“歸芪升白膠囊”聯合針刺治療子宮內膜癌根治術后化療患者30 例臨床研究

高行軍 辛玲歌 周曉俊 張媛媛 年 婧 辛 莉

（陜西中醫藥大學第二附屬醫院，陜西咸陽712000）

子宮內膜癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤，75%～80%患者的子宮內膜癌為Ⅰ期[1]。放化療是目前子宮內膜癌的重要輔助治療手段，過去認為子宮內膜癌對化療欠敏感，但近些年的研究證明化療有望成為高危早期和殘余病灶晚期子宮內膜癌的一線選擇[2]。化療是運用細胞毒藥物直接影響癌細胞的生長、繁殖，從而抑制、殺滅癌細胞的治療方法。主要作用于增殖期癌細胞，因此，不可避免地對同樣處于增殖期的正常細胞產生細胞毒作用，導致不良反應的發生，最常見的毒副作用為骨髓抑制[3]。中醫在化療增效減毒方面具有一定優勢，近年來被廣泛應用于子宮內膜癌術后輔助治療，研究表明中醫藥在提高患者生存質量和化療耐受性方面有一定優勢[4]。我們臨床采用歸芪升白膠囊聯合針刺治療子宮內膜癌根治性術后化療患者取得較好療效，現將相關研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年5月至2018年1月我院確診為子宮內膜癌并擇期行根治術患者60例，采用隨機信封法分為治療組和對照組，每組30例。治療組年齡47～77歲，平均年齡（56.47±4.37）歲；病程0.5～3年，平均病程（1.45±0.12）年；手術病理分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。對照組年齡44～77歲，平均年齡（54.39±6.71）歲；病程0.6～2.5年，平均病程（1.34±0.11）年；手術病理分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及分期標準 子宮內膜癌診斷及分期標準參考《子宮內膜癌診斷與治療指南（第四版）》[5]擬定。

1.3 納入標準 符合子宮內膜癌診斷標準者；子宮內膜癌分期Ⅰ～Ⅲ期者；擇期行根治性子宮切除術者；術前未行放化療者；簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 合并急慢性傳染性疾病者；伴有凝血功能障礙者；發生嚴重感染者；有精神病家族史或患有意識障礙性疾病者；嚴重過敏體質者。

2 治療方法

2組患者均行根治性子宮切除術，包括廣泛性全子宮切除及淋巴結清除。

2.1 對照組 采用西醫常規化療方案治療，予紫杉醇（四川九峰天然藥業股份有限公司，國藥準字：H19990268）、卡鉑（揚州制藥有限公司，國藥準字H20034064）靜脈滴注。3周為1個化療周期，治療1個周期。

2.2 治療組 在對照組化療基礎上采用院內制劑歸芪升白膠囊聯合針刺治療。歸芪升白膠囊藥物組成：生黃芪15 g、黨參15 g、當歸10 g、麩炒山藥10 g、陳皮10 g、肉桂10 g、阿膠10 g、甘草8 g。4 粒/次，3 次/d，治療3周。針刺選穴：內關、合谷、腎俞、足三里、三陰交。操作方法：患者取仰臥位，局部皮膚常規消毒，選用一次性0.4 mm×50 mm無菌針灸針，采用速刺法進針，搓柄法行針，以右手拇、食、中指持針柄單向捻轉，得氣后留針30 min。1次/d，治療3 周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 炎癥因子指標 治療前后抽取2組患者空腹外周靜脈血，采用ELISE法檢測血清白細胞（WBC）、血管內皮生長因子（VEGF）、白介素-6（IL-6）水平，ELISE試劑盒均為Roche Diagnostics GmBH公司產品。WBC降低是骨髓抑制的重要指標之一，易增加患者出現機會性感染、發熱性中性粒細胞減少癥、出血等事件的風險[3]。IL-6、VEGF與惡性腫瘤的侵襲、轉移及預后有很大相關性[6]。

3.1.2 骨髓抑制發生情況 治療后比較2 組患者骨髓抑制發生情況，骨髓抑制分級標準采用世界衛生組織抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應分 度 標 準[7]，以WBC為 主：WBC≥4.0×109/L為0度；3.0～3.9×109/L為Ⅰ度；2.0～2.9×109/L為Ⅱ度；1.0～1.9×109/L為Ⅲ度；＜1.0×109/L為Ⅳ度。

3.1.3 預后情況 治療后對2組患者的預后情況進行定期隨訪，隨訪日期截止至2019年4月31日，記錄2組患者復發、轉移、死亡情況。

3.2 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件分析處理數據，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 2組患者治療前后炎癥因子水平比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后WBC、VEGF、IL-6 水平比較

3.3.2 2組患者骨髓抑制發生情況比較 見表2。

表2 治療組與對照組骨髓抑制發生情況比較 單位：例

3.3.3 2組患者預后情況比較 隨訪期間，治療組陰道復發2例，腹膜后淋巴轉移1例，肝轉移1例，死亡2例；對照組陰道復發1例，盆腔局部復發2例，骨轉移2例，肺轉移1例，死亡1例。2組復發率與死亡率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討論

子宮內膜癌是女性生殖系統最常見的三大惡性腫瘤之一，約占女性生殖系統惡性腫瘤的20%～30%，占女性全身惡性腫瘤的7%[8]。中醫學將其歸屬于“石瘕”“崩漏”“五色帶下”“癥瘕”“積聚”等范疇。中醫認為本病是由脾肝腎三臟功能失調，濕熱瘀毒蘊結胞宮，或者肝氣郁結，氣滯血瘀，阻塞經絡，日久積于腹中所致。目前臨床治療以手術為主，放化療為輔。惡性腫瘤患者本身正氣虧虛，毒、痰、瘀纏綿不絕，而手術創傷會加重氣血虧虛，化療藥物性寒、有毒，屬以毒攻毒之法，容易損傷臟腑功能，耗氣傷血，故子宮內膜癌術后化療患者機體免疫力顯著降低。中醫藥治療在化療增效減毒方面具有一定優勢，可以減輕放化療帶來的副作用，尤其對于晚期癌癥患者效果較為明顯[9-11]。歸芪升白膠囊為我院院內制劑，方中黃芪、黨參補中益氣，健脾益肺；當歸、阿膠補血活血；山藥益腎固精，補益脾胃；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；肉桂散寒止痛，溫通經脈；甘草調和諸藥。諸藥共奏保本固元、益氣養血之效。

本研究針刺治療所選穴位中，足三里為足陽明胃經要穴，能燥化脾濕，生發胃氣，促使氣血生化；三陰交為足三陰經的交會穴，能調補肝、脾、腎三經氣血；內關為陰維穴，能宣通三焦氣機；合谷屬手陽明大腸經，能調理腸胃、寬中理氣；腎俞屬足太陽膀胱經，能溫補腎陽。針刺以上穴位，對于緩解化療患者胃腸道反應和骨髓抑制等不良反應、提高機體免疫力有所助益。

本研究結果顯示，2組患者治療后WBC均降低，但治療組降低幅度明顯小于對照組，提示歸芪升白膠囊聯合針刺對子宮內膜癌術后化療患者具有一定的“升白細胞”作用。治療組治療后IL-6水平明顯降低，而對照組治療后IL-6不降反升。治療組骨髓抑制發生率明顯低于對照組，但2組預后情況無統計學差異。表明歸芪升白膠囊聯合針刺治療對減輕子宮內膜癌根治性術后化療患者骨髓抑制有確切療效，能減輕患者炎癥反應，提高機體免疫力，但對腫瘤的發生發展和遠期預后方面的影響可能有限。下一步擬擴大樣本量，開展多中心病例研究，從分子機制角度進行深入探討。