低分子肝素輔助治療不明原因復發性流產的臨床效果及對凝血功能、激素水平的影響

王海平

(河南省南陽醫學高等?？茖W校第二附屬醫院婦產科，南陽470003)

復發性流產是指婦女出現連續兩次及以上的流產情況，多與遺傳、內分泌等因素有關[1]。 對已知病因的復發性流產患者給予針對性治療效果顯著， 但對不明原因所致的復發性流產多予經驗療法，如中藥保胎、孕酮治療等[2]。 有研究發現，低分子肝素輔助治療不明原因復發性流產效果明顯[3]，因此本研究通過選取80 例患者，主要探討低分子肝素輔助治療不明原因復發性流產的臨床效果及對凝血功能、激素水平的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年8 月-2019 年2 月我院診治的80 例不明原因復發性流產患者為研究對象。納入標準：近兩年內自然流產次數≥2 次；夫妻雙方染色體均正常； 無遺傳病史；3 個月內未使用抗纖溶或抗凝藥物。 排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全者；經相關檢查示生殖器官器質性病變者；精神障礙者；染色體異常或配偶精液異常者。 將符合納入和排除標準的研究對象隨機分為觀察組和對照組，各40 例。 對照組年齡23-35 歲，平均（28.12±1.01）歲，孕次2-5 次，平均（3.62±0.57）次；觀察組年齡24-38 歲，平均（28.77±1.24）歲，孕次2-4次，平均（3.88±0.13）次。 兩組在年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，兩組均無脫落患者。

1.2 方法 兩組患者經檢查均確認為宮內妊娠時，給予HCG、黃體酮、葉酸、維生素C 等常規治療。對照組患者給予阿司匹林（呼倫貝爾康益藥業有限責任公司, 國藥準字H15020766）口服治療，75mg/次，1 次/d，用藥至妊娠12 周，再根據患者情況調整劑量。觀察組患者在對照組基礎上加用低分子肝素鈣注射液 （江蘇大同盟制藥有限公司， 國藥準字H20163060），皮下注射500IU/次，1 次/12h。治療期間每一周復查凝血功能及肝腎功能，無異常用藥至妊娠12 周，再根據患者情況調整用量或終止妊娠。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價 隨訪1 年期間記錄兩組患者妊娠結局、藥物不良反應及新生有無畸形情況。

1.3.2 凝血功能指標檢測 分別于用藥前后清晨抽取兩組患者的靜脈血2ml，-4℃離心血清后通過分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活血酶時間（APTT） 以及纖維蛋白原（FIB）水平，試劑盒均配套且嚴格遵循說明書檢測。1.3.3 激素水平 觀察兩組患者用藥前后血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）和雌二醇（E2）指標水平。

1.4 統計學方法 研究數據采用SPSS21.0 統計學軟件進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，用n/%表示；計量資料采用t 檢驗，用表示。 以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療成功率為90.00%，明顯高于對照組的62.50%，差異具有統計學意義（P＜0.05），觀察組的藥物不良反應率為20.00%，低于對照組的藥物不良反應率為22.50%（P＞0.05）， 兩組患者均未發生新生兒畸形，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n/%）

2.2 兩組患者用藥前后凝血功能指標水平變化比較 用藥前兩組患者凝血功能指標PT、TT、APTT、FIB 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后兩組患者凝血功能指標PT、TT、APTT 水平均高于用藥前，FIB 水平低于用藥前， 觀察組患者凝血功能指標PT、TT、APTT、FIB 水平均優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者用藥前后凝血功能指標水平變化比較（n=40,±s）

表2 兩組患者用藥前后凝血功能指標水平變化比較（n=40,±s）

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05；與對照組用藥后比較，bP＜0.05

指標對照組治療前 治療后觀察組治療前 治療后PT（s）TT（s）APTT（s）FIB（g/L）10.77±1.01 12.55±0.98 24.51±2.67 4.61±0.72 12.65±1.27a 13.81±0.83a 28.07±3.02a 3.62±0.43a 11.24±1.12 11.97±0.95 23.95±2.51 4.73±0.54 15.03±1.49ab 15.44±0.82ab 32.27±2.98ab 2.88±0.16ab

2.3 兩組患者用藥前后孕激素水平比較 用藥前兩組患者β-HCG、P、E2 水平比較, 差異無統計學意義（P＞0.05）;用藥后兩組患者β-HCG、P、E2 水平均高于用藥前, 觀察組患者β-HCG、P、E2 水平高于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

復發性流產是臨床上常見的一種不育癥，發病機制復雜，多與遺傳因素、內分泌、免疫因素、血栓前因素等有關[4]。 其中有40%及以上原因尚未明確，即不明原因復發性流產[5]。 有研究發現不明原因復發性流產患者血液纖溶功能降低， 使得血液處于高凝狀態，患者胎盤部位易形成微血栓，胎盤血液循環不暢， 胎兒與母體營養物質與氧氣交換受阻，從而導致流產[6]。

表3 兩組患者治療前后孕激素水平比較（n=40，±s）

表3 兩組患者治療前后孕激素水平比較（n=40，±s）

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05；與對照組用藥后比較，bP＜0.05

對照組 觀察組指標治療前 治療后 治療前 治療后β-HCG（mIU/mL）P（ng/mL）E2（ng/mL）1143.92±131.06 12.18±1.84 266.31±72.37 12149.47±2201.56b 31.03±2.71a 555.87±86.48a 1142.39±135.27 12.51±1.92 268.13±73.26 15548.27±2623.21ab 36.55±2.68ab 597.08±88.63ab

低分子肝素是一種抗凝劑， 臨床多用于抗血栓形成，通過抑制血小板聚集，預防血栓形成，促進胎盤血液循環，且因與血漿蛋白結合少，比普通肝素抗凝作用更強[7]。 同時阿司匹林具有抑制血小板聚集進而改善胎盤血液灌注的作用[8]。 文獻報道顯示，通過使用低分子肝素聯合阿司匹林，不明原因復發性流產患者保胎率可達88.2%[9,10]。 本研究結果顯示：觀察組患者治療成功率為90.00%，明顯高于對照組的62.50%（P＜0.05）， 用藥后觀察組患者凝血功能指標PT、TT、APTT、FIB 水平均優于對照組（P＜0.05）， 用藥后觀察組患者β-HCG、P、E2水平高于對照組（P＜0.05），觀察組患者不良反應發生率低于對照組，且兩組均未發生新生兒畸形，提示低分子肝素輔助治療不明原因復發性流產效果明顯，改善患者孕激素水平，改善胎盤血液循環，原因可能是低分子肝素能夠促進內源性肝素釋放，使得血栓溶解，血漿纖溶酶原激活劑濃度隨之提高，從而發揮預防血栓形成的作用[11,12]。

綜上所述， 對不明原因復發性流產患者采用低分子肝素輔助治療，臨床療效明顯，能提高活產率，有效改善妊娠結局，但仍需后續研究加強藥物檢測。