，平均（32.74±3.62）歲；孕齡 28～35 周，平均（32.89±1.80）周。觀察組年齡 26～46 歲，平均（32.77±3.58）歲；孕齡27～36 周，平均（32.84±1.81）周。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均為妊娠期首次出現高血壓；對硫酸鎂、拉貝洛爾等藥物無過敏史；患者及家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：肝腎功能異常；原發性高血壓；妊娠期其他疾病；嚴重感染；精神疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組予以休息、鎮靜、監測母胎情況，飯后口服拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，生產批號20170809，規格：0.1 g）治療，每次0.2 g，每天2次，2～3 d后根據患者需要增加劑量，常用維持劑量為每次0.4～0.8 g，每天2次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上加用硫酸鎂（通化華夏藥業有限責任公司，批準文號H20045165，規格：10 ml∶1 g）治療，用20 ml 25%葡萄糖注射液稀釋4 g硫酸鎂后靜脈緩慢5 min內注射完，后用25%硫酸鎂注射液60 ml與5%葡萄溏注射液1 000 ml混合靜脈滴注，速度為每小時2 g。治療中監測患者胎心率及血壓。兩組均持續治療30 d。

1.4 觀察指標 ①治療前、治療30 d 后，使用U16歐姆龍電子血壓計測量并比較兩組血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]水平。②治療前、治療30 d后采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，3 500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清HMGB1 水平，免疫比濁法測定APN 水平。③比較兩組母嬰結局。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓比較 治療前，兩組血壓比較差異無統計學意義；治療后，兩組血壓均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓比較（，mmHg）

表1 兩組血壓比較（，mmHg）

注：DBP，舒張壓；SBP，收縮壓。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后SBP 163.85±8.34 163.94±8.23 0.034 0.973 129.83±5.66a 142.75±6.91a 6.469 0.000組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值DBP 122.78±7.67 123.65±7.59 0.361 0.720 87.17±4.26a 95.28±3.19a 6.815 0.000

2.2 兩組HMGB1、APN 水平比較 治療前，兩組HMGB1、APN 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組HMGB1 水平均降低，APN 水平均升高，且觀察組HMGB1 水平低于對照組，APN 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HMGB1、APN水平比較（，mg/L）

表2 兩組HMGB1、APN水平比較（，mg/L）

注：HMGB1，高遷移率族蛋白1；APN，脂聯素。與本組治療前比較，aP＜0.05

APN 8.99±2.32 9.05±2.27 0.083 0.935 13.53±2.48a 11.62±3.09a 2.156 0.038時間治療前治療后組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值HMGB1 3.91±1.29 3.85±1.32 0.145 0.885 1.09±0.38a 1.56±0.72a 2.582 0.014

2.3 兩組母嬰結局比較 觀察組剖宮產、產后出血、早產、新生兒窒息發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組母嬰結局比較[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓疾病占所有妊娠的5%～10%，約占所有妊娠相關死亡的10%～16%，是常見的產科疾病[2]。該病主要癥狀為水腫，如不及時治療，易導致母嬰結局不良[3]。其中母體風險包括胎盤破裂、卒中等，胎兒可能出現宮內發育遲緩、早產、宮內死亡。

APN是蛋白質產物之一，是最豐富的脂肪組織基因表達。APN于血液循環中大量存在，影響脂肪和糖類的代謝[4]。HMGB1 廣泛分布于哺乳動物細胞，是一種高度保守的核蛋白。臨床越來越多的研究發現，HMGB1可能成為許多疾病治療的新靶點[5]。

本研究結果顯示，治療后，兩組血壓、HMGB1水平均降低，APN水平均升高，且觀察組HMGB1水平低于對照組，APN水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組剖宮產、產后出血、早產、新生兒窒息發生率均低于對照組（P＜0.05），表明硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者，可降低血壓，改善HMGB1、APN水平及母嬰結局。分析原因為，拉貝洛爾適用于各種類型高血壓，腎上腺素能受體是a型和b型腎上腺素能阻滯劑，是妊娠期高血壓常用的降血壓藥物，該藥起效快，可阻斷心臟跳動，減緩竇性心律，降低周圍總外周阻力[6-7]。硫酸鎂能擴張痙攣性周圍血管，對子宮平滑肌肉收縮也有抑制作用[8-10]，該藥常用于妊娠高血壓，其中鎂離子可抑制中樞神經的活動。同時，硫酸鎂的作用是解痙，可防止痙攣導致子癇，是早期首選的治療妊高癥子癇的藥物，與拉貝洛爾藥理作用機制不同，硫酸鎂聯合拉貝洛爾使用可協同發揮作用，改善患者血壓，減少不良母嬰結局發生。

綜上所述，硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者，可降低血壓，改善HMGB1、APN 水平及母嬰結局，值得臨床推廣應用。