奧氮平聯合碳酸鋰治療緩解期雙相障礙臨床評價*

趙俊霞，劉光偉，鄧巧恩，趙 棟，張亞莉

（河北省石家莊市第八醫院，河北 石家莊 050000）

雙相障礙（BPD）是臨床精神科常見精神疾病，表現為抑郁與躁狂或輕躁狂反復循環或間歇交替發作，病程演變類型呈多樣化，即循環往復性、發作性、混合遷延性。世界衛生組織（WHO）調查顯示，2.4%的雙相障礙患者為終身患病，如不規范治療，病情易反復發作，對患者的認知功能及社會功能造成嚴重影響[1]。急性發作期BPD 患者伴有精神疾病癥狀及嚴重精神運動性興奮，疾病的發作與多巴胺功能亢進和5-羥色胺功能降低具有一定相關性，心境穩定劑聯合抗精神病藥物是臨床治療該階段的常用方案[2]。碳酸鋰是歐美國家推薦使用的一線心境穩定劑，可促進去甲腎上腺素的再攝取和中樞神經突觸的釋放，緩解BPD 患者臨床癥狀。奧氮平為非典型新型抗精神病藥物，可減輕躁狂癥狀，但單藥治療BPD 的臨床療效不佳[3-4]。本研究中以奧氮平聯合碳酸鋰治療緩解期BPD，探討該方案對患者認知功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第4 版《精神障礙診斷與統計手冊》（DSM-Ⅳ）[5]中BPD 診斷標準；病情符合穩定期定義[Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）＜6 分，漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）＜7 分]；為右利手；臨床資料完整；初中及以上文化程度。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對研究知情并同意。

排除標準：其他精神疾病；其他可能影響認知功能檢測的疾病；濫用酒精、藥物；器質性病變。

病例選擇與分組：選取醫院門診2016 年7 月至2018 年7 月收治的緩解期BPD 患者156 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各78 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝78）

1.2 方法

兩組患者均予碳酸鋰片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020759，規格為每片0.25 g）口服，每次0.25 g，每日1 ～3 次。觀察組患者加服奧氮平片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20052688，規格為每片5 mg）口服，每次5 ～10 mg，每日1 ～2 次。兩組均持續治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

認知功能[6]：采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）評估執行能力，包括持續錯誤數、錯誤應答數、持續應答數和完成分類數；采用持續操作測驗（CPT）評估持續注意水平；采用言語記憶測驗（HVLT-R）評估言語記憶學習能力。上述指標（除持續錯誤數、錯誤應答數、持續應答數外）分值越高表明執行能力、持續注意力和言語記憶學習能力越強。

生存質量[7]：采用世界衛生組織生存質量測定量表（QOL）評價，該量表包含100 個條目，涵蓋生活、心理、獨立性、社會關系、環境和精神信仰6 個領域，24 個方面，采用5 級評分法，滿分500 分，分值越高表明生存質量越高。

療效判定：根據療效指數[療效指數＝（治療前BRMS 總分-治療后BRMS 總分）／治療前BRMS 總分×100%]評定，分為臨床痊愈（療效指數≥75%）、顯著進步（50%≤療效指數＜75%）、進步（25%≤療效指數＜50%）和無效（療效指數＜25%）。以前三者合計為總有效。

安全性：觀察治療期間胃腸道反應、四肢乏力、頭痛、頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表4。治療過程中，對照組患者發生胃腸道反應、頭痛各1 例，四肢乏力2 例，不良反應發生率為5.13% （4／78）；觀察組患者發生四肢乏力、頭痛各1 例，不良反應發生率為2.56% （2／78）。兩組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝78]

表3 兩組患者認知功能評分比較（ ± s，分，n ＝78）

表3 兩組患者認知功能評分比較（ ± s，分，n ＝78）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜0.05。表4 同。

WCTS 評分 CPT 評分 HVLT-R 評分組別 時間對照組觀察組治療前治療后治療前治療后持續錯誤數14.62 ±2.47 10.73 ±3.10*14.35 ±2.51 6.44 ±1.57*＃錯誤應答數58.91 ±4.52 44.25 ±3.58*59.06 ±4.19 42.15 ±3.60*＃持續應答數43.04 ±4.11 37.03 ±2.54*42.77 ±5.25 30.64 ±3.02*＃完成分類數2.13±0.84 3.06±1.02*2.12±0.85 4.30±0.84*＃2.05 ±0.75 2.58 ±0.47*2.08 ±0.71 2.97 ±0.51*＃24.28 ±4.54 25.63 ±3.65*24.60 ±4.31 27.41 ±4.50*＃

表4 兩組患者生存質量評分比較（ ± s，分，n ＝78）

表4 兩組患者生存質量評分比較（ ± s，分，n ＝78）

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后生活領域31.36±4.02 33.53±4.16*30.95±4.52 37.70±4.22*＃心理領域55.74±8.41 60.54±8.63*55.60±8.62 67.95±9.05*＃獨立性領域44.32±6.11 48.03±4.97*43.94±6.45 50.84±6.94*＃社會關系領域28.45±6.13 31.41±6.23*29.03±5.25 37.04±5.88*＃環境領域82.25±13.05 84.58±13.14*81.57±13.25 85.47±12.35*＃精神信仰領域9.84±3.25 11.48±2.94*9.81±3.31 13.84±2.53*＃總分251.96±40.97 269.57±40.07*250.90±41.40 292.84±40.97*＃

3 討論

BPD 為常見病因不明的心境障礙，具有低診斷率、低治療率、高復發率和高致殘率等特點。流行病學研究顯示，BPD 的發病率呈上升趨勢，發病人群多見于青少年，故早期干預具有重要意義[8]。近年來的研究發現，急性發作期BPD 患者的注意力、記憶力、執行力等相關功能領域遭受損害，且部分損害持續至緩解期。目前，臨床對BPD 的藥物治療研究已取得顯著進步，但長期單一藥物治療后的患者仍受精神殘疾、生存質量下降、功能損害等問題困擾。其中，特別是認知功能受損，已成為緩解期BPD 患者社會功能恢復過程中的主要障礙。5-羥色胺功能異常及多巴胺功能亢進等因素與BPD 癥狀關系密切，且聯合用藥效果優于單一用藥，更能有效控制病情[9]。

碳酸鋰是臨床精神科常用情緒、精神穩定藥，可通過調節單個細胞水平的生物電活動來有效緩解臨床癥狀，但鎮靜效果不理想，起效慢，治療窗狹窄[10]。長期服用碳酸鋰的患者易出現各種不良反應，病情觀察不準確或劑量調整不及時，會引發鋰中毒。朱頎峰等[11]研究顯示，碳酸鋰單藥治療后的雙相障礙躁狂發作患者可能會出現惡心、便秘等不良反應，安全性較差。奧氮平為非典型抗精神病藥物[12]，可與拮抗5 -羥色胺能、多巴胺能、α1腎上腺素能及組胺能受體結合，從而抑制神經末梢遞質的釋放，減少突觸傳遞，有效緩解癥狀。徐浩等[13]采用奧氮平與碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作或混合狀態，發現聯合用藥效果理想。本研究中，觀察組的總有效率也明顯優于對照組（P ＜0.05）。

認知功能是個體在應對日常生活事件時情感、認知及行動上的反應，并從認知角度調節和管理個人情緒[14]。緩解期BPD 患者亦受發作期的影響，認知、語言、智力和執行功能也會出現障礙，且認知功能障礙又會進一步加重精神癥狀，形成惡性循環。本研究中所用量表，WCST 評估執行能力，CPT 評估持續注意水平，HVLT-R 評估言語記憶學習能力，結果顯示，觀察組患者治療后的持續錯誤數、錯誤應答數和持續應答數均降低，完成分類數、CPT 評分和HVLT -R 評分均升高，且改善幅度大于對照組，提示聯合治療改善認知功能有顯著優勢。

WHO 將個人對其生活狀態的感受與評價定義為生存質量。WHO QOL 量表是用于測量個體與健康相關的生存質量的國際性量表。MICHALAK 等[15]研究顯示，BPD 患者的生存質量明顯受損，情緒出現障礙，影響病情。本研究中，觀察組患者的生活、心理、獨立性、社會關系、環境和精神信仰領域的評分及總分均明顯升高，且均高于對照組，與潘云霞等[16]的報道一致。兩組不良反應發生率相當，提示加用奧氮平治療不會明顯增加不良反應。

綜上所述，奧氮平聯合碳酸鋰治療緩解期BPD，可提升認知功能，改善生存質量。但本研究受樣本量及隨訪時間的限制，單藥和聯合用藥的不良反應是否確無顯著性差異，還需更多研究進一步證明。