穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓對圍絕經(jīng)期綜合征患者焦慮抑郁癥狀、生活質(zhì)量及神經(jīng)遞質(zhì)的影響

閆學(xué)花 陳建軍 閆利榮 楊泉林 劉向嬌 蘇心鏡

圍絕經(jīng)期綜合征(PMS)多發(fā)生于40～60歲中老年女性，是由于卵巢功能減退和雌激素減少引起自主神經(jīng)功能紊亂，并伴有一系列精神心理癥狀的癥候群，主要表現(xiàn)為出汗、煩躁、易怒、失眠、焦慮抑郁等，患者軀體、精神和生活質(zhì)量均受到嚴(yán)重影響[1-3]。目前激素替代療法是西醫(yī)治療PMS的主要方法，雖然能夠有效緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量，但療效欠佳，且體重增加、乳腺癌等不良反應(yīng)發(fā)生率高[4-6]。近年來，中醫(yī)藥治療PMS取得了顯著療效，且安全性高。本研究旨在觀察穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓對PMS患者焦慮抑郁癥狀、生活質(zhì)量及神經(jīng)遞質(zhì)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年6月我院診治的PMS患者64例，分為對照組(n=34)和觀察組(n=30)。對照組年齡42～55歲，平均(51.21±6.08)歲；病程5～19個月，平均(10.94±4.32)個月。觀察組年齡41～55歲，平均(51.17±6.00)歲；病程4～20個月，平均(11.43±4.92)個月。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PMS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：患者主要表現(xiàn)為潮紅、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴、煩躁等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，并伴有焦慮抑郁，持續(xù)>3個月；(2)FSH>40 U/L，LH>40 U/L，E2<20 pg/ml；(3)年齡40～55歲；(4)就診前3個月內(nèi)未接受過激素等治療；(5)患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；(2)惡性腫瘤患者；(3)依從性差，不配合治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:給予激素替代治療：月經(jīng)來潮第5天開始給予戊酸雌二醇片，1次/d，1 mg/次，持續(xù)口服21 d；口服戊酸雌二醇片的第12 d開始給予地屈孕酮片，1次/d，20 mg/次，持續(xù)口服10 d。

1.3.2 觀察組:給予穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓治療。穴位電刺激：取仰臥位，頸部后仰，0.9%氯化鈉溶液清潔水突穴周圍皮膚，采用神經(jīng)刺激儀進行體表電刺激，刺激強度逐漸加大直至患者因疼痛無法耐受為止，一般設(shè)15～20 mA，刺激時間20 min。每周二、五各進行1次，8次為1療程，持續(xù)3個療程。耳穴貼壓：取坐位，消毒耳廓，兩側(cè)耳選取的穴位分別為內(nèi)分泌、神門、卵巢和子宮、肝、腎，將大小為0.5 cm×0.5 cm的膠布固定于兩側(cè)耳穴處，按壓1 min，由輕到重直至出現(xiàn)酸、麻、脹痛感，1～2 min/次，4～5次/d。4次為1療程，1個療程結(jié)束后間隔1周再進行下一療程，持續(xù)3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀改善情況:觀察2組癥狀緩解時間、癥狀消失時間。

1.4.2 中醫(yī)證候總積分:中醫(yī)證候包括4項主證(躁擾不安、心煩不寧、心悸怔忡、 失眠多夢)和9項次證(腰膝酸軟、健忘、頭暈耳鳴、潮熱汗出等)，按照無、輕、中、重的嚴(yán)重程度，主證計分0、2、4、6分，次證計分0、1、2、3分，計算總積分。

1.4.3 焦慮抑郁狀態(tài):采用焦慮自評量表(SAS)評分、抑郁自評量表(SDS)評估患者焦慮抑郁狀態(tài)，分值越高表示焦慮抑郁程度越嚴(yán)重。

1.4.4 生活質(zhì)量:采用MENQOL評分評估患者生活質(zhì)量，包括生理、心理、性生活、血管舒張癥狀共4個維度29個條目，每個條目分值為0～6分，分值越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4.5 神經(jīng)遞質(zhì):抽取患者清晨空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清神經(jīng)遞質(zhì)[5羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)]含量。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀改善情況比較 觀察組癥狀緩解時間、癥狀消失時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

組別癥狀緩解時間癥狀消失時間對照組(n=34)48.32±6.1067.85±8.33觀察組(n=30)26.89±4.20?40.56±5.85?

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組中醫(yī)證候總積分比較 治療前2組中醫(yī)證候總積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組中醫(yī)證候總積分均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組中醫(yī)證候總積分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)證候總積分比較 分,

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組SAS評分、SDS評分比較 治療前2組SAS評分、SDS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組SAS評分、SDS評分均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組SAS評分、SDS評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組SAS評分、SDS評分比較 分,

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.4 2組MENQOL評分比較 治療前2組MENQOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組MENQOL評分均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組MENQOL評分低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組MENQOL評分比較 分,

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組血清神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療前2組血清5-HT、NE、DA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組血清5-HT、NE、DA均明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組血清5-HT、NE、DA高于對照組(P<0.05)。見表5。

組別5-HTNEDA對照組(n=34) 治療前184.17±12.6698.54±10.6520.71±3.26 治療后223.57±17.40?120.12±13.78?29.98±4.23?觀察組(n=30) 治療前190.00±15.22102.39±11.2321.25±3.30 治療后271.95±23.54?#152.76±18.98?#40.42±5.78?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

3 討論

PMS是女性臨近絕經(jīng)開始至絕經(jīng)后1年期間發(fā)生的疾病，并且隨著人口老齡化和生活節(jié)奏的加快，我國PMS發(fā)病率高達85%左右，且呈上升趨勢[8]。患者主要表現(xiàn)為潮熱、多汗、失眠等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，并可出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)變化，嚴(yán)重影響女性正常生活和工作。因此，探索有效的治療手段，進而提高患者生活質(zhì)量是臨床治療PMS的關(guān)鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，卵巢功能衰退引起的雌激素水平下降是PMS發(fā)病的主要原因，因此激素替代療法是目前治療PMS的首選方案，通過口服或靜脈注射補充雌激素不僅能夠明顯提高雌激素水平，還能夠有效緩解失眠、潮熱、骨關(guān)節(jié)痛、泌尿系感染等癥狀。然而，近年來雌激素替代療法存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，報道發(fā)現(xiàn)長期應(yīng)用雌激素導(dǎo)致心血管疾病、婦科腫瘤發(fā)生風(fēng)險增加，限制了激素替代療法的臨床應(yīng)用[9]。中醫(yī)學(xué)認為，采用針刺或電刺激的方式直接刺激與疾病有關(guān)的關(guān)鍵穴位能夠有效激發(fā)經(jīng)絡(luò)經(jīng)氣并調(diào)理臟腑氣血，從而促進自主神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。此外，耳穴與人體經(jīng)絡(luò)之間存在關(guān)聯(lián)，刺激耳穴可有效調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)感傳及臟腑氣血，配合其他療法能夠發(fā)揮協(xié)同作用，顯著提高臨床療效[11]。本研究比較了激素替代療法、穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓治療PMS的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組癥狀緩解時間、癥狀消失時間均明顯短于對照組(P<0.05)。治療前2組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前(P>0.05)，且觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，說明穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓治療PMS能夠顯著緩解臨床癥狀，與西藥相比具有獨特優(yōu)勢。

PMS患者除了軀體癥狀外也出現(xiàn)以悲傷、焦慮、抑郁、強迫及軀體化等不良心理狀況，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)情緒障礙進而誘發(fā)人格問題，其發(fā)生率達30%～40%，且呈高發(fā)趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，PMS患者焦慮抑郁情緒與雌激素水平降低直接相關(guān)，且其降低程度與SAS評分、SDS評分呈負相關(guān)，此外患者文化程度、家庭狀況、心理等多種因素均于該病發(fā)生有關(guān)[12,13]。本研究結(jié)果顯示，治療前2組SAS評分、SDS評分、MENQOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組SAS評分、SDS評分、MENQOL評分均明顯低于治療前(P>0.05)，且觀察組SAS評分、SDS評分、MENQOL評分低于對照組(P<0.05)，說明穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓治療PMS能夠有效緩解患者焦慮抑郁狀態(tài)，從而提高患者生活質(zhì)量。

研究顯示，下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂是PMS發(fā)病的重要因素，不僅導(dǎo)致FSH、LH水平增高，還引起下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)，其中5-HT、NE、DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中調(diào)節(jié)神經(jīng)精神行為的關(guān)鍵遞質(zhì)[14,15]。5-HT不僅能夠調(diào)控體溫調(diào)節(jié)中樞導(dǎo)致潮熱汗出等癥狀，也參與情緒調(diào)控；NE參與調(diào)控食欲、情緒、生殖等生理活動；DA在情感障礙發(fā)生中發(fā)揮重要作用。文獻報道，PMS患者血清5-HT、NE、DA水平降低，提示PMS發(fā)病與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體功能低下有關(guān)[16,17]。而中醫(yī)藥可能通過調(diào)控下丘腦-垂體-性腺軸及神經(jīng)遞質(zhì)釋放治療PMS，監(jiān)測其水平可作為評估PMS治療效果的重要依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前2組血清5-HT、NE、DA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組血清5-HT、NE、DA均明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組血清5-HT、NE、DA高于對照組(P<0.05)，說明穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓治療PMS能夠顯著降低血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，這可能是其發(fā)揮治療作用的機制之一。

綜上所述，穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓治療PMS療效優(yōu)于激素替代治療，能夠有效緩解患者臨床癥狀和焦慮抑郁狀態(tài)，改善患者生活質(zhì)量，并提高血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。