老年慢性心力衰竭患者血清GDF11水平與心功能的相關(guān)性分析

張秀敬 楊歡歡 譚化 李娜 賈營

慢性心力衰竭是由各種原因引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化，導致左心室充盈和射血分數(shù)降低而引起的一組臨床綜合征，是各種心臟疾病的嚴重和終末階段[1]，是心血管疾病死亡的主要原因。慢性心力衰竭是一種進行性的病變，一旦起始，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于穩(wěn)定階段，仍可自身不斷發(fā)展。慢性心力衰竭的發(fā)病率隨著我國人口老齡化進程的加劇逐年升高，已成為威脅人群生命健康的主要疾病，其病死率亦隨著年齡的增加而大幅增加，極大的危害到人們的健康生活。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，慢性心力衰竭患者的5年生存率與惡性腫瘤相似，心力衰竭程度嚴重的患者1年存活率只有50%[2]。目前人們多認為心力衰竭發(fā)生機制有兩大方面：心肌重構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，認識到神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫激活調(diào)節(jié)失衡起著關(guān)鍵作用。2014年中國心力衰竭指南中指出，結(jié)合多項生物指標檢測可能對指導心衰的治療有益[1]。生長分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)為轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)超家族成員之一[3-5]。近年眾多研究表明，GDF11在老年機體組織再生及功能恢復方面意義重大，已被證實具有抗衰老的顯著功效[6]，但血清中GDF11水平是否與老年心力衰竭患者心功能具有一定相關(guān)性及是否可作為老年心力衰竭患者的療效評價指標研究甚少。本研究收集我院住院的老年心力衰竭患者及與之匹配的對照組，檢測老年慢性心力衰竭患者規(guī)范治療前后血清中GDF11濃度的變化，明確其與心功能嚴重程度的相關(guān)性，評價其對老年慢性心力衰竭患者療效的臨床價值，為臨床老年慢性心力衰竭的診治提供新的指標和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年6月至2018年5月我院住院的老年慢性心力衰竭患者90例，其中男 48例，女42例;年齡60～81歲，平均年齡(70.94±5.68)歲。同期我院年齡相匹配心功能正常其他系統(tǒng)疾病的住院患者45例作為對照組，其中男23例，女22例;年齡60～79歲，平均年齡(70.13±5.43)歲。2組性別比、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 心力衰竭組與對照組性別、年齡統(tǒng)計分析結(jié)果

1.2 納入與排除標準

1.2.1 心力衰竭組納入標準：①年齡≥60歲；②符合2009年美國心臟病醫(yī)學會(ACC/AHA)心力衰竭診斷標準；③病史≥6個月；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 心力衰竭組排除標準：①慢阻肺急性發(fā)作、急性心梗、急性出血等急性病患者；②肝腎的臟器功能嚴重損害患者；③嚴重的電解質(zhì)紊亂；④嚴重的其他全身性疾病。

1.3 心力衰竭的嚴重程度依據(jù)采用美國紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Associate，NYHA)的心功能分級標準方法(根據(jù)患者的自覺癥狀)。見表2。

表2 心力衰竭NYHA心功能分級標準

1.4 檢查方法 (1)規(guī)范治療前和治療后，囑受試者空腹，并在上午7∶00至10∶00采集受試者靜脈血液標本，分離血清裝入標本盒中后置于-70℃低溫冰箱保存，應用ELISA試劑盒及微板分光光度計讀取OD值并計算血清GDF11濃度。(2)應用心臟彩超檢測心功能[左心室射血分數(shù)(LVEF)]。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后GDF11、LVEF水平比較 心力衰竭組血清GDF11濃度治療前后均高于對照組，LVEF治療前后均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。心力衰竭組治療后GDF11低于治療前，LVEF高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

項目心力衰竭組(n=90)對照組(n=45)t值P值GDF11(ng/ml) 治療前762.75±13.77304.47±11.80190.802<0.05 治療后720.44±19.46?300.37±10.04135.893<0.05LVEF(%) 治療前36.61±4.0651.17±5.44-17.486<0.05 治療后41.86±4.10?51.56±5.17-11.854<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 心力衰竭組治療前血清GDF11濃度與心功能NYHA分級的相關(guān)性分析 90例老年慢性心力衰竭患者中，心功能NYHA分級：Ⅱ級27例、Ⅲ級32例、Ⅳ級31例。規(guī)范治療前心力衰竭組血清GDF11濃度與心功能NYHA分級呈正相關(guān)(r=0.789,P<0.05)。見圖1。

2.3 心力衰竭組血清GDF11濃度與LVEF相關(guān)性分析 心力衰竭組治療前血清GDF11濃度與LVEF呈負相關(guān)(r=-0.774,P<0.05)；治療后二者呈正相關(guān)(r=-0.675,P<0.05)。見圖2。

3 討論

慢性心力衰竭是一種常見而復雜的臨床綜合征，

圖1 心力衰竭組治療前血清GDF11濃度與心功能NYHA分級的相關(guān)分析散點圖圖2 心力衰竭組GDF11與LVEF治療前后相關(guān)分析散點圖

是指由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，集中表現(xiàn)為肺淤血、腔靜脈淤血。心力衰竭并不是一個獨立的疾病，而是各種心血管疾病的終末階段，嚴重威脅人們生命安全和身體健康，是導致大多數(shù)心血管疾病患者死亡的主要原因之一，已成為全球范圍內(nèi)高發(fā)病率和病死率的主要疾病[7-9]。心力衰竭流行病學調(diào)查顯示：冠心病和高血壓是導致老年人心力衰竭發(fā)生的主要致病因素[1]。隨著我國人口老齡化進程的加劇，冠心病和高血壓發(fā)病率呈逐年升高趨勢，隨之慢性心衰的發(fā)病率也逐年上升，成為威脅我國人民群眾生命健康的主要疾病，其發(fā)病率和病死率都隨著年齡的增加而大幅增加[10,11]，極大的危害到人們的健康生活。

2014年中國心力衰竭指南中指出,結(jié)合多項生物指標檢測可能對指導心衰的治療有益[1]。TGF-β家族在衰老方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[12,13]。GDF11作為TGF-β超家族成員之一，在老年機體組織再生及功能恢復方面意義重大，已被證實具有抗衰老的顯著功效[14,15]。有研究顯示，給老年小鼠注射重組GDF-11，30 d后老年小鼠肥大的心肌細胞體積明顯縮小，心肌厚度下降，質(zhì)量顯著減輕，細胞功能明顯恢復，并且與心臟應激相關(guān)的腦鈉肽和心房利鈉肽水平降低，且這種作用對于由主動脈縮窄引起的心肌肥厚沒有影響[16]，說明GDF-11只對由衰老引起的心肌肥厚起作用[17]。但血清GDF11水平是否與老年心力衰竭患者心功能具有一定相關(guān)性及是否可作為老年心力衰竭患者的療效評價指標研究甚少。

本研究結(jié)果顯示，心力衰竭組血清GDF11濃度規(guī)范治療前和規(guī)范治療后均高于對照組，LVEF規(guī)范治療前和規(guī)范治療后均低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，正常人群中血清GDF11濃度處于低水平，老年性心力衰竭患者的血清GDF11濃度明顯升高。規(guī)范治療前老年性心力衰竭患者心臟NYHA分級越高，血清GDF11濃度越高，二者呈正相關(guān)(r=0.789,P<0.05)；LVEF越低，血清GDF11濃度越高，二者呈負相關(guān)(r=-0.774,P<0.05)，故進一步推測，老年性心力衰竭患者血清中GDF11濃度增高與心功能下降有關(guān)。規(guī)范治療后，老年性心力衰竭患者血清中GDF11濃度與LVEF呈負相關(guān)(r=-0.675,P<0.05)，進一步表明老年性心力衰竭患者中心功能與血清中GDF11濃度有關(guān)聯(lián)。本研究進一步觀察心力衰竭組規(guī)范治療前和規(guī)范治療后血清GDF11濃度和LVEF的變化，結(jié)果顯示，LVEF在治療后升高，心功能較治療前好轉(zhuǎn)，而血清GDF11濃度在規(guī)范治療后下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，因此，認為血清GDF11濃度可以作為一個評價老年慢性心力衰竭患者臨床療效的指標。然其具體作用機制仍未完全闡明，本組后續(xù)研究將以更大樣本量的人群為研究對象，進一步探討血清中GDF11 濃度的升高與老年性心力衰竭發(fā)生的相關(guān)性，并探討其作用機制。

綜上所述，在老年性心力衰竭患者中，心功能的分級、LVEF均與血清中的GDF11濃度增高存在相關(guān)性，并且，治療前后血清中GDF11濃度隨心功能的改變而變化，故認為血清 GDF11濃度升高可作為評價老年慢性心力衰竭患者發(fā)病風險及臨床療效的預測指標。