吡非尼酮治療特發性肺纖維化的臨床效果探究

林峰

【摘要】 目的 觀察特發性肺纖維化在常規對癥治療基礎上聯合吡非尼酮治療的臨床療效， 以期為治療特發性肺纖維化提供有效的臨床借鑒。方法 80例特發性肺纖維化患者， 依據治療方案的不同分為對照組和觀察組， 每組40例。對照組患者在常規對癥治療基礎上加用醋酸潑尼松片治療， 觀察組患者在常規對癥治療基礎上加用吡非尼酮治療。比較兩組患者治療前后肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）]、血清炎癥因子[血清白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）、白介素-18（IL-18）]水平。結果 治療前， 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分別為（2.09±0.26）L、（2.29±0.26）L、（94.35±10.12）%、（3.78±0.34）L/s， 均優于對照組的（1.64±0.23）L、（1.84±0.23）L、（87.67±12.23）%、（3.02±0.15）L/s， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分別為（11.93±1.61）、（6.34±1.53）、（7.66±1.22）pg/ml， 均優于對照組的（14.85±1.72）、（4.68±1.33）、（9.94±1.34）pg/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 特發性肺纖維化在常規對癥治療基礎上加用吡非尼酮治療對于患者肺功能的改善及炎癥因子水平的降低都有積極的臨床意義， 臨床應用價值較高。

【關鍵詞】 特發性肺纖維化;吡非尼酮;醋酸潑尼松片;肺功能;炎癥因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.055

特發性肺纖維化是一種進行性慢性纖維化性間質性肺炎， 目前臨床尚無有效的治療方案， 預后較差， 患者的平均生存周期較短（2～5年）。臨床對于特發性肺纖維化的治療以往常規采用吸氧、止咳平喘、解痙、抗生素等對癥治療措施， 雖然可一定程度上緩解特發性肺纖維化患者的臨床癥狀， 但總體臨床治療效果不甚理想。近年來， 臨床不斷探索和實踐特發性肺纖維化的治療方法， 以期尋求一種理想的治療方案提高特發性肺纖維化的臨床治療總有效率， 以延長患者的生存周期。臨床研究發現， 吡非尼酮抗感染、抗纖維化和抗氧化療效顯著， 可延緩特發性肺纖維化患者肺纖維化的惡化程度， 提升特發性肺纖維化的臨床治療效果[1， 2]。本院對收治的40例特發性肺纖維化患者在常規對癥治療的基礎上加用吡非尼酮治療， 以探究其臨床應用價值， 現將治療結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年2月～2018年10月收治的80例特發性肺纖維化患者作為研究對象， 均符合美國胸科學會、歐洲呼吸學會制定的相關診斷標準， 經臨床表現、體征、影像學檢查、肺功能檢查等確診。排除嚴重心肝腎功能不全者， 因環境因素、藥物毒性作用、結締組織病等引起的特發性肺纖維化， 對本研究藥物過敏者等。所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書， 且經本院倫理委員會批準實施。將患者按照治療方案的不同分為對照組和觀察組， 每組40例。對照組患者中， 男21例， 女19例;年齡48～72歲， 平均年齡（57.85±5.42）歲。觀察組患者中， 男20例， 女20例;年齡46～72歲， 平均年齡（57.56±5.24）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院確診后均給予吸氧、止咳平喘、解痙、抗生素等常規對癥治療措施。對照組患者在常規對癥治療基礎上加用醋酸潑尼松片治療， 醋酸潑尼松片的具體用藥劑量和方法如下：用藥前4周藥物的使用劑量為20～40 mg/d，?用藥4周后藥物的使用劑量減半， 改為10～20 mg/d， 再連續治療12周。觀察組患者在常規對癥治療基礎上加用吡非尼酮治療， 吡非尼酮的具體用藥劑量和方法如下：吡非尼酮初始劑量為200 mg/次， 3次/d， 服用時間應選擇在三餐后;用藥2周后， 可適當增加用藥劑量， 可根據患者的病情增至400～600 mg/次， 用藥期間密切觀察患者的不良反應發生情況， 如患者出現不良反應， 應根據具體情況減少藥物使用劑量或停止用藥， 治療周期為16周。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①分別于治療前后測定兩組患者的肺功能指標并進行比較， 具體衡量指標包括FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF。②分別于治療前后測定兩組患者的血清炎癥因子水平并進行比較， 具體衡量指標包括IL-6、IL-12、IL-18。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后肺功能指標比較 治療前， 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分別為（2.09±0.26）L、（2.29±0.26）L、（94.35±10.12）%、（3.78±0.34）L/s， 均優于對照組的（1.64±0.23）L、（1.84±0.23）L、（87.67±12.23）%、（3.02±0.15）L/s， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前， 兩組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分別為（11.93±1.61）、（6.34±1.53）、（7.66±1.22）pg/ml， 均優于對照組的（14.85±1.72）、（4.68±1.33）、（9.94±1.34）pg/ml，?差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

特發性肺纖維化中老年人發病率較高， 病情危重， 該病的病因還未明確， 尚待進一步探究。進行性勞力性呼吸困難、咳嗽、咳痰等都是特發性肺纖維化的主要癥狀， 該病發展到一定階段， 可引起患者肺部衰竭， 威脅患者的生命安全。就目前臨床的治療情況看， 特發性肺纖維化還屬治療難題， 臨床尚未有比較有效的方法治療該病， 患者的生存周期較短， 屬于醫學難題。因此臨床亟待探索和實踐特發性肺纖維化的臨床治療方案， 以提高特發性肺纖維化的臨床治療效果， 保障患者的生命安全。腎上腺糖皮質激素潑尼松是以往臨床治療特發性肺纖維化的常用藥物， 這種藥物抗炎、抗過敏、免疫抑制作用顯著， 可發揮對炎癥細胞的抑制作用， 從而使特發性肺纖維化患者肺纖維細胞的增殖分化受到明顯抑制， 延緩患者肺間質纖維化的進程， 改善特發性肺纖維化患者的肺部功能， 起到一定的治療效果， 但長期應用這種藥物易產生各種不良反應， 臨床療效不甚理想[3]。

近年來， 臨床經過諸多實踐和探索， 發現吡非尼酮對于特發性肺纖維化的治療安全且有效[4， 5]。吡非尼酮屬于細胞因子抑制劑， 抗纖維化、抗炎、抗氧化作用顯著， 這種藥物進入人體后可發揮對促炎細胞因子及促纖維化細胞因子的抑制作用， 一定程度上控制纖維細胞的增殖和基質膠原合成沉積。同時吡非尼酮可發揮對炎性介質的抑制作用， 減少炎癥細胞的聚集， 延緩肺部組織的纖維化發展程度[6]。另外吡非尼酮可通過對自由基的清除、氧化應激的減輕及脂質過氧化的抑制起到明顯的抗氧化作用， 進而有效緩解特發性肺纖維化患者的臨床癥狀， 起到治療特發性肺纖維化的目的[7， 8]。

本次研究中， 選取本院收治的80例特發性肺纖維化患者納入本研究， 依據治療方案的不同分為對照組和觀察組， 每組40例， 對照組患者在常規對癥治療基礎上加用醋酸潑尼松片治療， 觀察組患者在常規對癥治療基礎上加用吡非尼酮治療， 結果顯示， 治療前， 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分別為（2.09±0.26）L、（2.29±0.26）L、（94.35±10.12）%、（3.78±0.34）L/s， 均優于對照組的（1.64±0.23）L、（1.84±0.23）L、（87.67±12.23）%、（3.02±0.15）L/s， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分別為（11.93±1.61）、（6.34±1.53）、（7.66±1.22）pg/ml， 均優于對照組的（14.85±1.72）、（4.68±1.33）、（9.94±1.34）pg/ml，?差異均具有統計學意義（P<0.05）。表明， 在常規對癥治療基礎上聯合吡非尼酮治療方案臨床治療效果要明顯優于常規對癥治療基礎上聯合醋酸潑尼松片治療方案。

綜上所述， 特發性肺纖維化在常規對癥治療基礎上加用吡非尼酮治療對于患者肺功能的改善及炎癥因子水平的降低有積極的臨床意義， 可臨床推廣應用。

參考文獻

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[收稿日期：2019-06-26]