鹽酸依匹斯汀膠囊聯(lián)合心理干預(yù)對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹患者生活質(zhì)量及人血清P物質(zhì)的影響

劉小銀 管賀 曹滿占 張雁 柳玉平 王妤

結(jié)節(jié)性癢疹作為一類功能障礙性皮膚病，表現(xiàn)為頑固性瘙癢癥，好發(fā)于四肢部分，其皮損特點(diǎn)可表現(xiàn)為紅色斑丘疹伴皮膚結(jié)節(jié)樣改變，高發(fā)于成年人，尤以女性居多，且病程長(zhǎng)，具有經(jīng)久不愈，診治較為棘手的特點(diǎn)[1-3]，本病的發(fā)病機(jī)制可能包括精神因素、心理因素、感染因素甚或某些免疫系統(tǒng)、遺傳系統(tǒng)性疾病因素[4]，且本病的發(fā)生發(fā)展與精神因素關(guān)系密切，可將其歸屬于身心疾病中的一類，對(duì)患者的身心健康及生活質(zhì)量造成極大的影響[5]，臨床中治療本病的方案多種多樣，但臨床收效不甚明顯[6,7]，研究發(fā)現(xiàn)心理因素在本病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后方面占有越來(lái)越大的比重[8]，且血清P物質(zhì)作為一類重要的神經(jīng)肽性元素，在機(jī)體免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)中起著極為重要的作用，聯(lián)合心理因素成為目前臨床工作中著重關(guān)注的兩類發(fā)病及影響預(yù)后型因素，對(duì)患者生活質(zhì)量的改善及遠(yuǎn)期療效的保障意義重大[9]，故結(jié)合大量的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，提出在西藥對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，給予心理干預(yù)共同治療本病，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年6月就診于我院皮膚性病門診的結(jié)節(jié)性癢疹的患者200例，患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第6版《皮膚性病學(xué)》[10]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組100例。其中治療組男31例，女69例；年齡13～46歲，平均年齡(31.6±2.4)歲；病程3個(gè)月～22年，平均病程(5.1±2.1)年；對(duì)照組男33例，女67例；年齡13～47歲，平均年齡(32.1±2.2)歲；病程2.5個(gè)月～21年，平均病程(4.6±1.9)年；2組患者性別比、年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中結(jié)節(jié)性癢疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)規(guī)定，包括急性成人型或小兒型癢疹患者；②男女不限，年齡13～50歲；③積極配合治療，相關(guān)檢查治療依從性好者；④疾病診療過(guò)程中，具有完整資料者；⑤所有入選對(duì)象及其家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書，通過(guò)倫理委員會(huì)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神性疾病患者，不能配合治療者；②對(duì)多種食物及藥物過(guò)敏者或本身為過(guò)敏體質(zhì)者；③年齡<13歲或>50歲者；④懷孕或妊娠期、哺乳期女性患者；⑤合并有惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全、青光眼或前列腺增生的患者；⑥非自愿參加者或者不能夠順利完成診療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:予患者曲安奈德新霉素貼膏(廣東恒健制藥有限公司)1貼,1次/晚，聯(lián)合鹵米松軟膏(澳美制藥)適量外用 3次/d；鹽酸依匹斯汀膠囊(凱萊止，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)20 mg，口服，1次/d。

1.3.2 治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患者心理干預(yù)。①支持性心理干預(yù)：充分給予患者鼓勵(lì)、安慰及精神壓力方面的相關(guān)疏導(dǎo)，引導(dǎo)患者正視現(xiàn)實(shí)，積極消除緊張焦慮等相關(guān)不良心理因素；②認(rèn)知干預(yù)：告知患者本病的相關(guān)事項(xiàng)，消除其不良情緒反應(yīng)，積極配合治療；③行為干預(yù)：給予患者積極有效的治療方案，保障患者情緒的穩(wěn)定性，指導(dǎo)患者規(guī)律生活作息，舒暢情緒；④松弛治療干預(yù)：指導(dǎo)患者有意識(shí)的控制自身的情緒及相關(guān)行為因素，適當(dāng)參加戶外及娛樂(lè)活動(dòng)，積極溝通，放松心態(tài)，轉(zhuǎn)移自身對(duì)疾病的關(guān)注。1次/d。

1.3.3 療程及隨訪:2組患者治療期15 d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程，治療結(jié)束后隨訪半年。

1.4 觀察指標(biāo) 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)；漢密頓抑郁量表(HAMD)；人血清P物質(zhì)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；生活質(zhì)量比較(自我感知、情感功能、社會(huì)功能)。

1.4.1 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)[11]：?jiǎn)柧韮?nèi)容包括：①生理；②心理；③日常活動(dòng)；④穿衣；⑤社交娛樂(lè)；⑥運(yùn)動(dòng)；⑦工作學(xué)習(xí)；⑧家庭；⑨性生活；⑩治療。每個(gè)條目均采用4 級(jí)計(jì)分法:0分=無(wú)，1分=有一點(diǎn)2 分=比較明顯，3分=非常明顯。總分共0～30分，分值越高，生活質(zhì)量越差。若10項(xiàng)問(wèn)題中有1項(xiàng)或2項(xiàng)問(wèn)題未回答，計(jì)為0分。若未回答問(wèn)題超過(guò) 2項(xiàng)，其問(wèn)卷視為無(wú)效。

1.4.2 漢密頓抑郁量表(HAMD)[12]：分?jǐn)?shù)0～8分=無(wú)抑郁，9～20分=可疑抑郁，21～35分=輕度到中度抑郁，≥36分=重度抑郁。對(duì)主要臨床癥狀和體征[13]，分值相加即為疾病總積分，

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室檢查：告知4組患者均于晨起空腹，采取靜脈血漿5 ml左右(女性禁止月經(jīng)期采血)，采用離心方法，將血紅細(xì)胞小心迅速分離，將分離的血清放置在-70℃的環(huán)境中等待統(tǒng)一檢測(cè)，其中檢測(cè)的試劑與材料人P物質(zhì)定量檢測(cè)試劑盒(ELISA，上海江萊生物科技有限公司)，IL-6、TNF-α采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定檢測(cè)，3組指標(biāo)檢測(cè)具體操作按試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4.4 生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):分為3部分，其中自我感知、情感功能的總分均為12分,社會(huì)功能總分為18分。認(rèn)為自我感知、情感功能評(píng)分中8分=生活質(zhì)量沒(méi)有影響,<8分=生活質(zhì)量有影響；社會(huì)功能評(píng)分中12分=生活質(zhì)量無(wú)影響,<12分者=有影響。

1.5 臨床療效 根據(jù)患者結(jié)節(jié)性癢疹瘙癢程度、皮損面積、結(jié)節(jié)的大小、角化程度來(lái)評(píng)分[14]，無(wú)瘙癢、無(wú)皮損、無(wú)角化視為0分；輕度瘙癢、皮損數(shù)目≤10個(gè)、皮損直徑<1 cm、輕度角化視為3分；中度瘙癢、皮損數(shù)目11～19個(gè)、皮損直徑1～2 cm、中度角化視為5分；重度瘙癢、皮損數(shù)目≥20個(gè)、皮損直徑>2 cm、重度角化視為7分；癥狀和體征積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床痊愈：患者臨床癥狀、體征積分下降指數(shù)減少≥90%；顯效：癥狀、體征積分下降指數(shù)減少60%～89%；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征積分下降指數(shù)減少20%～59%；無(wú)效：癥狀、體征積分下降指數(shù)減少< 20%，或癥狀未被控制甚至加重。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后及隨訪半年后DLQI比較 2組患者治療前DLQI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組DLQI明顯優(yōu)于對(duì)照組，隨訪結(jié)束后治療組患者DLQI仍較前繼續(xù)改善，對(duì)照組較治療后未見明顯變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后及隨訪半年后DLQI比較 n=100,分,

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療后及隨訪半年后臨床療效比較 治療后治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，隨訪結(jié)束后治療組患者癥狀體征仍較前繼續(xù)改善，對(duì)照組治療后未見明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后及隨訪半年后臨床療效比較 n=100,例

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 2組患者治療前后及隨訪半年后HAMD比較 2組患者治療前HAMD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組HAMD明顯優(yōu)于對(duì)照組，隨訪結(jié)束后治療組患者HAMD仍較前繼續(xù)改善，對(duì)照組治療后未見明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后及隨訪半年后HAMD比較 n=100,分,

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.4 2組患者治療前后及隨訪結(jié)束后人血清P物質(zhì)、IL-6、TNF-α比較 2組患者治療前人血清P物質(zhì)、IL-6、TNF-α比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者上述指標(biāo)均較治療前好轉(zhuǎn)，且治療組患者上述指標(biāo)在治療后及隨訪結(jié)束后均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別人血清P物質(zhì)IL-6(U/L)TNF-α(U/L)治療組 治療前79.54±10.431.25±0.2269.4±9.2 治療后36.32±5.320.51±0.19?50.3±9.1? 隨訪結(jié)束后33.21±3.210.39±0.11?44.2±9.7?對(duì)照組 治療前79.57±10.241.23±0.2169.5±9.6 治療后43.09±5.730.52±0.1756.2±9.4 隨訪結(jié)束后43.99±3.890.51±0.1255.8±9.5

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.5 2組患者治療后及隨訪結(jié)束后生活質(zhì)量比較 2組患者治療前生活質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組患者自我感知、情感功能及社會(huì)功能能力均較治療前得到明顯改善，且治療組患者在治療結(jié)束及隨訪結(jié)束后上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 對(duì)照組患者自我感知功能、情感功能及社會(huì)功能比較 n=100,分,

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

3 討論

結(jié)節(jié)性癢疹長(zhǎng)久的劇烈皮損性瘙癢感及外觀形象的沖擊性使患者的生活質(zhì)量呈現(xiàn)出逐漸下降趨勢(shì)[15]。本病主要為一種身心共同作用性疾病，心理因素在本病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后方面占有越來(lái)越大的比重，且血清P物質(zhì)作為一類重要的神經(jīng)肽性元素，在機(jī)體免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)中起著極為重要的作用[5]，聯(lián)合心理因素成為目前臨床工作中著重關(guān)注的兩類發(fā)病及影響預(yù)后型因素，對(duì)患者的生活產(chǎn)生巨大的影響[16]。

本研究中采用曲安奈德新霉素貼膏聯(lián)合鹵米松軟膏外用及口服鹽酸依匹斯汀膠囊都能在一定程度上起到抗炎、抗增生、止癢等作用，中治療組在上述基礎(chǔ)合心理干預(yù)，臨床療效更加顯著目前大量研究表明心理精神因素可作為目前本病的一類重要的發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為患者長(zhǎng)期處于廣泛性焦慮、緊張、抑郁狀態(tài)，不利于疾病恢復(fù)[17,18]，嚴(yán)重影響患者的日常生活，影響疾病的向愈[19,20]。本研究中我們發(fā)現(xiàn)外用、口服治療配合心理干預(yù)對(duì)于患者生活質(zhì)量、臨床療效、心理健康等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，隨訪結(jié)束后治療組患者的DLQI、癥狀體征、HAMD仍較前繼續(xù)改善，對(duì)照組較治療后未見明顯變化，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明綜合治療可有效延長(zhǎng)結(jié)節(jié)性癢疹患者的臨床痊愈期，改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。

在本病早期發(fā)病狀態(tài)時(shí)存在某些細(xì)小微生物因子，在皮內(nèi)炎性反應(yīng)或精神刺激等因素的作用下，將神經(jīng)肽物質(zhì)和免疫物質(zhì)釋放，使體內(nèi)的炎性因子不斷產(chǎn)生，并且在慢性演變過(guò)程中，皮膚在長(zhǎng)久炎性因子的刺激下導(dǎo)致敏感性增強(qiáng)，IL-6和TNF-α通過(guò)不同途徑促進(jìn)皮損中角質(zhì)因子形成細(xì)胞增殖樣改變，促使神經(jīng)肽性物質(zhì)人血清P物質(zhì)的大量漸進(jìn)性釋放，使免疫反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，周而復(fù)始，形成本病遷延不愈之勢(shì)[21-23]。研究表明，心理精神因素可作為目前本病發(fā)生的一類重要的發(fā)病機(jī)制[24,25]。本研究說(shuō)明綜合治療可有效的延長(zhǎng)結(jié)節(jié)性癢疹患者的臨床痊愈期，降低患者體內(nèi)的免疫及炎癥反應(yīng)，大大改善患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。