穩心顆粒聯合美托洛爾治療缺血性心律失常效果及安全性的Meta分析

李雨真 吳文勝

[摘要]目的 系統評價穩心顆粒聯合美托洛爾治療缺血性心律失常的效果及安全性。方法 檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數字化期刊全文庫、維普數據庫、中國生物醫學文獻服務系統、PubMed、Cochrane圖書館，從建庫以來至2019年6月發表的穩心顆粒聯合美托洛爾治療缺血性心律失常的相關文獻，使用Cochrane評價方法進行文獻評估，用Review Manager 5.3進行Meta分析。結果 納入19項研究，共1752例缺血性心律失常患者，其中治療組877例，對照組875例。治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義[RR=1.21，95%CI（1.17，1.26），P<0.000 01]。治療組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.41，95%CI（0.26，0.65），P=0.0002]。結論 穩心顆粒聯合美托洛爾對缺血性心律失常的治療效果更好，且能降低不良反應發生率，安全性更高。

[關鍵詞]穩心顆粒;美托洛爾;缺血性心律失常;Meta分析;隨機對照

[中圖分類號] R541.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（a）-0009-05

Meta-analysis on effect and safety of Wenxin Granules combined with Metoprolol in the treatment of ischemic arrhythmia

LI Yu-zhen1? ?WU Wen-sheng2▲

1. School of Graduate， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang? ?110032， China; 2. Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang? ?110032， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the effect and safety of Wenxin Granules combined with Metoprolol in the treatment of ischemic arrhythmia. Methods The literatures related to Wenxin Granules combined with Metoprolol in the treatment of ischemic arrhythmia published on China National Knowledge Infrastructure （CNKI）， Wanfang Digital Periodical Full-text Database， Weipu Database， Chinese Biomedical Literature Service System， PubMed and Cochrane Library from the establishment of the database to June 2019 were searched. Cochrane evaluation method was used to evaluate literatures and Review Manager 5.3 was used for Meta-analysis. Results A total of 1752 patients with ischemic arrhythmia were included in 19 studies， including 877 cases in the treatment group and 875 cases in the control group. The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （RR=1.21， 95%CI [1.17， 1.26]， P<0.000 01）. The incidence rate of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （RR=0.41， 95%CI [0.26， 0.65]， P=0.0002）. Conclusion Wenxin Granules combined with Metoprolol has better effect in the treatment of ischemic arrhythmia， and it can reduce the incidence rate of adverse reactions and gain high safety.

[Key words] Wenxin Granules; Metoprolol; Ischemic arrhythmia; Meta-analysis; Randomized control

心血管疾病被認為是嚴重威脅人類生命健康的疾病，心律失常作為心血管疾病常見病之一，發病人數逐年上升，其中心肌缺血引起的心律失常尤以老年人多見。抗心律失常藥物不良反應較多，也易引發新的心律失常。其中美托洛爾因副作用小被廣泛應用于臨床，但其易引發低血壓、心率減慢，所以重度心力衰竭患者慎用，因而限制了其應用。同時美托洛爾抗心律失常效果一般，所以現在越來越多的人尋求中西醫結合治療。中醫自古就有關于心悸病的記載，現代醫學延用了炙甘草湯氣陰雙補的組方思想，制成了中成藥穩心顆粒，投入到臨床后得到了良好的反響[1]。本研究通過Meta分析的方法，收集隨機對照的臨床試驗文獻，分析美托洛爾聯合穩心顆粒與單用美托洛爾治療缺血性心律失常的臨床療效和不良反應發生情況，旨在對穩心顆粒聯合美托洛爾治療缺血性心律失常的效果及安全性做出評價。

1資料與方法

1.1文獻檢索

在中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數字化期刊全文庫、維普數據庫、生物醫學網、PubMed、Cochrane圖書館，檢索相關中文文獻及英文文獻，時間為建庫至2019年6月。檢索詞匯“穩心顆粒”“美托洛爾”“缺血性心律失常”“Wenxin granule”“metoprolol”“ischemic arrhythmia”。

1.2納入標準

①研究對象：診斷為缺血性心律失常的患者;②實驗設計：隨機對照試驗;③干預措施：治療組采用穩心顆粒聯合美托洛爾治療，對照組采用美托洛爾治療;④觀察指標：臨床癥狀改善情況、心電圖情況、心律失常改善情況、心率變化情況、不良反應發生情況。

1.3排除標準

①非隨機化分組，或分組方式不明確;②對照組非美托洛爾治療，或治療組比對照組除用穩心顆粒外還采用其他藥物治療;③重復發表;④實驗數據結果可疑。

1.4文獻質量評價

納入的文獻采用Cochrane進行評分，分別針對序列的產生、分配隱藏、單盲、雙盲、不完全結局資料、選擇性結局報告和其他偏倚來源進行評分，評分標準：得分6～7分為高質量文獻，4～5分為較高質量文獻，1～3分為低質量文獻。

1.5結局指標

主要結局指標為治療總有效率和不良反應發生率，次要結局指標包括心電圖有效率、24 h室上性心律失常次數、24 h室性心律失常次數。

1.6統計學方法

采用Review Manager 5.3軟件進行Meta分析，對納入的研究進行異質性分析，當異質性檢驗I2≤50%，P≥0.1時，認為各項研究間無異質性，采用固定效應模型;當I2>50%，P<0.1時，認為研究間存在異質性，用隨機效應模型進行分析，并分析其異質性來源。二分類變量采用相對危險度（RR），連續性變量采用加權均數差（WMD），可信區間以95%CI表示。對采納文獻超過10篇的結局指標用漏斗圖評價是否發生偏倚。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1文獻納入結果

共檢索到133篇文獻，除去重復文獻還剩47篇，閱讀摘要、題目、分組方式后獲得27篇文獻，閱讀全文后最終獲得19篇文獻[2-20]，流程圖詳見圖1。共納入1752例患者，其中治療組877例，對照組875例。

2.2納入文獻基本信息

納入的1752例患者均符合缺血性心律失常診斷，無失訪及退出的病例，文獻信息詳見表1。

2.3文獻質量評價

根據Cochrane評分軟件對納入19項研究[2-20]進行質量評價，11篇[5，7-10，12，14，16-18，20]為較高質量文獻，8篇[2-4，6，11，13，15，19]為低質量文獻（圖2）。

2.4 Meta分析

2.4.1臨床療效的Meta分析

納入的19項研究[2-20]具有同質性，I2=0%，采用固定效應模型，結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義[RR=1.21，95%CI（1.17，1.26），P<0.000 01]（圖3）。

2.4.2心電圖改善情況的Meta分析

以下4項研究[5，7，11，16]具有同質性，I2=18%，采用固定效應模型，結果顯示，治療組的心電圖改善情況優于對照組，差異有統計學意義[RR=1.22，95%CI（1.12，1.33），P<0.0001]（圖4）。

2.4.3心律失常緩解情況的Meta分析

2.4.3.1室上性期前收縮的改變? 以下5項研究[8，13，17-18，20]具有同質性，I2=0%，采用固定效應模型，結果顯示，治療組的室上性期前收縮發作次數低于對照組，差異有統計學意義[WMD=-52.71，95%CI（-70.45，-34.96），P<0.000 01]（圖5）。

2.4.3.2室性期前收縮的改變? 以下5項研究[8，13，17-18，20]具有同質性，I2=0%，采用固定效應模型，結果顯示，治療組的室性期前收縮發作次數明顯低于對照組，差異有統計學意義[WMD=-128.69，95%CI（-179.43，-78.04），P<0.000 01]（圖6）。

2.4.3.3治療組治療前后心率的變化? 以下3項研究[2，7，17]之間具有同質性，I2=0%，采用固定效應模型，結果顯示，治療組治療后的心率與治療前比較，差異無統計學意義[WMD=2.51，95%CI（-0.10，5.12），P=0.06]（圖7）。

2.4.4不良反應發生情況的Meta分析

以下11項研究[4，6-10，13-14，17-19]具有同質性，I2=0%，采用固定效應模型，結果顯示，治療組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.41，95%CI（0.26，0.65），P=0.0002]（圖8）。

2.4.5發表偏倚評價

2.4.5.1臨床療效? 漏斗圖分析穩心顆粒聯合美托洛爾組與美托洛爾分別治療缺血性心律失常的臨床療效，結果顯示，數據未完全分布在圖形內，略不對稱（圖9），考慮文獻可能存在一定發表偏倚。

2.4.5.2不良反應發生情況? 漏斗圖分析治療組與對照組治療缺血性心律失常發生的不良反應，漏斗圖數據均分布在區間范圍之內，圖形略對稱（圖10），說明文獻基本不存在發表偏倚。

2.5敏感性分析

將文獻逐一剔除后重新進行Meta分析，發現臨床療效中，將李婷[12]剔除后總效應尺度發生變化，RR=1.19，95%CI（1.15，1.24），且漏斗圖數據全部分布在區間范圍內，圖形對稱，考慮李婷[12]為偏倚來源。李婷[12]的治療組臨床總有效率為100%，考慮其試驗數據可能存在問題。

3討論

心律失常是心血管常見病之一，甚至會導致心源性猝死的發生。穩心顆粒以益氣養陰、復脈定悸為治療原則，方中以黨參為君藥，補中益氣，養血生津;黃精歸脾、肺、腎經，補脾益氣，潤肺滋陰。中醫認為“脾為氣血生化之源”，黨參、黃精均歸脾經，補氣健脾，脾氣健運，化生氣血，使五臟六腑氣血充沛，脈道充盈，心神得養;三七具有活血化瘀、止血定痛之效，能做到止血而不留瘀，活血而不傷正，去除瘀血痹阻，使脈絡通暢，改善胸悶胸痛癥狀;甘松能開郁下氣而不燥，舒暢氣機，開郁醒脾，行氣止痛;琥珀活血化瘀，平肝安神，能改善心悸、失眠多夢癥狀。其中黨參、黃精共奏補氣強心，滋陰寧神之效，三七、甘松理氣活血化瘀，使心脈通暢，改善心悸癥狀。現代藥理學的研究發現穩心顆粒可以增加心肌收縮力，擴張冠狀動脈，降低血黏度[21]。還可以通過選擇性改變心肌細胞上K+、Na+、Ca2+離子通道，抑制晚鈉電流，延長動作電位，抑制L型鈣電流，抑制擬交感神經，降低自主節律，以多靶點、多途徑的方式發揮抗心律失常的作用[22]。

基于以上理論，穩心顆粒能夠從多角度減少心律失常的發生，具有很好的防治心律失常效果，本Meta分析也提示穩心顆粒的臨床療效較高，用穩心顆粒聯合美托洛爾治療缺血性心律失常，無論是從臨床癥狀，還是心電圖結果均得到了顯著改善。胸悶、胸痛等臨床癥狀得到明顯緩解，動態心電圖顯示期前收縮癥狀較前減少>60%，提示穩心顆粒抗心律失常作用效果明顯。此外，聯合用藥比單用美托洛爾發生的頭暈、心悸、惡心嘔吐、腹痛、胃腸道反應等不良反應更少，安全性更高。

本次研究的不足主要有：①部分納入文章質量不高，未提及是否采用盲法，部分文章實驗數據可疑;②療程為4～8周，治療時間有長有短，未對其進行統一;③心率變化的結局指標納入文章有限，可能存在偏倚;④納入的不同研究，使用美托洛爾的劑量不一致，可能存在異質性。

綜上所述，聯合用藥比單用美托洛爾對缺血性心律失常療效更好，也更加安全。

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（收稿日期：2019-09-10? 本文編輯：任秀蘭）