魏海明團隊挑戰新冠肺炎炎癥風暴

陳歡歡

1月29日大年初五的上午，奮戰在抗擊新冠肺炎疫情第一線的中國科大附屬第一醫院（以下簡稱附一院）副院長、安徽省新型冠狀病毒肺炎醫療救治工作專家組組長徐曉玲打了一個電話“搬救兵”。

接電話的是她的同事、中國科學技術大學（以下簡稱中國科大）生命科學與醫學部黨委常務副書記魏海明教授。原來，在安徽省新冠肺炎患者中，出現多例輕癥患者病情突然惡化的情況，原因不明，情況危急。

魏海明當即召集3位實驗室成員商討對策。“當時沒有多想，就是以救人為目的，早一天認識清楚，也許就能多救一個人。”他回憶說。

事實證明，這通電話成為這些危重患者病情的轉折點。

魏海明團隊隨后發現新型冠狀病毒感染誘發“炎癥風暴”的關鍵細胞因子，通過對癥使用阻斷藥物緩解了病情。目前，這一治療方案通過臨床試驗注冊，正在進行多中心隨機對照試驗，或將成為危重病人的福音。

接到徐曉玲電話的當天下午，魏海明實驗室的小會從兩點一直開到天黑。經過討論，魏海明帶領大家理出一條思路：如果是抵抗病毒的免疫力不足，病情不會突然惡化;而突發的惡化更像是免疫反應過強導致的“炎癥風暴”。

所謂炎癥風暴，實際是由免疫系統過度反應引發的。“病毒來了，免疫系統要向它們扔炸彈，火力不夠控制不住病毒;還有一種情況是，免疫系統剛剛認識這種病毒，一下丟了太多炸彈，結果反而傷害了自己。”魏海明解釋說。

對臨床來說，免疫力不足和免疫過度需要采取截然不同的治療手段，盲目提高免疫力可能反而火上澆油。如何確認原因？

魏海明在生物安全實驗室工作。

“不能坐在家里瞎猜，必須分析樣本。”魏海明當即拍板，進駐附一院（感染病院）生物安全實驗室，與徐曉玲團隊聯合攻關。

1月30日，流式細胞儀等精密儀器從魏海明實驗室運達感染病院實驗室。1月31日下午2點，樣本檢測正式開始。夜里11點，初步結果出來了。淋巴細胞、單核細胞等處于高度活化狀態，這正是過度免疫的表現。魏海明當即打電話跟徐曉玲溝通此事，提出可能的治療方案。

隨后的幾天，通過對33例病人血液30項免疫學指標的全面分析，魏海明團隊發現新型冠狀病毒感染后，迅速激活炎癥性T細胞和炎癥性單核巨噬細胞，通過粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和白介素6（IL-6）通路，形成炎癥風暴，導致嚴重肺部免疫損傷。

2月5日晚上，經附一院倫理委員會批準和患者知情同意，第一批病人用上了阻斷白介素6通路的風濕性疾病藥物“托珠單抗”。

目前，在第一階段臨床研究中，14例重癥、危重患者體溫全部降至正常，至今穩定;呼吸功能氧合指數有不同程度的改善;4例患者肺部CT病灶吸收好轉。

據報道，在此次新冠肺炎疫情中，炎癥風暴成為導致重癥和危重癥死亡的原因之一。來自附一院的臨床數據提示，此新治療方案很可能通過阻斷炎癥風暴阻止病情惡化，降低死亡率。

魏海明實驗室平時主要研究乙肝等慢性病毒性傳染病，接觸急性病毒性傳染病，這還是第一次。面對來勢兇猛的新型冠狀病毒，幾位成員都對坦言：“不害怕是不可能的，好在有防護。”

但在魏海明面前，大家沒有表現出絲毫猶豫，團隊的年輕人尤其積極。

聽說要進行樣本檢測，博士后周永剛主動請戰。第一天實驗結束已是凌晨，渾身汗透的博士后周永剛和魏海明脫下防護服后，不約而同地說：“一線醫護人員太不容易了。”

從年齡上說，年近六旬的魏海明是年輕一代的父輩。但在實際工作中，他不僅是學術帶頭人，更是沖鋒在前的榜樣。

“最危險的活他都干了。”周永剛告訴記者，裝血液樣本的試管在開蓋時容易產生氣溶膠，有一定風險。每次開蓋取樣時，魏海明都說，“我來，你們年輕人靠邊站”。

病情突然惡化的可能原因是什么、如何證實？免疫分子有無數個，到底哪個是導致炎癥風暴的關鍵因子？這是魏海明團隊最初面臨的難題。為了解答這兩個問題，團隊成員連夜查文獻，從SARS、MERS等冠狀病毒相關文獻中尋找可能的答案，站在前人的肩膀上制定實驗方案。先進行量大面廣的初篩，分析后慢慢集中再細篩，最后明確臨床靶點。

2017年12月，中國科大生命科學與醫學部成立，安徽省立醫院成為附一院，這是中國科大實質性進入醫學研究領域的起點。經過兩年多的發展，醫教研協同創新有了實質進展，魏海明和徐曉玲的聯手便是明證。

“我們實驗室跟臨床一直結合緊密，魏老師也一直鼓勵大家把研究做到臨床。不同的是，平時做科研從動物模型到臨床試驗，可能五六年才能出一項成果，這次由于臨床對危重癥沒有更好的方法，我們也是破紀錄的快節奏。”傅斌清教授說。

學生們常聽魏海明說，“做免疫的人要有一顆治病救人的心，用自己掌握的知識去救更多的人。”慢慢也受到潛移默化的影響。

副研究員鄭小虎告訴記者，團隊有兩大宗旨，一是把臨床問題轉化為科學問題;二是找到解決科學問題的辦法，再用于臨床，經過多年沉淀，在國家需要的時候做出貢獻。

采訪中，魏海明反復強調：“跟一線醫護人員相比，我們的辛苦不值一提。”他說：“雖然這些年輕人不是學醫出身，但經過這次戰‘疫，相信他們今后面對類似險情時，會更有信心走到一線。”