槐杞黃顆粒聯合常規治療對早期糖尿病腎病患者的臨床療效

鄧妍妍金 莎田少江沈建明肖壽海

［1.十堰市人民醫院（湖北醫藥學院附屬人民醫院） 腎內科，湖北 十堰442000； 2.房縣人民醫院腎內科，湖北 房縣442100］

近年來，糖尿病患病率在世界范圍內日益增高，并且呈快速上升的趨勢［1-2］。糖尿病腎病是指糖尿病微血管病變導致的腎小球硬化，是患者主要致死性并發癥之一，在中國已成為終末期腎臟病的首要原因，其早期臨床癥狀不明顯，但一旦出現大量蛋白尿將會快速進展至終末期腎臟病，故早期診斷有利于延緩病程進展，保護腎功能。

目前，對糖尿病腎病的治療措施主要包括控制血糖、血壓、血脂、體質量，酌情應用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑等，但由于其發病機制尚未明確，上述手段尚不能完全阻止病情進展［3］。最新研究發現，炎癥反應、氧化應激與糖尿病腎病的形成和進展密切相關，相關治療也正成為亮點所在［4］。槐杞黃顆粒是由槐耳菌質、枸杞子、黃精制成的中成藥制劑，具有拮抗炎癥反應、抑制氧化應激的作用［5-8］，本研究考察槐杞黃顆粒聯合常規治療對早期糖尿病腎病患者的臨床療效，以及對炎癥反應、氧化應激的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2018 年12 月收治于十堰市人民醫院的100 例早期糖尿病腎病患者，隨機數字表法分為對照組（48 例）和觀察組（52 例）。其中，對照組男25 例，女23 例；年齡38～69 歲，平均年齡（54.8±7.5）歲；病程5～11年，平均病程（8.3±1.7）年；并發糖尿病視網膜病變39 例，而觀察組男27 例，女25 例；年齡37～68 歲，平均年齡（53.9±7.3）歲；病程5～11年，平均病程（8.6±1.4）年；并發糖尿病視網膜病變41 例，2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 ①糖尿病，參照2017 年美國糖尿病協會標準診斷［9］；②早期糖尿病腎病，定義為3～6 個月內重復檢查尿白蛋白／肌酐比值（UACR），2次均為30～300 mg／g［1］；③年齡18～70 歲；④2 周內未接受中藥或中成藥治療；⑤依從性良好，自愿簽署知情同意書，配合完成本研究。

1.3 排除標準 ①有其他急、慢性腎臟疾病；②有其他糖尿病急性并發癥；③有心腦血管急性病變；④有嚴重肝臟疾病、惡性腫瘤、嚴重精神疾病；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥對槐杞黃顆粒或其所含成分過敏。

1.4 治療手段 對照組給予糖尿病健康教育、飲食干預、合理運動，以及控制血糖、降低血壓、調整血脂、血管緊張素受體阻滯劑等常規治療，并停用中藥制劑；觀察組在對照組基礎上加用槐杞黃顆粒（10 g／袋，啟東蓋天力藥業責任公司，國藥準字B200200740）干預，每次10 g，每天2 次。2 組治療時間均為12 周。

1.5 指標檢測

1.5.1 一般項目 治療前后血壓（收縮壓、舒張壓）、體質量（BMI）；清晨空腹留取靜脈血，Hitch7600 生化分析儀檢測血糖指標［空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（PBG2 h）、糖化血紅蛋白（HbA1C）］、血脂指標［甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）］、肝功能指標［天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（Alb）］、腎功能指標［血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）］。

1.5.2 尿蛋白指標 于治療前后留取患者清晨第1 次及24 h 后尿液，檢測UACR、24 h 尿蛋白定量（24 hUpro）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）。

1.5.3 血清炎癥因子 于治療前后收集患者清晨空腹肘部靜脈血各10 mL，自然凝固后分離血清，酶聯免疫吸附法檢測白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）水平。

1.5.4 血清氧化應激指標 于治療前后收集患者清晨空腹肘部靜脈血各10 mL，自然凝固后分離血清，硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平，黃嘌呤氧化酶檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平，比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.6 統計學分析 通過Stata 14.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組內比較采用配對t檢驗或Wilcoxon 配對符號秩檢驗，組間比較采用成組t檢驗或Wilcoxon 秩和檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般項目 治療后，2 組一般項目比較差異均無統計學意義（P＞0.05），組間亦然（P＞0.05），見表1。

表1 2 組一般項目比較（，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.1 Comparison of general items between the two groups（，1 mmHg＝0.133 kPa）

表1 2 組一般項目比較（，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.1 Comparison of general items between the two groups（，1 mmHg＝0.133 kPa）

2.2 尿蛋白指標 治療后，2 組尿蛋白指標降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組尿蛋白指標比較（）Tab.2 Comparison of urinary protein indices between the two groups（）

表2 2 組尿蛋白指標比較（）Tab.2 Comparison of urinary protein indices between the two groups（）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 血清炎癥因子水平 治療后，2 組血清炎癥因子水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血清炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

表3 2 組血清炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 血清氧化應激指標 治療后，2 組MDA 水平降低（P＜0.05），SOD、GSH-Px 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組血清氧化應激指標比較（）Tab.4 Comparison of serum oxidative stress indices between the two groups（）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

3 討論

蛋白尿是糖尿病腎病重要的臨床特征，也是病情進展的獨立危險因子，微量白蛋白尿可增加患者全因死亡率，故減少該指標是治療目的。本研究發現，治療后觀察組UACR、24hUpro、UAER 水平降低，較對照組更明顯，表明槐杞黃顆粒可降低蛋白尿水平，改善腎臟病變。體外研究顯示，槐杞黃顆粒能通過抑制線粒體功能障礙、內質網應激來減輕高糖誘導的MPC5 足細胞功能障礙［10］，而后者又與糖尿病腎病的病情進展和蛋白尿密切相關，故改善該異常可顯著降低蛋白尿，緩解患者病情［11］。

糖尿病腎病患者體內IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κB 水平明顯高于健康人群［12-13］，通過抑制TGF-β1、NF-κB 通路，降低細胞因子水平，可減輕腎臟病變，保護腎功能［14-15］。本研究發現，治療后觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NFκB 水平明顯降低，并且較對照組更明顯，表明槐杞黃顆粒具有抑制患者體內炎癥反應的作用。前期報道，對阿霉素、順鉑誘導的腎損傷大鼠給予槐杞黃顆粒后，TNF-α、NF-κB 水平下調，尿蛋白減少［5-6］，也進一步證實槐杞黃顆粒具有拮抗炎癥因子的功效。

氧化應激可通過多途徑、多方面來影響腎小球足細胞形態和功能，造成腎小球損傷，產生蛋白尿［16］，故通過抑制該反應，可減少早期糖尿病腎病患者尿蛋白水平，減輕腎損傷［17］。本研究發現，治療后觀察組MDA 水平降低，SOD、GSH-Px 水平升高，并且較對照組更明顯，表明槐杞黃顆粒具有病患者體內氧化應激水平的作用。動物實驗顯示，糖尿病大鼠給予槐杞黃顆粒中枸杞主要成分枸杞多糖、黃精主要成分黃精多糖后，可減輕氧化應激，保護腎臟、視網膜神經元，緩解糖尿病腎損傷、視網膜損傷［7-8，18］。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合常規治療可能通過抑制炎癥反應，減輕氧化應激來降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白水平。同時，治療前后患者肝功能、腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯變化，也未發現不良反應，提示槐杞黃顆粒安全有效。但本研究樣本量偏少，患者主要來源于本地區，也未進行雙盲，導致可能存在偏倚，故需要大規模、多中心的隨機雙盲對照試驗作進一步驗證。