氯雷他定聯合益氣健脾活血方對冠狀動脈粥樣硬化血管造影過敏反應的臨床研究

付靜寨 王玉清 及艷輝 王麗鳴 王翠平 崔萬申 孫宏超 魏偉華

隨著當今社會的快節奏生活速度，各種壓力隨之而來，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病率也呈現出逐漸上升趨勢，嚴重威脅著人類的生命健康，且目前多數患者為無癥狀性表現，進一步增加了本病的兇險指數，故早期的診斷對于本病的治療意義極為重要，冠狀動脈造影作為診斷此類疾病的金標準[1,2]，在臨床中的應用極為普遍，但是目前冠脈造影中造影劑致敏事件的極為常見，對個人的健康構成危險，加重了患者診治疾病的心理負擔[3,4]，故面對目前的醫療形勢，廣大專家學者提出中醫的“未病先防”理論，給予中西醫結合治療本病[5]，筆者通過大量的臨床實踐及相關理論研究認識到，對于易敏體質的患者主要表現為脾肺氣虛，正氣不足干外[6,7]，故在此病因病機的認識上，給予患者在患者造影術之前給予補氣健脾活血類中藥，以補中益氣，改善患者體質，并聯合第二代常規抗組胺類藥物氯雷他定治療本病，做到中西醫結合，中醫藥從本調理，西藥在此基礎上抑制急性過敏反應，兩者取長補短，發揮出最大臨床優勢，試驗證明上述方案臨床療效顯著，可有效改善患者癥狀體征，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年2月就診于任丘市人民醫院的150例診斷為冠狀動脈粥樣硬化的無癥狀性住院患者，采用隨機數字表法將患者平均分為3組，每組50例。其中對照組男37例，女13例；年齡38～77歲，平均年齡(46.6±2.3)歲；苯海拉明組男36例，女14例；年齡39～78歲，平均年齡(47.5±2.1)歲；聯合組男35例，女15例；年齡39～79歲，平均(47.1±2.0)歲。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準:參照歐洲心臟病學會制訂的《2013ESC穩定性冠狀動脈疾病管理指南》[8]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]確診為冠狀動脈粥樣硬化。

1.2.2 納入標準:符合上述診斷標準患者；年齡 38～79 歲者；身體狀況允許接受本試驗者；通過醫院倫理委員會批準，均簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準:合并慢性急重性相關性疾病者；嚴重感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病或自身肝腎功能不全的患者；心功能不全、心律不齊的患者；身體一般情況差，不能耐受冠脈造影者；過敏體質或對多種食物及藥物過敏者；苯海拉明或氯雷他定嚴重禁忌癥的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:常規碘過敏試驗，心血管造影采用Juskins法，導管由左股動脈或橈動脈途徑進入，分別進行左右冠狀動脈造影，造影劑為碘海醇注射液(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20103635)，身體較弱患者為預防低血糖予50%葡萄糖注射液20～40 ml 靜脈注射，重癥過敏反應患者要及時予抗過敏藥物的搶救治療，藥物如腎上腺素、地塞米松、異丙嗪等。

1.3.2 苯海拉明組:在對照組治療基礎上于造影術前30 min予苯海拉明注射液(國藥準字H41021264天津藥業集團新鄭股份有限公司)20 mg肌內注射，或鹽酸苯海拉明片(山西太原藥業有限公司，國藥準字H14022436) 25 mg口服。

1.3.3 聯合組:在對照組治療基礎上術前3 d予益氣健脾活血方(藥物組成：生地黃15 g，桃仁10 g，紅景天15 g，黃精15 g，黨參1 2g，白術12 g，茯苓12 g，枳實10 g，山藥10 g，甘草6 g。日1劑，水煎分早晚2次溫服)連續口服7 d,并于造影術前30 min予氯雷他定片 10 mg口服。

1.4 觀察指標 白細胞介素-4(IL-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應蛋白(CRP)(抽取3組患者清晨空腹靜脈血4 ml，加肝素抗凝處理，3 000 r/min 離心10 min，取上層血清，采用定量雙抗體酶聯免疫法檢測)。蛋白酶、脂肪酶和組胺酶(均空腹抽血1 ml肝素抗凝,立即分離血漿測定組胺酶活性)。不良反應發生率(根據醫師記錄的治療報告，不良反應包括頭痛、心悸、肝功能情況、胸悶等癥狀)。

1.5 療效標準 輕度：局限性蕁麻疹、皮膚瘙癢、流涕、惡心、嘔吐、多汗、咳嗽、眩暈等較輕微癥狀；中度：劇烈嘔吐、廣泛性蕁麻疹、頭痛、面部水腫、喉頭水腫、支氣管痙攣、呼吸困難、心率異常狀態、血壓進行性下降等中危癥狀；重度：顯著低血壓、嚴重性支氣管痙攣及喉頭水腫、急性肺水腫、休克昏迷等急危重癥)[10,11]。

2 結果

2.1 3組IL-4、TNF-α、CRP比較 治療前3組IL-4、TNF-α和CRP經統計學比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組治療前后IL-4、TNF-α、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后苯海拉明組、聯合組IL-4、TNF-α、CRP均較本組治療前降低(P<0.05)，且聯合組IL-4、TNF-α、CRP水平低于苯海拉明組(P<0.05)。見表1。

2.2 3組患者蛋白酶、脂肪酶和組胺酶水平比較 治療前3組患者蛋白酶、脂肪酶和組胺酶比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后對照組患者的蛋白酶、脂肪酶和組胺酶水平較前無明顯變化(P>0.05)；治療后苯海拉明組、聯合組患者的蛋白酶、脂肪酶、組胺酶水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后聯合組患者的蛋白酶、脂肪酶、組胺酶水平高于苯海拉明組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

指標對照組治療前治療后苯海拉明組治療前治療后聯合組治療前治療后IL-4(pg/ml) 5.31±0.295.30±0.41#5.33±0.263.76±0.18?#5.32±0.273.01±0.14?TNF-α(pg/ml)70.51±8.7068.14±8.54#70.32±8.4056.10±8.39?#70.12±8.3341.57±8.47?CRP(mg/L) 9.13±5.219.01±4.59#9.21±5.256.31±3.19?#9.13±5.264.08±3.41?

注：與治療前比較，*P<0.05；與聯合組比較，#P<0.05

組別蛋白酶(U/ml)脂肪酶(U/L)組胺酶(U/L)對照組 治療前26.14±5.1227.30±6.134.24±2.40 治療后26.31±4.22#27.11±4.14#4.26±2.38#苯海拉明組 治療前26.56±4.2127.24±5.654.23±2.11 治療后43.23±4.45?#44.11±6.42?#5.76±2.31?#聯合組 治療前26.43±5.2326.21±5.564.26±2.33 治療后59.21±4.33?95.53±4.42?8.70±2.39?

注：與治療前比較，*P<0.05；與聯合組比較，#P<0.05

2.3 3組患者臨床療效比較 聯合組臨床療效明顯優于苯海拉明組、對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者臨床療效比較 n=50,例

注：與聯合組比較，*P<0.05

2.4 3組不良反應發生率比較 3組患者治療前癥狀及體征未見明顯異常，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性；聯合組不良反應發生率低于苯海拉明組、對照組(P<0.05)。見表4。

表4 3組患者治療后不良反應發生率比較 n=50,例

注：與聯合組比較，*P<0.05

3 討論

隨著目前生活方式的不斷改變，冠狀動脈粥樣硬化性疾病的發病率呈現出不斷上升的趨勢早預防、早發現及早治療口可有效的扼制病情的進展、改善患者的預后狀態、提高患者的生存狀態[12,13]。目前對于本病的診斷的最確切的手段為冠狀動脈造影，但是在造影的應用中，眾多患者出現皮疹、心悸胸悶、頭暈、乏力、惡心等諸多過敏反應[14]，廣大臨床專家學者在面對如此嚴峻的問題下，給予患者抗組胺類藥物，但臨床收效不甚明顯，故而轉變診療思路，提出以祖國醫學的“未病先防”理論指導本病的治療，中醫藥辯證論治，從本調理，西醫藥在此基礎上對過敏性急癥進行處理救治[15]，中西醫結合治療，相互取長補短，臨床療效顯著。

中醫學認為對于冠狀動脈粥樣硬化性患者的過敏機制主要表現為肺脾氣虛，痰濕、血瘀阻絡，肺氣虧虛不能抵御外邪，加之脾氣不足，運化乏源，痰濕聚于體內，加之水谷生化乏源，機體正常生理功能不能得到充足的能量供應，血液循行不暢，不能濡養機體，綜合因素相互夾雜而出現機體易敏現象的發生發展[16]。我們在臨床實踐及大量古籍理論研究的基礎上，給予益氣健脾活血方補脾肺氣、活血化瘀，方中生地黃、桃仁涼血活血化瘀，改善血熱血瘀之象；紅景天活血化瘀，研究表明紅景天可有效發揮對心血管系統的保護作用，促進血管再生，保護心功能[17]；黃精、黨參、白術、茯苓、枳實、山藥、甘草取參苓白術散之意，補氣健脾，化痰利濕，推動血液、津液及氣機的正常運行，且大量臨床研究證明本方加減對于改善心血管性疾病意義重大[18]。聯合第二代抗組胺類藥物氯雷他定,其含有大量的抗組胺成分，組胺可在人體組織中廣泛存在，在生理活性自身的影響下，貯存在人體細胞及相關細胞中，并以復合物的形式存在，在過敏反應影響下，相關細胞及顆粒發生變化，致組胺分子釋放，可以成功的結合周圍的組胺類受體并產生出相關生理效應，從而成為引起人體一系列過敏反應的主要物質[19]。

研究表明，IL-4、TNF-α、CRP等相關炎性因子廣泛參與過敏反應中,內皮細胞激活并釋放IL-4、TNF-α，在過敏性疾病的發生發展中起著重要作用，且CRP是由肝臟合成的非特異性蛋白，為炎癥及自身免疫反應的敏感指標之一，被廣泛的應用于過敏性疾病的診療中[20]。數據表明大量“過敏體質”者體內缺乏相關的蛋白質或脂肪性消化酶的存在，使蛋白質和脂肪不能被充分分解吸收進入組織或血液中，導致異種蛋白及脂肪組織進入體內引起相關胃腸消化系統及內分泌免疫系統的過敏反應[21]。而組胺酶作為身體內的一種化學傳導物質，可影響諸多細胞的化學性反應，且具有在過敏免疫反應中釋放具有破會性質的組胺的作用，可保障人類免疫機制的正常化，故增強體內消化酶以及組胺酶的數量對于過敏免疫機制的增強意義重大[22]。

本研究結果表明，苯海拉明組和聯合組患者的IL-4、TNF-α、CRP均較本組治療前及對照組明顯下降(P<0.05)，組胺酶和蛋白酶、脂肪酶較本組前及對照組明顯上升(P<0.05)，臨床療效及不良反應發生率明顯優于對照組(P<0.05)；且聯合組上述指標的水平明顯優于苯海拉明組(P<0.05)。證明氯雷他定聯合益氣健脾活血方可有效改善患者的過敏癥狀，提高臨床療效及安全性系數，為患者及其家庭和社會可持續發展提供健康保障，為中醫藥事業發展助力，且試驗證明中西醫結合能進一步改善患者的癥狀、體征，值得臨床中進一步推廣應用。