鹽酸伐昔洛韋分散片治療復發性生殖器皰疹的療效分析

蔡琳，馬貴濤，許良杰

（廣東省汕頭市皮膚性病防治院皮膚性病科，汕頭515041）

生殖器皰疹是皮膚科常見的性傳播疾病，主要與單純皰疹病毒感染有關。 生殖器皰疹的反復發作多與患者免疫功能障礙有關， 嚴重影響患者生活質量，加重生理及心理負擔。 目前，該疾病還未有特效治療方法，主要以抗病毒治療為主，但停藥后，該病易復發[1]。 臨床上，常采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療復發性生殖器皰疹，具有起效快、復發率低的優點。 基于此，本文探討鹽酸伐昔洛韋分散片治療復發性生殖器皰疹的臨床療效及不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以醫院2018 年1 月-2019 年8 月收治的復發性生殖器皰疹患者90 例為研究對象。本研究患者及其家屬均知情同意,并經醫院倫理委員會批準。 隨機數字表法分為觀察組與對照組，各45 例。觀察組中，男39 例，女6 例，年齡23-52 歲，平均年齡（37.57±1.14）歲，病程1-5 年，平均病程（3.20±0.41）年；對照組中，男40 例，女5 例，年齡24-53 歲，平均年齡（37.62±1.10）歲，病程1-6 年，平均病程（3.25±0.34）年。 納入標準：確診為復發性生殖器皰疹[2]；近2 個月，未接受過激素、免疫抑制劑等治療； 對本文研究藥物無過敏反應。 排除標準：患其他皮膚病；合并心、肝、肺等重要臟器功能障礙；妊娠期或哺乳期婦女；治療依從性較差。 兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 方法 對照組患者采用阿昔洛韋片治療，患者口服阿昔洛韋片200mg/次，5 次/d。 觀察組采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療，患者口服鹽酸伐昔洛韋分散片（批號：21061106 生產廠家：湖北科益藥業股份有限公司）0.3g/次，2 次/d。 兩組患者均連續治療1 個月。 期間，醫護人員對患者的肝、腎功能進行嚴密監測，叮囑患者禁酒戒煙，減少攝入燥熱、辛辣等食物，注意休息。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者的治療效果，療效評估[2]：痊愈：皮疹和疼痛感基本消失，療效指數≥90%；顯效：大部分皮疹消失，疼痛局部減輕，60%≤療效指數≤89%；有效：部分皮疹消退，疼痛有所緩解，30%≤療效指數≤59%；無效：皮疹無明顯消退，疼痛無明顯緩解，療效指數＜30%。總有效率=痊愈+顯效+有效。 療效指數=（治療前評分-治療后評分）×100%，對疼痛、瘙癢、灼燒感等癥狀進行評分，均0～3 分，分數越高則癥狀越嚴重。 ⑵比較兩組患者的外周血炎癥因子水平， 包括IL-2、IL-4 和IFN-γ。 ⑶半年后隨訪，比較兩組患者的復發情況。⑷比較兩組不良反應，包括惡心、嘔吐和頭暈。

1.4 統計學分析 應用統計學軟件SPSS22.0 對資料進行分析處理，計量資料采用均值±標準差（x±s）來表示，計量資料的比較采用t 檢驗，計數資料采用（%）表示，計數資料的比較采用卡方檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率93.33%，高于對照組的77.78%， 差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組外周血炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-4 和IFN-γ 水平比較均無明顯差異。治療后， 觀察組IL-2 和IFN-γ 水平均低于對照組；觀察組IL-4 水平高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應和疾病復發率比較 兩組不良反應發生率比較無明顯差異； 觀察組疾病復發率31.11%，低于對照組的53.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

復發性生殖器皰疹是一種因單純皰疹病毒感染引起的性傳播疾病， 具有自限性、 易復發的特點。 初發患者痊愈后，若出現受涼、發熱、消化不良、情緒激動等免疫功能低下狀態時，將激活處于潛伏狀態的單純皰疹病毒，進而發生再次感染，影響其生活質量[3]。

本研究結果表明， 復發性生殖器皰疹患者采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療，觀察組IL-2 和IFNγ 水平均低于對照組， 觀察組IL-4 水平高于對照組。 一般情況下，人體內的Th1/ Th2 細胞處于平衡狀態，可對機體的免疫反應進行調節。其中，Th1 細胞主要分泌IL-2 和IFN-γ 等炎性因子，用于介導細胞的免疫應答，主要與機體抗病毒有關；而Th2細胞主要分泌IL-4 和IL-5 等炎性因子，用于介導體液的免疫應答，主要與機體抑制自身免疫有關。當人體感染單純皰疹病毒， 將引起由Th1 細胞主導的細胞免疫應答反應， 從而出現Th1 向Th2 漂移的現象，打破Th1/ Th2 的免疫平衡狀態，抑制機體的抗病毒免疫功能， 進而導致生殖器皰疹復發[4]。 患者服用鹽酸伐昔洛韋分散片后，伐昔洛韋將在水解酶作用下全部轉化為纈氨酸和阿昔洛韋。單純皰疹病毒感染細胞中存在一種病毒胸腺嘧啶激酶，可激活磷酸化過程。 阿昔洛韋被三磷酸化，參與抑制單純皰疹病毒DNA 的合成過程，發揮抗病毒作用， 進而促進Th1/ Th2 的免疫平衡狀態恢復正常，具體表現為IL-2 和IFN-γ 水平降低，IL-4 水平升高。

表2 兩組外周血炎癥因子水平比較（μg/L）

表3 兩組不良反應和疾病復發率比較[n(%)]

本研究結果表明， 觀察組治療總有效率高于對照組；觀察組疾病復發率均低于對照組；兩組不良反應發生率比較無明顯差異。 阿昔洛韋是嘌呤核苷酸類似物，其結構為鳥苷衍生物，對單純皰疹病毒DNA 多聚酶具有選擇性抑制作用。 但是，阿昔洛韋無法完全清除潛伏在人體內的單純皰疹病毒，患者一旦停止用藥，生殖器皰疹的復發可能性極大。 鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的左旋纈氨酸脂，口服用藥即可吸收[4]。 該藥物通過三磷酸化競爭性抑制病毒DNA 多聚酶，進而阻礙病毒復制。 經血液藥物濃度檢測可知， 口服鹽酸伐昔洛韋分散片的患者的血藥濃度， 比口服阿昔洛韋的患者高出3-4 倍。 而經藥物動力學分析可知，鹽酸伐昔洛韋的生物利用度和水溶性均遠高于阿昔洛韋[5]。 并且， 患者服用鹽酸伐昔洛韋后，30-50min 即可達峰，而其血漿峰濃度遠低于阿昔洛韋。 因此，鹽酸伐昔洛韋分散片具有高療效、不良反應小等優點。有研究表明， 采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療的患者的復發率明顯低于采用阿昔韋洛片治療的患者，與本文研究結果相符，進一步提示鹽酸伐昔洛韋分散片對降低復發性生殖器皰疹的復發率有重要意義[6]。

綜上所述， 鹽酸伐昔洛韋分散片可調節復發性生殖器皰疹患者的外周血炎癥因子水平， 可調節機體免疫功能，降低生殖器皰疹復發率，具有較高安全性，值得應用。