血清TNF-α、IL-35在炎癥性腸病患者中的表達及臨床價值

鄧靂 毛成榮 趙家文

炎癥性腸病(IBD)是臨床上常見的消化系統疾病之一，主要包括潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病(CD)等，具有慢性、遷延性、頻繁反復發作的特點，故有效評估IBD及其病情進展具有重要的臨床意義[1]。目前，IBD的病情評估主要根據內鏡特征與臨床癥狀等，但臨床上尚缺乏有效的血清學指標。有研究報道，IBD的發生發展與腸道慢性非特異性炎癥反應有關[2,3]。而腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-35(IL-35)是其中重要的炎性因子，可直接參與和介導的機體非特異性炎性反應[4,5]。對此，本研究通過檢測IBD(CD、UC)患者血清TNF-α、IL-35水平，并與健康人員比較，探討二者與IBD的關系，以為尋求臨床評估IBO可靠的血清學指標，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月至2018年9月收治的IBD患者48例，其中CD患者24例為CD組、UC患者24例為UC組，同期選取體檢健康人員48例為對照組。3組性別、年齡、體重指數比較，CD組、UC組病程、活動性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。CD組、UC組中活動期和緩解期患者性別比、年齡、體質量指數、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 3組一般資料比較

表2 CD組、UC組中活動期和緩解期患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：經臨床癥狀、病史、實驗室、鏡檢、影像學等檢查為IBD(包括CD、UC)[6]，年齡>18歲、無精神病病史，知情同意。

1.2.2 排除標準：①檢查前1個月有抗感染、免疫、抗炎、抗凝、放化療等治療史，有感染、惡性腫瘤等疾病，有心、肝、腎等嚴重性疾病；②妊娠期、哺乳期女性；③本研究經倫理委員會審批通過。

1.3 方法 TNF-α、IL-35檢測，所有人員均抽取外周靜脈血3 ml置入無菌試管中，分離血清(3 000 r/min、10 min)后采用酶聯免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-35水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司。比較對照組、CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平，比較CD組、UC組中患者活動期和緩解期血清TNF-α、IL-35水平，并分析血清TNF-α與IL-35的關系。

2 結果

2.1 3組血清TNF-α、IL-35水平比較 CD組、UC組血清TNF-α水平明顯高于對照組，CD組、UC組血清IL-35水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.2 CD組、UC組中活動期和緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較 CD組、UC組中，活動期患者血清TNF-α水平明顯高于緩解期患者，活動期患者血清IL-35水平明顯低于緩解期患者，差異有統計學意義(P<0.05)，CD組和UC組活動期患者、緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

組別TNF-αIL-35對照組(n=48)1.02±0.3680.26±8.51CD組(n=24)2.68±0.58?48.26±5.57?UC組(n=24)2.58±0.57?47.48±5.62?F值16.37218.253P值<0.01<0.01

注：與對照組比較，*P<0.05

組別TNF-αIL-35CD組 緩解期(n=10)1.92±0.5158.05±5.72 活動期(n=14)3.53±0.52?40.25±5.62?UC組 緩解期(n=8)2.02±0.5359.62±5.76 活動期(n=16)3.82±0.54?41.06±5.58? F值26.38730.572 P值<0.001<0.001

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 血清TNF-α與IL-35的Pearson相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，血清TNF-α與IL-35呈負相關(r=-0.842，P<0.05)。見圖1。

圖1 血清TNF-α與IL-35的Pearson相關性分析

3 討論

IBD是一種累及回腸、直腸、結腸的消化科常見病、多發病，其病因和發病機制尚未完全明確，主要與環境、遺傳、感染、免疫等因素有關，以CD、UC較為常見，且近年來我國IBD發病率呈逐年增長趨勢，嚴重影響患者的身體健康[7,8]。而IBD的病情評估主要通過臨床癥狀內鏡表現及病理等綜合判斷，其臨床準確性高，已逐漸被認可，但仍有部分患者(尤其是某些早期活動、易復發者)的臨床表現不明顯且內鏡檢查亦未發現明顯的活動性征象[9,10]。

近年來，血清學診斷技術有了較大的發展，通過檢測疾病血清中的標志物，可有效評估相應疾病的發生發展情況，可作為臨床上重要的輔助診斷方法之一[11,12]。而多數量研究已證實，在IBD發生發展中，腸道黏膜免疫系統異常反應所致的炎性反應起重要的作用，其相關的細胞因子及其相關受體發揮重要的作用，提示通過檢測相應的細胞因子及其相關受體對評估IBD及其病情進展具有重要的臨床意義[13,14]。而TNF-α是機體中常見的促炎性因子之一，主要通過自分泌與旁分泌途徑發揮局部炎性細胞活化與聚集的作用，可直接參與和介導的機體非特異性炎性反應，其與多種炎癥性疾病的發生發展有關[13,14]。IL-35水則是機體中常見的抗炎性因子之一，主要調節性T細胞表達與分泌而發揮免疫拮抗作用，可直接參與和抑制機體非特異性炎性反應，其在多種炎癥性疾病中呈低表達狀態[15,16]。

本研究結果顯示，CD組、UC組血清TNF-α水平明顯高于對照組，CD組、UC組血清IL-35水平明顯低于對照組，CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平比較無統計學差異，表明血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的發生發展有關，但與IBD疾病類型無關。這可能是由于CD、UC的IBD疾病發生過程中，腸道黏膜免疫系統異常反應所致的炎性反應會刺激和調節相關的炎癥細胞因子的產生[7,8]，如可能大量刺激了TNF-α等促炎性因子[13,14]的分泌并抑制了IL-35等抗炎性因子[15,16]的產生，使腸道炎性反應失衡并趨向于炎性反應的發生，從而使腸道出現非特異性炎性反應的損傷，最終導致CD、UC等IBD發生。同時，本研究中，CD組、UC組中，活動期患者血清TNF-α水平明顯高于緩解期患者，活動期患者血清IL-35水平明顯低于緩解期患者，CD組和UC組活動期患者、緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較無統計學差異，表明血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的病情活動性有關，但與IBD疾病類型無關。這可能是由于活動期IBD患者的病情較為嚴重，其腸道黏膜免疫系統的異常狀態更嚴重，使腸道炎性反應的失衡也更嚴重[9,10]，進而導致TNF-α等促炎性因子[13,14]的分泌更多而IL-35等抗炎性因子[15,16]的產生更少，使腸道出現非特異性炎性反應的損傷也更嚴重，疾病活動性也越劇烈。此外，本研究的Pearson相關性分析結果顯示，血清TNF-α與IL-35呈負相關，這可能是由于TNF-α是促炎性因子[13,14]，IL-35是抗炎性因子[15,16]，TNF-α、IL-35在機體的炎性反應平衡中呈互相抑制的作用，故提示TNF-α與IL-35在CD、UC等IBD的發生發展中呈互相拮抗的作用。

綜上所述，血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的發生發展有關，提示TNF-α、IL-35可作為評估IBD及其病情進展的重要指標。