前列地爾與腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療病毒性肝炎高膽紅素血癥療效及相關(guān)因素分析

馮小濤 焦雨薇 趙歡 賈運(yùn)喬 崔敬艷

乙型肝炎是由乙肝病毒引起的常見傳染病，患者肝臟因?yàn)殚L期受病毒感染,肝細(xì)胞易發(fā)生變性、壞死。如治療不及時(shí)，可發(fā)展為肝硬化,繼而出現(xiàn)腹水、肝性腦病、肝癌等并發(fā)癥，給患者的生命安全帶來極大的威脅[1]。此病發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，可能與機(jī)體的炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]，其病理改變主要為肝細(xì)胞的變性、壞死，對患者生活質(zhì)量及生命均造成嚴(yán)重影響[3]。膽紅素屬于一種細(xì)胞毒性物質(zhì)，其毒性威力可造成線粒體功能障礙，導(dǎo)致身體各器官相繼出現(xiàn)功能上的障礙，甚至危及患者生命[4]。因此，一旦出現(xiàn)高膽紅素，說明患者病情又進(jìn)一步加重，預(yù)示著肝細(xì)胞在此期間發(fā)生著不同程度的死亡，導(dǎo)致肝損傷加重，肝功能障礙越來越明顯，為臨床治療帶來更大的難度。有研究報(bào)道指出，高膽紅素血癥持續(xù)發(fā)生發(fā)展可以誘導(dǎo)體內(nèi) Th1、Th2 表達(dá)失衡，造成肝臟彌漫性纖維化的發(fā)生[5]。因此，如何攻克高膽紅素血癥、減少細(xì)胞毒性對機(jī)體造成危害，成為當(dāng)今研究病毒性肝炎的重要方法[6]。前列地爾藥物有穩(wěn)定肝臟細(xì)胞膜、擴(kuò)張肝臟血管及改善肝臟功能的作用，而腺苷蛋氨酸藥物的主要作用是用于肝硬化引起的肝內(nèi)膽汗郁積[7]。為此，在治療該病期間，應(yīng)采取積極的、有效的治療措施，控制病情繼續(xù)進(jìn)展、使黃疸盡快消退、肝功能迅速恢復(fù)、對改善患者預(yù)后等方面有重要意義。同時(shí)，由于肝臟疾病患者多伴隨著焦慮抑郁等負(fù)性情緒的出現(xiàn)，不僅耽誤了疾病的治療，同時(shí)也容易加重了病情，因此，對患者及時(shí)給予綜合護(hù)理干預(yù)，提高治療信心，積極有效配合治療也提出了更高的要求[8]。本研究重點(diǎn)觀察苷蛋氨酸與前列地爾藥物聯(lián)合使用，對病毒性肝炎伴高膽紅素血癥疾病的臨床治療效果等相關(guān)方面進(jìn)行詳細(xì)的分析研究。研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省石家莊市傳染病醫(yī)院自2016年1月至2018年1月收住院的90例病毒性肝炎合并高膽紅素血癥患者，所有患者均符合葉維法主編的《肝病治療學(xué)》[9],經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為病毒性肝炎合并高膽紅素血癥，實(shí)驗(yàn)室檢查可見血清膽紅素>20.0 μmol/L或尿膽紅素呈陽性，排除了合并嚴(yán)重心血管疾病者、腎功能障礙者、由其他病因引起的黃疸者、自身免疫性疾病者，隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組45例，對照組中，男26例，女19例;年齡21～67歲，平均(44.1±2.4)歲；急性肝炎30例，慢性肝炎15例，甲型肝炎5例，乙型肝炎31例，丙型肝炎4例，戊型肝炎5例。觀察組中，男24例，女21例;年齡26～69歲，平均(43.2±2.9)歲；急性肝炎29例，慢性肝炎16例，甲型肝炎6例，乙型肝炎29例，丙型肝炎3例，戊型肝炎7例。2組患者資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者住院后除采用對癥治療加整體護(hù)理干預(yù)外，分別給予不同藥物的治療方法。對照組患者采用前列地爾注射用劑20 μg(河南省南陽普康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 μg/支，國藥準(zhǔn)字為H41024186)加入5%葡萄糖注射液250 ml(國藥準(zhǔn)字 H20163248,規(guī)格為250 ml∶12.5 g，北京華夏生生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))的治療方案，每天靜脈滴注1次；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，另外加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0 h(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為H20103110，規(guī)格：0.5 g/支)加入5%葡萄糖注射液100 ml(北京華夏生生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為H20163332，規(guī)格：100 ml∶5 g)，每天進(jìn)行靜脈滴注1次。2組患者按上述兩種不同的方法靜脈滴注，治療時(shí)間4周為1個(gè)療程。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 2組患者均采用靜脈滴注，治療1個(gè)療程后，對2組患者臨床治療的效果、總膽紅素的變化、肝功恢復(fù)情況及患者焦慮情緒改善情況進(jìn)行比較。

1.3.1 臨床療效評價(jià)[10]：顯效：臨床癥狀表現(xiàn)已基本消失，總膽紅素?cái)?shù)值降低幅度應(yīng)>75%；有效：臨床癥狀自覺已有好轉(zhuǎn)，總膽紅素?cái)?shù)值降低的幅度已達(dá)50%～75%；無效：患者自覺臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)，TBIL降低的幅度<50%。

1.3.2 肝功能相關(guān)指標(biāo)變化:2組患者治療4周后，取空腹靜脈血，檢測肝功能，重點(diǎn)觀察總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(γ-GT)指標(biāo)結(jié)果變化。本研究使用貝克曼AU5800型號檢測儀以及配套試劑盒進(jìn)行檢測。

1.3.3 患者焦慮情緒改善情況:采用Zung[11]編制的焦慮自評量表(SAS)的評分標(biāo)準(zhǔn)，對治療后患者情緒改善情況做詳細(xì)分析，自評表共包含20項(xiàng)，運(yùn)用4級評分制方法，調(diào)查問卷所得分?jǐn)?shù)乘以1.25為最終總得分，如總分超過50分，即可評定為焦慮，分?jǐn)?shù)越高，說明焦慮情緒越嚴(yán)重[12,13]。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較 2組患者治療后臨床療效，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床治療效果分析 n=45,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 總膽紅素比較 觀察組患者總膽紅素水平比治療之前總膽紅素水平下降明顯(P<0.05)。而對照組總膽紅素與治療前總膽紅素相比，下降稍有改變；與觀察組相比，差異明顯(P<0.05)。見表2。

組別治療前治療后治療前后比較觀察組300.8±50.345.4±14.0280.6±51.6對照組301.6±49.686.8±34.9250.7±57.5P值>0.05<0.05<0.05

2.3 治療前、后γ-GT、ALT比較 治療前2組患者的肝臟功能化驗(yàn)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的γ-GT、ATL化驗(yàn)指標(biāo)比對照組明顯降低(P<0.05)。 見表3。

2.4 2組患者焦慮情緒評分變化 治療前，2組患者焦慮情緒方面無明顯差異(P>0.05)。治療后，觀察組焦慮情緒評分均明顯低于對照組焦慮量表評分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別ALT治療前治療后γ-GT治療前治療后觀察組689.3±324.946.6±10.9163.3±41.563.5±6.0對照組691.6±322.758.8±11.3163.9±43.375.2±6.5t值0.0244.0580.4346.978P值0.9790.0000.9640.000

表4 2組中具有焦慮情緒患者評分比較 n=45,分,

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

高膽紅素血癥患者臨床癥狀明顯，病情重，并發(fā)癥較多。高膽紅素的出現(xiàn)，說明體內(nèi)大量膽紅素蓄積，機(jī)體代謝紊亂，肝臟功能已嚴(yán)重受損。易合并重型肝炎、肝腎綜合征、自發(fā)性腹膜炎、肝昏迷、肝臟衰竭等多種并發(fā)癥，患者膽汁淤積、血流障礙，嚴(yán)重時(shí)對患者生命造成極大威脅[14]，其中，肝衰竭在臨床治療中的病死率高達(dá)60%～80%[15]，而重度黃疸型乙肝常出現(xiàn)肝功能嚴(yán)重受損、黃疸伴膽汁淤積的現(xiàn)象。治療不及時(shí)，極易發(fā)展為肝臟衰竭[16]。乙肝肝硬化導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥如黃疸、肝昏迷、肝癌等疾病的發(fā)生、發(fā)展過程均與肝細(xì)胞受損、微循環(huán)障礙以及炎性反應(yīng)等有關(guān)[17]。臨床對乙型肝炎研究多采用抗病毒的方法，針對其病因，多圍繞改善患者的肝臟血流循環(huán)方法進(jìn)行[18,19]。

各種類型的肝炎到一定程度，均可產(chǎn)生循環(huán)功能的障礙，加重毛細(xì)膽管、肝細(xì)胞等損傷，繼而引起機(jī)體膽汁淤積、膽紅素水平不斷高升，造成高膽紅素血癥[20]。專家學(xué)者認(rèn)為，病毒性肝炎的發(fā)生發(fā)展與病毒的浸入與復(fù)制相關(guān)，它可以對機(jī)體的免疫功能造成不良影響，同時(shí)病毒性肝炎本身即可引起肝臟循環(huán)功能方面的障礙，從而進(jìn)一步對肝細(xì)胞以及毛細(xì)膽管的損傷造成傷害，增加了膽紅素的含量，最終形成高膽紅素血癥，威脅到了患者的生命健康[21]。大量資料顯示，高度的黃疸具有較長的作用時(shí)間，加重了對肝細(xì)胞的損傷，加重了微循環(huán)障礙以及膽汁淤積，因此，在治療病毒性肝炎合并高膽紅素血癥時(shí)需采取積極有效的方法，一方面促進(jìn)改善肝細(xì)胞的功能，另一方面緩解肝臟微循環(huán)障礙，從而達(dá)到減輕或消除黃疸的目的[22,23]。盡管采取積極有效的治療方法能夠達(dá)到改善臨床癥狀的目的，但由于該病病程漫長，可導(dǎo)致大部分患者存在較為嚴(yán)重的負(fù)性心理情緒及心理負(fù)擔(dān)，甚至?xí)硪恍┬睦砩系募膊。S后還容易引起一系列的身體內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)方面的紊亂，最終會對治療結(jié)果以及預(yù)后帶來一定的影響[24,25]。腺苷蛋氨酸藥物可促進(jìn)膽汁酸的代謝轉(zhuǎn)化，緩解機(jī)體內(nèi)的有毒物質(zhì)對肝細(xì)胞的傷害，有效地促進(jìn)肝細(xì)胞的分化及再生，此藥已成為目前在臨床上針對治療膽汁淤積的高膽紅素血癥疾病的常用藥物之一，尤其在黃疸消退方面的作用更為明顯。但是，由于病毒性肝炎所造成的高膽紅素血癥十分復(fù)雜，具有很高的特殊性，單純采用腺苷蛋氨酸一種藥物，對高膽紅素血癥進(jìn)行治療，所達(dá)到的臨床療效并不是十分理想。因此，探討前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸聯(lián)合用藥治療病毒性肝炎高膽紅素血癥方案已成為當(dāng)前臨床研究的重要內(nèi)容。同時(shí)強(qiáng)調(diào)與患者之間的溝通與交流，能有效地緩解其焦慮情緒，解除了患者對疾病治療以及康復(fù)之間的擔(dān)心及憂慮，幫助其樹立積極面對疾病康復(fù)的信心，盡可能地減少因情緒而引起的并發(fā)癥，有效地促進(jìn)了患者的康復(fù)[26,27]。

結(jié)果顯示，2組患者臨床治療效果相比，觀察組效果明顯優(yōu)于對照組，(P<0.05)，其膽紅素、γ-GT、ATL指標(biāo)明顯降低，充分說明前列地爾與腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療方法，證明對病毒性肝炎伴高膽紅素血癥的患者采用聯(lián)合用藥的方法，其臨床治療效果顯著。另外，前列地爾還具有改善肝臟得功能、穩(wěn)定肝臟的細(xì)胞膜、擴(kuò)張微小循環(huán)、降低膽紅素水平等作用[28]。因此，兩種藥物聯(lián)合使用，可迅速控制患者臨床癥狀，在降低高膽紅素、恢復(fù)肝功能等方面效果明顯。同時(shí)，可大大改善肝功能指標(biāo)，具有較高的安全性。而且，隨著臨床癥狀減輕，通過與或者的交流溝通，有效改善了患者焦慮情緒，大大提高了患者生活質(zhì)量。

綜上所述，前列地爾可以加速肝細(xì)胞增殖分裂、保護(hù)肝細(xì)胞，從而改善肝功能[29]，進(jìn)而可有效的改善腎臟及胃腸道的血液循環(huán)，加快腹水消退速度[30]，與腺苷蛋氨酸藥物聯(lián)合治療病毒性肝炎高膽紅素血癥療效確定，可有效降低患者的TBIL和ALT水平，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。