中醫(yī)藥防治酒精性肝病概況及相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展

楊 柳薄穎異于冰莉王文全 侯俊玲崔 潔

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京102488； 2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京100193； 3.中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究中心，北京102488）

飲酒一直以來是中國傳統(tǒng)文化的一部分，尤其近年來酒精消費(fèi)者在我國逐年上升［1］，長期大量飲酒會(huì)引發(fā)酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD），其發(fā)展過程中最基本的病理狀態(tài)是酒精性肝損傷。西醫(yī)認(rèn)為，長期大量飲酒是引發(fā)ALD 的主要原因之一，此外，還有性別（女性患ALD 的可能性比男性更高）、種族、遺傳、營養(yǎng)不良、丙型肝炎病毒（HCV）感染、肥胖和吸煙等因素［2-5］。ALD的初始階段為脂肪肝，普遍認(rèn)為其良性和可逆，但高達(dá)30%的重度飲酒者可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的慢性肝損傷，如酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）［6］。酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease，AFLD）主要特征是肝細(xì)胞中甘油三酯（TG）累積；AH 是短期內(nèi)肝細(xì)胞大量壞死引起的一組臨床病理綜合征，可發(fā)生于有或無肝硬化的基礎(chǔ)上；酒精性肝纖維化主要特征是由活化的肝星狀細(xì)胞（HSC）產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（例如膠原）的積累。

目前，西醫(yī)通過營養(yǎng)支持［7］（提供高蛋白，富含脂肪酸的飲食，補(bǔ)充維生素B、C、K 及葉酸）、使用還原性谷胱甘肽（GSH）、硫普羅寧［8］、S-腺苷甲硫氨酸、水飛薊素、牛磺酸等抗氧化藥物和美他多辛膠囊［9］、多烯磷脂酰膽堿［10］、復(fù)方甘草酸苷［11］、糖皮質(zhì)激素等藥物以及和肝移植來治療ALD，但療效不明顯，且很多化學(xué)藥有較大不良反應(yīng)，并發(fā)癥多。而中藥不僅有著多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合作用的特點(diǎn)，且安全性較高。中藥復(fù)方不僅能治療疾病，還能調(diào)節(jié)身體機(jī)能以提高身體素質(zhì)。目前，中藥及中藥復(fù)方已被研究作為ALD 的補(bǔ)充和替代療法。因此，本文對近年來中醫(yī)藥防治ALD 概況及相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，以期為中醫(yī)藥防治ALD 的進(jìn)一步發(fā)展提供參考。

1 酒精性肝病的中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)認(rèn)為酒是一種濕熱有毒之邪，長期過量飲酒會(huì)損害機(jī)體。中醫(yī)并無“酒精性肝病”之說，對應(yīng)中醫(yī)病證，酒精性肝病可歸屬于“傷酒”“脅痛”“酒癖”“酒臌”等范疇。AFLD、AH 可按“傷酒”“脅痛”“酒癖”等論治，而酒精性肝硬化則屬“酒癖”“酒臌”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，ALD 形成的主要原因是長期大量飲酒，此外，還有體質(zhì)、情志不暢、飲食不節(jié)等因素［12］。鐘贛生等［13］將ALD 大致分為三期，初期為“傷酒”“脅痛”階段，酒為濕熱有毒之邪，飲酒首先傷及脾胃，脾胃不能運(yùn)化水谷而導(dǎo)致肝氣不疏，使肝脾同病，脘脅脹滿疼痛，此階段邪實(shí)為主，正氣未衰，氣滯為主兼有濕熱；中期濕熱酒毒滯留于中焦，水濕聚集成痰，使氣血、濕熱、痰濁凝集成塊，停于脅下，而為“酒癖”，此階段邪氣漸盛而正氣漸衰；后期脾胃嚴(yán)重受損，氣血匱乏，進(jìn)而連及于腎，使肝脾腎同病，氣、血、水結(jié)于腹中而成“酒臌”，此階段正氣已衰弱。

2 酒精性肝病的臨床癥狀及檢測評價(jià)指標(biāo)

ALD 有一些肝病的臨床癥狀如右上腹脹痛、黃疸等，但也有一些和脾胃相關(guān)的癥狀如食欲不振、乏力等。隨著病情加重，ALD 可出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣或門靜脈高壓癥等慢性肝病癥狀。AH 患者可伴有發(fā)熱、外周血中性粒細(xì)胞升高，重癥酒精性肝炎患者還會(huì)出現(xiàn)黃疸、肝性腦病、凝血機(jī)制障礙、急性腎功能衰竭、上消化道出血等，常伴有內(nèi)毒素血癥［6］。

在AFLD 患者中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）通常會(huì)升高，并且AST：ALT 比率通常超過1.5。AH 患者不僅引起AST 和ALT 升高，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT，GGT）水平也經(jīng)常升高，其可能對識(shí)別早期形式的AH 有幫助。AH 嚴(yán)重時(shí)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均紅細(xì)胞容積（MCV）、血清肌酐和血清甘油三酯（TG）也可能升高［14］。研究表明，隨著ALD 嚴(yán)重程度的增加，總膽紅素（TBIL）增加，GGT 減少。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝損傷和氧化應(yīng)激，脂質(zhì)過氧化，炎癥等相關(guān)，所以，中藥在評價(jià)對酒精性肝損傷的保護(hù)作用時(shí)，還會(huì)檢測一些抗氧化指標(biāo)，如過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；脂質(zhì)過氧化指標(biāo)如丙二醛（MDA）。還有一些其他指標(biāo)，如堿性磷酸酶（ALP）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等也被少數(shù)中藥用于評估對酒精性肝損傷的保護(hù)作用。

3 中藥復(fù)方防治酒精性肝病

3.1 中醫(yī)古方防治ALD

3.1.1 逍遙散 逍遙散源自《太平惠民和劑局方》，由柴胡、茯苓、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸和甘草組成。功效為疏肝解郁、健脾養(yǎng)血，主治肝郁脾虛證。劉文艷等［15］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)逍遙散能降低酒精性肝損傷大鼠血清GGT、AST 和ALT 的含有量，降低肝組織中MDA 含有量，升高肝組織GSH-Px和SOD 活性，表明逍遙散可通過抑制氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)來減輕對肝細(xì)胞的損傷。

3.1.2 茵陳五苓散 茵陳五苓散出自《金匱要略》，是在五苓散的基礎(chǔ)上加茵陳而成，有溫陽化氣，利濕行水之功效。主治濕熱、黃疸等。周煥等［16］研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防組、治療組酒精性肝損傷大鼠血清ALT、AST 均顯著低于模型組，且肝組織病理學(xué)改變顯著減輕。王新卉［17］發(fā)現(xiàn)茵陳五苓散加減能使AH 患者的肝功能好轉(zhuǎn)，降低其肝功能的血清學(xué)水平。

3.1.3 一貫煎 一貫煎出自《續(xù)名醫(yī)類案》［18］，主治肝腎陰虛證。吉軍霞等［19］發(fā)現(xiàn)一貫煎可用于治療ALD 患者，可將一貫煎進(jìn)一步開發(fā)成制劑。張志剛［20］研究發(fā)現(xiàn)一貫煎加味可降低酒精性肝損傷大鼠ALT、AST、AST／ALT、γ-GT、ALP 和TBIL 的水平，對酒精性肝損傷大鼠有一定的防治作用。

3.1.4 四君子湯 四君子湯首見于《太平惠民和劑局方》，由人參、茯苓、白術(shù)、甘草組成，歷代名家皆推其為補(bǔ)脾之基本方劑，四君子湯通過健脾來保肝。王磊等［21］研究發(fā)現(xiàn)四君子湯能有效改善酒精性肝損傷大鼠脂肪變性與肝纖維化，降低血清γ-GT 活性。紀(jì)小霞［22］發(fā)現(xiàn)四君子湯能升高酒精性肝損傷小鼠肝組織GSH-Px 活性，降低肝組織MDA 含有量以及減少CYP2E1 的表達(dá)，表明四君子湯防治酒精性肝損傷的機(jī)制可能與抗氧化有關(guān)。

3.1.5 茵陳蒿湯 茵陳蒿湯來源于張仲景的《傷寒論》，由茵陳、桅子、大黃組成，具有清熱利濕，利膽退黃的功效，是治療黃疸的代表性方劑，因其藥味少、配伍嚴(yán)謹(jǐn)、療效顯著等特點(diǎn)，一直受到后世醫(yī)家的推崇。王磊等［23］發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯能有效減輕ALD 大鼠脂肪變性與肝纖維化，降低血清GGT 活性。關(guān)瑜［24］用酒精造模后發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯治療組小鼠AST、ALT、TG、MDA 和γ-GT 含有量顯著低于模型組，GSH 含有量顯著高于模型組，同樣表明茵陳蒿湯可能通過脂質(zhì)過氧化來發(fā)揮保護(hù)作用。閆廣利等［25］還利用代謝組學(xué)技術(shù)研究茵陳蒿湯發(fā)揮效應(yīng)的配伍組分，結(jié)果表明6，7-二甲氧基香豆素、京尼平苷和大黃酸的配伍組合是其主要有效組分。

3.2 中成藥防治ALD

3.2.1 強(qiáng)肝膠囊 強(qiáng)肝膠囊具有清熱利濕、益氣解郁、補(bǔ)脾養(yǎng)血的功效，由白芍、板藍(lán)根、丹參、黨參、當(dāng)歸、地黃、甘草等組成，臨床上廣泛用于治療肝纖維化、早期肝硬化、病毒性肝炎、脂肪肝等。吳軍偉等［26］觀察強(qiáng)肝膠囊治療AFLD 患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組ALT、AST、TBIL和γ-GT 水平均顯著降低，且顯著優(yōu)于甘草酸二銨對照組，治療組總有效率為90%。

3.2.2 大黃庶蟲蟲丸 大黃庶蟲蟲丸出自《金匱要略》，由熟大黃、土鱉蟲、水蛭、虻蟲等組成，具有活血破瘀，通經(jīng)消癥之功效，是治療瘀血的代表方劑。鐘偉超等［27］研究發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，治療組酒精性肝纖維化小鼠血清ALT、AST、干擾素γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和 白介素6（IL-6）水平降低，白介素10（IL-10）水平升高，肝臟COL-1 水平降低，肝細(xì)胞凋亡減少，表明大黃庶蟲蟲丸對小鼠酒精性肝纖維化的保護(hù)機(jī)制可能與抗炎和抑制肝細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3.2.3 護(hù)肝片 護(hù)肝片由茵陳、柴胡、板藍(lán)根、五味子等組成，具有疏肝理氣，健脾消食之功效。護(hù)肝片作為傳統(tǒng)的降低轉(zhuǎn)氨酶的中藥制劑，已被臨床廣泛應(yīng)用。劉玉靜等［28］研究發(fā)現(xiàn)護(hù)肝片可顯著降低酒精性肝損傷大鼠血清AST、ALT、TG 和TC 水平，降低肝組織中MDA 含有量，顯著升高大鼠肝組織中SOD、GSH 含有量，且肝組織無脂肪變性和無炎性細(xì)胞浸潤。表明護(hù)肝片對急性酒精性肝損傷大鼠有一定的治療作用。白霜等［29］也發(fā)現(xiàn)護(hù)肝片對酒精性肝損傷小鼠具有預(yù)防作用。

3.2.4 安絡(luò)化纖丸 安絡(luò)化纖丸具有健脾養(yǎng)肝，軟堅(jiān)散結(jié)，涼血活血的功效。相妍笑等［30］發(fā)現(xiàn)安絡(luò)化纖丸可顯著降低酒精性脂肪肝大鼠血清ALT、AST、ALP 和TG 水平，降低肝組織TG 含有量、MDA 水平，升高肝組織SOD 活性，且可顯著改善其肝組織病理損傷。萬景軍［31］發(fā)現(xiàn)安絡(luò)化纖丸可有效治療ALD 患者，且在治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.3 經(jīng)驗(yàn)方防治酒精性肝病 臨床上有不少醫(yī)家根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，自擬方藥來防治ALD。唐開斌等［32］發(fā)現(xiàn)自擬健脾活血方（黃芪、黃芩、敗醬草、丹參等）治療ALD 患者的有效率為95.35%。鄭翔鴻等［33］發(fā)現(xiàn)趕黃葛花湯（趕黃草、葛花、生曬參、黃芪等）可以顯著降低ALD 患者的ALT、AST、ALP、TBIL 和γ-GT 水平。舒肝茶［34］治療ALD也具有較好的臨床療效。張英莉［35］發(fā)現(xiàn)保肝顆粒通過降轉(zhuǎn)氨酶、抗脂質(zhì)過氧化、促進(jìn)肝臟脂質(zhì)代謝和抗炎來發(fā)揮對酒精性肝損傷的保護(hù)作用。楊春梅等［36］研究發(fā)現(xiàn)SPG 復(fù)方中、高劑量組可顯著降低酒精性肝損傷小鼠血清中ALT 和AST 水平，顯著升高肝組織GSH 水平，顯著降低肝組織MDA 水平，而高劑量組能顯著降低肝組織TG 水平，表明SPG 復(fù)方（丹參、赤芍、甘草）對急性酒精性肝損傷小鼠有一定的保護(hù)作用。

4 酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制

ALD 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，近年來，諸多學(xué)者從多方面研究ALD 的發(fā)病機(jī)制，ALD 的發(fā)生可能與乙醇代謝、氧化應(yīng)激、炎癥、肝臟脂肪變性、遺傳［37］、腸道菌群［38］和自噬［39］等作用相關(guān)，現(xiàn)從乙醇代謝和氧化應(yīng)激、炎癥、肝臟脂肪變性這3 個(gè)方面簡述ALD 的發(fā)病機(jī)制。

4.1 乙醇代謝和氧化應(yīng)激 乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激在ALD發(fā)病機(jī)制中起主要作用。乙醇在乙醇脫氫酶的作用下被氧化成乙醛，進(jìn)一步被乙醛脫氫酶氧化成乙酸，產(chǎn)生的乙醛會(huì)生成直接毒性作用。此外，細(xì)胞色素 P4502E1（CYP2E1）是一種在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肝細(xì)胞線粒體中發(fā)現(xiàn)的酶，在氧和NADPH 存在下將酒精代謝為乙醛，并產(chǎn)生活性氧自由基（ROS）。在正常條件下，約有10% 的乙醇被CYP2E1 代謝。然而，長期或過量飲酒會(huì)導(dǎo)致CYP2E1 表達(dá)增加4 倍。另外，一小部分乙醇被過氧化氫酶代謝［40］。ROS 在生命體內(nèi)執(zhí)行重要的生理功能，包括細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抵御病原菌侵染［41］，但是過量的ROS 容易導(dǎo)致氧化應(yīng)激狀態(tài)，肝臟是受ROS 影響的主要器官［42］。ROS 會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，如MDA。MDA 的存在使乙醛加合物形成增加約10～30 倍，這些醛修飾蛋白質(zhì)產(chǎn)生新抗原，使DNA 突變，同時(shí)耗盡GSH，放大氧化應(yīng)激和細(xì)胞毒性。

氧化應(yīng)激能夠破壞細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡，酶促和非酶促抗氧化系統(tǒng)對維持氧化與抗氧化之間的平衡發(fā)揮著關(guān)鍵作用。因此，抗氧化酶如CAT、SOD 和GSH-Px 以及非酶抗氧化劑GSH 等均可作為評估氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)。SOD能有效清除自由基，以保護(hù)細(xì)胞免受自由基的損傷。GSHPx 能特異性催化GSH 與過氧化氫反應(yīng)生成水及氧化型谷胱甘肽（GSSG），減輕過氧化物對細(xì)胞膜的損傷。另外，氧化應(yīng)激能夠激活或抑制許多信號通路和信號介導(dǎo)分子，如核因子E2 相關(guān)因子2（Nrf2）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等［43-44］，最終調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)。其中，Nrf2 是細(xì)胞氧化還原平衡的主要調(diào)控因子。當(dāng)細(xì)胞處于氧化應(yīng)激時(shí)，氧化劑和親電子試劑與Keap1 中的半胱氨酸殘基反應(yīng)，導(dǎo)致其修飾和從Nrf2 脫離。隨后，Nrf2 易位到細(xì)胞核中，與抗氧化反應(yīng)元件（ARE）結(jié)合，導(dǎo)致抗氧化酶的轉(zhuǎn)錄［45］。雖然Nrf2 對乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激具有保護(hù)作用，但它也可能作為ALD 晚期肝纖維化的致病因子。

4.2 炎癥 炎癥對ALD 的發(fā)生和發(fā)展起著非常重要的促進(jìn)作用，尤其是酒精性肝臟脂肪變性發(fā)展為脂肪肝。酒精攝入會(huì)增加腸道細(xì)菌過度生長和生態(tài)失調(diào)，從而導(dǎo)致病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）如脂多糖（LPS）和細(xì)菌DNA的升高。此外酒精還會(huì)刺激腸道而導(dǎo)致腸道對大分子的滲透性增加，使LPS 這種大分子從腸道進(jìn)入血液中［46］。相反，骨橋蛋白（OPN）可通過靶向腸-肝軸維持腸道通透性。肝臟中的先天免疫可以通過宿主細(xì)胞表達(dá)的模式識(shí)別受體（PRR）特異性地檢測入侵病原體，例如：膜結(jié)合或細(xì)胞內(nèi)Toll 樣受體TLR4 可以特異性識(shí)別內(nèi)LPS 與Toll 樣受體TLR4 結(jié)合，后通過MyD88 依賴的信號通路激活Kupffer 細(xì)胞NF-κB［47］。酒精攝入導(dǎo)致補(bǔ)體C3 和C5 早期激活，活化的C3a 和C5a 與Kupffer 細(xì)胞上的受體相互作用產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子TNF-α［48］。同時(shí)，Kupffer 細(xì)胞miRNA-155表達(dá)的增加也會(huì)刺激Kupffer 細(xì)胞分泌炎癥因子TNF-α，機(jī)制上，miRNA-155 增加了TNF-α 的mRNA 穩(wěn)定性，進(jìn)而促進(jìn)了酒精誘導(dǎo)的TNF-α 的升高［49］。此外，還會(huì)分泌IL-1，IL-6 和IL-8 等促炎細(xì)胞因子，趨化因子（例如MCP-1）和黏附分子的表達(dá)也會(huì)增加［50］。TNF-α 被認(rèn)為是誘發(fā)酒精性肝損傷最重要的細(xì)胞因子之一，除了對肝細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用外，還能介導(dǎo)肝細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮及肝星狀細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1），進(jìn)而發(fā)生肝細(xì)胞炎癥。研究發(fā)現(xiàn)IL-22 處理可降低肝臟中TNF-α 的表達(dá)［51］。

4.3 肝臟脂肪變性 ALD 最常見的反應(yīng)是肝細(xì)胞中TG 的積聚，因此，減少酒精攝入期間肝臟中的TG 的積累可能會(huì)阻止ALD 的發(fā)展。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBPs）是一類于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的膜連接蛋白，參與脂質(zhì)代謝平衡的許多方面，SREBPs 有3 種亞型，分別是SREBP-1a、SREBP-1c 和SREBP-2，而SREBP-1c 為脂肪合成的主要調(diào)控因子［52］。Kupffer 細(xì)胞激活后可以分泌炎癥因子TNF-α，TNFα 與其受體TNF-α-R1 相結(jié)合后，進(jìn)一步激活SREBP-1c，其蛋白水平的增加，可進(jìn)一步激活脂肪酸合酶（FAS）、乙酰CoA 羧化酶（ACC）和硬脂酰CoA 去飽和酶-1（SCD-1）等靶基因的表達(dá)，進(jìn)而增加肝臟脂質(zhì)如TG、TC 的合成。此外，酒精攝入使NADH 和NAD 的比值升高，進(jìn)而抑制脂肪酸的線粒體β-氧化，使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積。進(jìn)一步的分子機(jī)制研究表明，酒精誘導(dǎo)的SREBP-1c 激活可能是通過抑制腺苷-磷酸激活蛋白激酶（AMPK）活性和sirtuin 1（SIRT1）活性［53］。AMPK 是一種眾所周知的脂質(zhì)代謝的主要調(diào)節(jié)因子，AMPK 在脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)過程中通過轉(zhuǎn)換脂肪酸氧化途徑抑制脂類合成。此外，AMPK 還能控制PPARα 的活性，PPARα 是一種核激素受體，可上調(diào)參與脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)和氧化的許多基因的表達(dá)。SIRT-1 是長效蛋白質(zhì)-去乙酰化酶（sirtuin）家庭成員，通過參與脂質(zhì)合成和分解的基因的脫乙酰化來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。研究發(fā)現(xiàn)，自噬在清除肝細(xì)胞中的脂滴方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，慢性酒精攝入抑制自噬，從而減少脂質(zhì)清除率，而急性酒精攝入可能會(huì)激活自噬［54］。

5 中藥（可用于保健食品）防治ALD 的物質(zhì)基礎(chǔ)及相關(guān)機(jī)制

近幾十年來，具有多成分、多靶點(diǎn)、安全性高等特點(diǎn)的中藥被廣泛用于防治ALD。本文主要對可用作保健食品的中藥防治ALD 的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行綜述（如表1），共綜述了31 種中藥提取物，涉及到的中藥有：甘草、丹參、葛根、黃芪、姜黃、枳椇子、五味子等。綜述發(fā)現(xiàn)這些中藥防治ALD 的有效部位為多糖和苷類成分，如：絞股藍(lán)總苷、當(dāng)歸多糖、桑椹多糖等以及甘草中的甘草酸、葛根中的葛根素和姜黃中的姜黃素為防治ALD 的物質(zhì)基礎(chǔ)。

表1 防治ALD 中藥提取物

續(xù)表1

6 討論

在中醫(yī)病證中，并無“酒精性肝病”之名，中醫(yī)將酒精性肝病歸屬于“傷酒”“酒疸”“黃疸”“脅痛”等范疇。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體性，認(rèn)為酒精性肝病與肝脾腎相關(guān)，所以中醫(yī)ALD 的臨床表現(xiàn)比西醫(yī)更廣泛。近年來，單味中藥及中藥復(fù)方防治ALD 的文獻(xiàn)報(bào)道逐漸增多，中藥有著多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合作用的特點(diǎn)，不僅能治療疾病，還能提高身體質(zhì)量以調(diào)節(jié)身體機(jī)能，在防治ALD 方面有獨(dú)特優(yōu)勢，使ALD 的治療前景更加廣闊。

根據(jù)鐘贛生歸納的ALD 的中醫(yī)病因病機(jī)可得出ALD 的治療法則為：疏肝解郁、清熱除濕、活血化瘀、健脾、滋補(bǔ)肝腎。在防治ALD 的中醫(yī)古方中，逍遙散的治療法則以疏肝解郁為主，茵陳蒿湯和茵陳五苓散是以清熱利濕為主，而一貫煎則主要是滋補(bǔ)肝腎。同樣，中成藥和臨床經(jīng)驗(yàn)方也遵循相同的治療法則。例如：大黃蟄蟲丸和安絡(luò)化纖丸主要是通過活血化瘀來治療酒精性肝纖維化，而強(qiáng)肝膠囊涉及清熱利濕、疏肝解郁、健脾等多種功效，以及被臨床上廣泛使用的護(hù)肝片也是通過疏肝健脾來發(fā)揮保肝作用。

ALD 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與乙醇代謝、氧化應(yīng)激、炎癥、肝臟脂肪變性、遺傳、腸道菌群和自噬等相關(guān)，但在評價(jià)中藥治療ALD 療效時(shí)，大多僅采用轉(zhuǎn)氨酶水平或抗氧化、炎癥等指標(biāo)，療效評價(jià)缺乏統(tǒng)一全面的標(biāo)準(zhǔn)，在復(fù)制酒精性肝損傷模型時(shí)也不能明確模型是否復(fù)制成功，因此，今后中醫(yī)應(yīng)繼續(xù)注重與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段闡明ALD 作用機(jī)制，規(guī)范其評價(jià)方法，將具有極其深遠(yuǎn)的理論與實(shí)用價(jià)值。

最后，由于ALD 的直接誘因是大量飲酒，所以在全社會(huì)范圍內(nèi)呼吁戒酒仍是減少ALD 發(fā)病率和死亡率最為經(jīng)濟(jì)且最有效的措施。