乳腺化生性癌臨床病理特點及預后影響因素探討

田曉愛

（山西省汾陽醫院 山西 呂梁 032200）

MBC 是乳腺癌的一個分支，臨床病例不多，在乳腺癌病例中的比例小于1%，相對較為少見，其主要的臨床表現、預后等皆與常見浸潤性乳腺癌存在差異[1]。MBC 首次被單獨提出的時間在2000 年，由于實際檢出病例不多，臨床研究中與之相關的內容相對較少，關于治療、診斷、預后等的資料仍不夠完善[2]。本文選取2016 年12 月—2019 年12 月我院收治的24 例患者的完整病歷，分析了MBC 病理特點和影響預后的因素，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年12 月—2019 年12 月我院收治的24 例MBC 患者，皆為女性患者。年齡30～60 歲，平均年齡（50.77±4.64）歲。納入標準：①患者的病理檢驗結果與MBC 一致；②采取手術治療且術前經CT 掃描胸部、頭顱、超聲檢查腹部等影像皆未發現腫瘤有遠處轉移現象；③人體重要臟器指標正常。排除標準：①同時患有其他類型的惡性腫瘤的患者；②正處于妊娠期或哺乳期的婦女；③臟器功能損傷嚴重患者。

1.2 方法

本次24 例MBC 患者的治療方案皆以手術為主，其中22 例在術后接受化療：①15 例采取AC-T 化療方案，600mg/m2環磷酰胺+50mg/m2多柔比星，分別經靜脈推注、滴入，同時靜滴90mg/m2多西他賽，共治療4 個周期（1 個周期=21 天）。②2 例采取AT 化療方案，主要使用多西他賽+多柔比星，多西他賽靜滴6個周期，劑量75mg/m2，多柔比星靜滴4 個周期，劑量50mg/m2。③2 例采取TC 化療方案，主要應用多西他賽+環磷酰胺，治療共4 個周期，靜推環磷酰胺，劑量600mg/m2，靜滴多西他賽，劑量75mg/m2。④2 例采取TP 化療方案，在靜滴75mg/m2多西他賽同時，靜滴75mg/m2順鉑，治療6 個周期。⑤1 例采取CMF 化療方案，靜40mg/m2推甲氨蝶呤、600mg/m2環磷酰胺、600mg/m25-氟尿嘧啶，治療共6 個周期（1 個周期=28 天）。

獲取標本經質量分數為4%甲醛固定，石蠟包埋，患者淋巴結轉移、腫瘤性質的具體觀察法為染色法。免疫組化法（IHC）對患者的PR、ER、Ki-67、HER2、細胞白蛋白5/6、EGFR 作出檢測、表達，相關標準：①陽性：PR、ER 檢測中存在或者超過1%的細胞核陽性細胞；②陰性：HER2 檢測結果中IHC1+、IHC2+的患者，采取熒光原位雜交檢測中觀察到無擴增基因；③低表達：Ki67 檢測中應用10 個高倍鏡，可見在所有腫瘤細胞中，細胞核陽性細胞的平均比在14%以內；④高表達：Ki67 檢測中應用10個高倍鏡，可見在所有腫瘤細胞中，細胞核陽性細胞的平均比超過14%。⑤HER2 的表達綜合染色的范圍與強度進行判斷，計0分（0），則細胞膜未發生著色；計1 分（1+）則僅＜10%細胞膜發生著色，且表現為弱著色；計2 分（2+），則＞10%細胞膜發生弱到中度著色且著色呈全膜狀態；計3 分（3+），則＞10%細胞膜發生完整強度著色。⑥CK5/6：腫瘤細胞的胞質呈現陽性著色，或弱或強，同時含有10%及以上的陽性細胞數即判定為陽性。⑦EGFR：腫瘤細胞的胞膜、胞質呈現陽性著色，或弱或強，同時含有10%及以上的陽性細胞數即判定為陽性。

1.3 觀察指標

（1）總生存時間：自確診時刻起計算到患者死亡時刻，將研究隨訪期結束時刻作為仍然存活患者的死亡時間計算。（2）無進展生存時間：自確診時刻起計算到患者病程中疾病發生惡化、復發、死亡的時刻。

隨訪方式有門診復查、電話隨訪、微信隨訪等，最長隨訪期為5 年，第1～2 年隨訪中，頻率為每3 個月1 次，第3～4年隨訪中，頻率為每6 個月1 次，第5 年隨訪中，頻率為1 年1次。本次隨訪中除因患者死亡停止隨訪外，無一例患者失去聯系，最短隨訪期為9 個月，平均隨訪期（42.36±5.28）個月。

1.4 統計學方式

應用SPSS.21 統計軟件進行分析，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 差異具有統計學意義，使用Kap-lan-Meier 方式計算兩組OS 與PFS，同時使用Log-rank 法進行檢驗與單因素分析。

2.結果

2.1 24 例患者5 年隨訪中生存預后單因素分析

單因素分析結果指出腋窩淋巴為陰性、分期早、無復發可對乳腺化生性癌患者生存預后產生更好的影響，見表1。

表1 24 例患者5 年隨訪中生存預后單因素分析[n（%）]

3.討論

MBC 病例偏少，目前已有的資料中關于其疾病的病理表現、影響預后因素、診治等尚未獲得統一意見，例如MBC 的預后、生存皆不夠理想，與三陰性乳腺癌相比具有更低的生存率，與乳腺癌患者相比，分期相同患者的預后也無明顯差異等[3,4]。流行病學中指出乳腺惡性腫瘤患者中MBC 占比在0.25%～1%之間，發病年齡晚于常見的浸潤性乳腺癌，國內報道曾指出患者病發時普遍超過50 周歲，且在患者中多數為西班牙人、美國黑人。MBC 患者腫塊往往已經超過20mm，體積偏大。但需要注意的是當鏡下顯示病理切片僅觀察到梭形細胞時需要免疫組化法進一步確診。一般情況下，ER、PR、HER-2 多表現為陰性。

本文中24 例患者的平均年齡（50.77±4.64）歲，這與其他研究中指出的發病年齡相對較大的特點相一致。在浸潤性癌中非特殊型的調查中提到，患者預后的關鍵影響因素中包含乳腺腫瘤生長大小[5,6]。但在MBC 的調查中，結果有所差異，一些研究結果提示腫瘤人分期不會對預后造成較大的影響，但也有部分研究提示生長的腫瘤較小且未發生轉移、復發的患者生存期上更有優勢[7,8]。在本組24 例患者預后分析結果中，腫瘤大于等于4cm 或小于4cm 的患者其總生存、無進展生存間并無顯著差異，提示腫瘤大小與預后關系不大。本次病例中腋窩淋巴結為陽性的有44.44%，因素分析表明其為MBC 不良預后的主要影響因素。

綜上所述，因為臨床病例較少的緣故，在不同學者的研究中存在結果不一致的現象，要想獲取更確切的結果，還需要更多大樣本研究。在本文中，MBC 具有發病晚、發生率低的特點，患者局部腫塊偏大，有向遠處轉移的風險，靶向治療、內分泌治療的敏感度不高，治療手段仍舊以參照非特殊型浸潤性癌的常規療法為主，疾病早期、腋窩淋巴結呈陰性對患者的預后更有利。因此對于此疾病，在手術之后可使用化療輔助控制局部腫瘤，為良好預后提供基礎條件。