142 份抗腫瘤藥物說明書用藥信息標注情況調查與分析*

趙慶賀，劉 俊，劉青藍

（鄭州大學第三附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450015）

惡性腫瘤已成為我國最主要的致死性慢性疾病[1]。隨著醫藥事業的飛速發展，不斷研發出的新型抗腫瘤藥物已成為腫瘤綜合治療的重要方式。但抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會殺傷機體正常細胞。由于抗腫瘤藥物的特殊性，導致其比一般治療藥物更易產生嚴重不良反應[2]。藥品說明書是臨床醫師和患者的重要參考文件，也是保障安全用藥的憑據[3]。內容單一的抗腫瘤藥物說明書不能為醫務人員提供正確的指導依據，可能導致用藥不當或用藥錯誤，從而發生嚴重后果，故抗腫瘤藥物說明書的規范化極為重要。本研究中收集現行抗腫瘤藥物說明書，整理內容，統計說明書中存在的問題，為完善抗腫瘤藥物說明書、促進其規范化及為臨床合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

結合臨床治療中現行的抗腫瘤藥物品種，收集抗腫瘤藥物說明書，并列出通用名、商品名、劑型分類（口服劑和注射劑）、來源和廠家。共收集142 份抗腫瘤藥物說明書，按《藥品說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局局令第24 號）和《化學藥品和治療用生物制品說明書規范細則》仔細檢閱說明書，統計說明書各項標注信息情況。在用藥前應認真閱讀藥品的名稱、主要成分、適應證范圍、用法用量、藥品不良反應、禁忌證、注意事項等與用藥有關的重要信息，藥物相互作用、藥代動力學、藥理毒理等專業性較強的內容同樣與服藥方法及服藥效果息息相關。本研究中分析了抗腫瘤藥物說明書中的常見問題，同時比較了同一品種、同一劑型但不同廠家的抗腫瘤藥物說明書。靜脈溶液配制不合理將直接影響藥物的安全性及穩定性，靜脈注射用抗腫瘤藥物的配制指導是其說明書上極為重要的一項標注信息，本文中也針對此項進行了整理。

2 結果

共收集抗腫瘤藥物說明書142 份，其中國產類藥物99 份（口服劑35 份，注射劑64 份），進口類藥物43 份（口服劑28 份，注射劑15 份）。抗腫瘤藥物說明書中有35 組同一品種和劑型但廠家不同的藥物，包括口服劑17 組，注射劑18 組。結果見表1 至表4。

表1 抗腫瘤藥物說明書常見問題[份（%）]

表2 同一品種和劑型抗腫瘤藥物說明書信息標注差異[份（%）]

表3 靜脈注射用抗腫瘤藥物說明書溶液配制信息標注情況[份（%）]

表4 抗腫瘤藥物說明書相關項目標注情況[份（%）]

3 討論

藥品說明書是傳達藥物關鍵信息的主要媒介及臨床合理用藥的重要指導依據，同時也是由藥品生產企業提供的經國家市場監督管理總局審核批準的具有法律效力的法定文件。患者用藥前參閱藥物說明書可一定程度避免藥物使用錯誤、過量、忽視禁忌和副作用等情況，減少藥物對患者造成的損害[4]。隨著應用與研究的不斷深入，其理化性質和臨床用藥問題被不斷發現，藥品說明書的內容也需不斷完善[5]。

本調查數據顯示，抗腫瘤藥物說明書存在的常見問題包括主要內容相互矛盾、文字表述不清、說明書內容簡單等，類似問題在目前國內抗腫瘤藥物說明書中普遍存在[6]。部分藥品說明書前后表述存在相互矛盾，給醫護人員臨床用藥帶來困難。如某注射劑適應證中標注聯合5-氟尿嘧啶應用，而不良反應中標注與5-氟尿嘧啶聯用時會增加毒性和副作用。部分抗腫瘤藥物說明書用法用量標注內容較簡單，如某注射劑標注用法中“關于用法用量的說明”累贅，且僅有推薦用量，無用藥速率和配制指導等重要信息，易引起臨床用藥困惑。抗腫瘤藥物說明書中出現漢字錯誤的問題相對較少，但也應避免其導致的關鍵信息誤導。如某注射劑適應證中“與氟尿嘧啶聯合應用”寫成了“與氮尿嘧啶聯合應用”。此外，項目缺失也是抗腫瘤藥物說明書中的常見問題，主要缺失項目有靜脈溶液配制、臨床試驗結果、藥物相互作用、藥代動力學研究、特殊人群用藥等項目，這些項目對用藥也有相當重要的指導意義[7-8]，在研究和應用中應不斷完善其相應信息。

本調查中一些藥品說明書的項目標注僅為“無研究數據”缺乏試驗結果等，臨床試驗結果、止吐預防、避孕指導、對操縱機器能力和駕駛機動車的影響、嚴重不良反應處理和特殊人群用藥的標注率相對較低。臨床試驗結果對于醫師臨床用藥具有極大的指導意義，豐富的臨床試驗數據可為醫護人員用藥提供可靠的安全性指導。止吐預防和避孕指導在抗腫瘤藥物不良反應防治中也極為重要，在藥品說明書中應科學、合理地標注明確，為安全用藥提供參考[9]。特殊人群與正常成年人生理及心理上存在較大差異，藥物在體內的代謝會受到影響，直接影響藥物的安全性和有效性，故特殊人群用藥更易發生藥品不良反應[10]。

對比35 組同一品種和劑型但廠家不同的藥物，其藥品說明書在適應證范圍、不良反應、注意事項、藥物相互作用及特殊人群用藥方面存在差異。如其中一組奧沙利鉑注射液第一家生產企業說明書標注超說明書適應證，第二家企業并無此項；第二家在用法用量中標注給藥時加入250 ～500 mL 5%葡萄糖注射液中進行輸注，第一家無此標注；第二家在不良反應中標注了詳細的神經系統不良反應，并詳細介紹了不同劑量和用藥周期的癥狀及處理措施，第一家僅標注簡單的神經系統不良反應癥狀。

靜脈溶液配制信息可指導醫護人員正確配制靜脈注射溶液[11-12]。但本次收集的79 份注射用抗腫瘤藥物說明書中仍有較多靜脈溶液配制信息不全或缺失，大多僅有推薦劑量和滴注時間，而溶劑選擇、配制濃度和注意事項標注較少。進口靜脈注射劑溶液配制信息比國產注射劑完整。

近幾年，國家市場監督管理總局（包括其前身之一的原國家食品藥品監督管理總局）持續開展的藥品一致性評價工作，逐漸提高了國內藥品的安全性和有效性[13]。各藥品生產企業應積極認真參與，并科學合理地修訂通過一致性評價的藥品說明書，以保障臨床正確、合理用藥。本研究中發現，抗腫瘤藥物說明書用藥信息標注存在較多問題，尤其是國產抗腫瘤藥物說明書的規范化程度有待提高，抗腫瘤藥物的臨床有效性和安全性驗證主要是基于高質量、規范化的抗腫瘤藥物臨床試驗，但因腫瘤患者自身的疾病特點及藥物本身給藥途徑的特殊性等常存在較大風險[14-15]。因此，國家和企業應高度重視抗腫瘤藥物說明書的規范化，以利于臨床安全用藥。