血小板生成素聯合地塞米松治療免疫性血小板減少癥的效果分析

李秋杏

(山西省晉城市人民醫院血液科 山西 晉城 048000)

免疫性血小板減少癥是一種自身免疫性出血性疾病，在所有出血性疾病中約占33.33%。該疾病的發生與自身血小板抗原的免疫失耐受有關，患者常伴有皮膚黏膜出血等臨床癥狀，嚴重者可能出現顱內出血、內臟出血等，危及生命[1]。基于此，本文將分析血小板生成素聯合地塞米松治療免疫性血小板減少癥的效果及安全性，內容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月—2019 年11 月我院接收的86 例免疫性血小板減少癥患者，隨機分為兩組，每組各43 例。觀察組男26 例，女17 例，年齡23～67 歲，平均年齡（45.17±1.39）歲，病程3～23 個月，平均病程（13.14±1.41）個月，骨髓巨核細胞數12～98 個，平均細胞數（55.27±1.42）個，Khellaf 出血評分2～14 分，平均評分（8.37±1.52）分；對照組男25 例，女18 例，年齡23～68 歲，平均年齡（45.23±1.41）歲，病程3～24 個月，平均病程（13.20±1.45）個月，骨髓巨核細胞數12～100個，平均細胞數（55.32±1.40）個，Khellaf 出血評分2～15 分，平均評分（8.42±1.57）分。對比兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入排除標準

納入標準：①符合《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2016 年版)》[2]相關診斷標準；②骨髓巨核細胞有成熟障礙；③對本次藥物無過敏反應；④臨床資料完整且同意參與。

排除標準：①處于乙型、丙型肝炎活動期；②存在骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、白血病、急慢性感染；③合并活動性肺結核、肝硬化、脾功能亢進等；④伴有血栓性血小板減少性紫癍、系統性紅斑狼瘡、藥物性免疫性血小板減少；⑤中途退出者。

1.3 方法

對照組采用地塞米松治療，即醫護人員為患者靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H12020514 生產廠家：天津金耀藥業有限公司），40mg/d，血小板計數（PLT）上升至（30～100）×109/L 后，口服醋酸潑尼松片（國藥準字H12020123 生產廠家：天津力生制藥股份有限公司），60mg/d。在此基礎上，觀察組聯合血小板生成素治療，醫護人員為患者皮下注射重組人血小板生產素（國藥準字S20050048），1.5 萬U/次，血小板計數升到80×109/L 后，停止給藥。兩組患者均持續治療兩周。在治療過程中，除本研究藥物外，兩組患者均不能使用其他治療免疫性血小板減少癥的藥物。如患者鼻腔、口腔或內臟等部位出現嚴重活動性出血，可酌情予以血小板輸注和止血藥物對癥治療，若出現藥物不良反應，可予內科對癥治療。

1.4 觀察指標

①兩組患者的治療效果，療效判斷標準：完全顯效（CR）：治療后，無出血癥狀，PLT ≥100×109/L；有效（R）：治療后，無出血癥狀，PLT ＞30×109/L，或者PLT 增長值超過基礎值的2倍；無效（NR）：治療后，仍有出血癥狀，PLT ＜30×109/L，或者PLT 增加值不足基礎值的2 倍。確定為CR 或R，至少應檢測兩次以上，檢測時間至少間隔一周。總有效率=（CR 例數+R例數）/總例數×100%。②兩組患者不同時間段的PLT 水平，以及治療前后的T 淋巴細胞和B 淋巴細胞，抽取患者清晨空腹狀態下的肘靜脈血約15mL，放在EDTA 管中抗凝，半小時內送檢，采用全自動血細胞分析儀檢測PLT 水平，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD19+和CD20+水平。③兩組患者治療及隨訪期間的不良反應發生情況，包括低鉀血癥、血糖升高和失眠等。

1.5 統計學分析

2.結果

2.1 兩組治療效果對比

對照組治療總有效率顯著低于觀察組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不同時間段的PLT 水平對比

治療前，兩組PLT水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，對照組PLT 水平均顯著低于觀察組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時間段的PLT 水平對比（，×109/L）

表2 兩組不同時間段的PLT 水平對比（，×109/L）

2.3 兩組T 淋巴細胞和B 淋巴細胞對比

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD19+/CD20+對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，對照組CD4+和CD4+/CD8+顯著低于觀察組（P＜0.05），對照組CD8+和CD19+/CD20+顯著高于觀察組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T 淋巴細胞和B 淋巴細胞對比（）

表3 兩組T 淋巴細胞和B 淋巴細胞對比（）

2.4 兩組不良反應對比

對照組不良反應發生率高于觀察組，但差異尚不顯著（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應對比[n（%）]

3.討論

免疫性血小板減少癥屬于血液系統疾病，以出血風險增加和循環血小板減少為特征，嚴重影響生活質量。臨床研究[3]發現，正常生理條件下，血小板生成素將隨著血小板的減少而增加，但免疫性血小板減少癥患者的血小板生成素不會隨之變化，因此難以形成彌補性機制。本次研究采用血小板生成素聯合地塞米松治療免疫性血小板減少癥，取得了良好效果。分析其原因可知，血小板生成素是一種血小板生成藥物，屬于內源性細胞因子，通過模擬內源性血小板生成素的功能，調控促血小板生成素受體，促進血小板釋放，從而達到提高血小板水平的目的。相關研究[4]發現，血小板生成素可通過刺激巨核細胞的生長及分化，對前體細胞的增殖和多倍體巨核細胞的發育產生刺激作用，從而促進血小板計數升高。臨床研究[5]發現，免疫性血小板減少癥患者的免疫功能多處于紊亂狀態，其中最為突出的是淋巴細胞亞群變化。地塞米松是一種人工合成的皮質類固醇，可抑制B淋巴細胞和樹突狀細胞成熟，提高調節性T 細胞功能和數量[6]。血小板生成素聯合地塞米松的治療免疫性血小板減少癥具有協同作用，可從不同方面調節患者的血小板數量，可增加對臨床癥狀的改善和控制效果，以及調節患者的免疫功能，用藥安全性高[7]。

綜上所述，血小板生成素與地塞米松聯合治療免疫性血小板減少癥的效果良好，有應用價值。