補腎活血方對膝骨關節炎大鼠MMP-3、MMP-13及OPG/RANKL軸的影響*

李 斌，郭姝娜，張繼勝

(1.鎮平縣中醫院，河南 鎮平 474250； 2.北京中醫藥大學東方醫院風濕科，北京 100000)

骨關節炎(osteoarthritis，OA)好發于中老年人，以漸進性、退行性的關節軟骨破壞、骨贅形成及骨質增生等為主要表現，多發生于負重關節，尤以膝骨關節炎(knee osteoarthritis，KOA)最為多見[1]。研究表明，OA的發病機制可能與軟骨細胞合成和分解之間的動態平衡被打破相關，由于磨損、負重、外傷等原因導致關節軟骨破壞，能進一步加重軟骨細胞膠原蛋白的降解，同時抑制軟骨細胞的合成，二者相互作用，使得關節軟骨出現糜爛、缺失等一系列改變的進行性加重[2]。近年來許多研究顯示，OA的發病并非僅限于關節內軟骨組織，與骨、軟骨相關的滑膜、韌帶及軟骨下骨等都可能發生病理改變，而這些改變與機體免疫功能紊亂有著一定相關性[3]。本研究采用不同質量分數的補腎活血方干預KOA大鼠模型，觀察該方對大鼠膝關節軟骨組織中基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-3(MMP-3)、基質金屬蛋白酶-13(MMP-13)及骨保護素(osteoprotegerin，OPG)/核因子κB受體活化受體(receptor activator of NF-κB ligand，RANKL)軸相關因子mRNA表達，以及對軟骨退行性改變組織學分級評分(Mankin′s評分)的影響，探討補腎活血方對KOA大鼠模型的作用機制。

1 材料與方法

1.1 動 物

健康雌性Wistar大鼠48只，體質量180～220 g，由北京斯貝福生物科技股份有限公司提供，許可證號為SCXK(京)2016-0002。飼養于南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院實驗中心的屏障環境中，水瓶給水，自由進食。

1.2 藥品、試劑與儀器

補腎活血方藥物組成：骨碎補9 g，補骨脂10 g，桑寄生15 g，川牛膝12 g，雞血藤15 g，丹參10 g，赤芍10 g。由鎮平縣中醫院顆粒藥房提供配方顆粒。……