地西他濱聯合預激方案治療老年急性髓系白血病的臨床效果觀察

郎曉霞

（晉城市人民醫院血液科 山西 晉城 048026）

急性髓系白血病（AML）是臨床比較常見的一種惡性血液系統疾病，主要是由髓系造血干細胞出現惡性克隆性病變，導致細胞出現增殖失控、分化障礙及凋亡受阻等情況，并蓄積在了骨髓及其他造血組織中，進而抑制了骨髓造血功能。經調查研究得知，AML 多發于中老年群體，而隨著我國社會人口的變化，該病的發病率不斷上升，患病人數也不斷增多[1]。近些年來，隨著臨床研究的不斷深入，治療AML 的方法也不斷發生變化，其中，預激方案便得到了廣泛應用，但應用效果相對有效[2]。基于此，本文以我院收治的70 例老年AML 患者為例，就其應用地西他濱聯合預激方案進行治療的臨床效果展開探討，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年3 月—2019 年5 月來我院接受治療的70 例老年AML 患者。按照隨機數表法將患者分為兩組，各35 例。對照組中，男22 例，女13 例；年齡60～82 歲，平均（68.27±4.26）歲；14 例存在骨髓增生異常綜合征（MDS）病史，21 例無MDS 病史；根據法、美、英協作組（FAB）標準進行分型：M2 型15 例，M4 型4 例，M5 型13 例，M6 型3 例。觀察組中，男24 例，女11例；年齡62～81 歲，平均（68.35±4.33）歲；15 例有MDS 病史，20 例無MDS 病史；FAB 分型：M2 型16 例，M4 型5 例，M5 型12 例，M6 型2 例。所有患者經均存在程度不同的貧血、出血及感染等癥狀，經骨髓形態學、免疫學、分子生物學、細胞遺傳學檢驗，均符合WHO（2008）造血及淋巴組織腫瘤分類標準中AML 的診斷標準。患者均知曉并自愿簽署知情同意書，同時排除存在惡性腫瘤、腎功能衰竭、呼吸系統疾病、神經功能異常，以及心腦血管等嚴重臟器病變等患者。兩組一般資料對比，差異不顯著，P＞0.05，可比。

1.2 治療方法

待患者入院后，首先對其展開心率、血壓以及血常規等臨床檢查，明確其病情。隨后，將疾病相關知識、治療方法及效果、需注意的相關事項等，詳細講解給患者聽，消除其疑慮。同時，在治療過程中，需對患者的病情變化進行密切監測，以免身體不適。

對照組患者采用CAG 預激方案進行治療，操作如下：①在100mL 濃度為5%的葡萄糖注射液中加入7mg/m2/d 鹽酸阿克拉霉素進行溶解，對患者進行靜脈注射，連續用藥8d；②同時，向患者皮下注射10mg 的阿糖胞苷，每隔12h 注射一次，連續用藥14d；③化療當日開始向患者皮下注射300μg 的重組人粒細胞集落刺激因子注射液，每天用藥一次，連用14d（白細胞水平達到20×109/L 以上，便可停用該藥；當白細胞水平小于10×109/L 時，可恢復用藥）。

觀察組聯合應用地西他濱與預激方案進行治療，按照每日10mg/m2的劑量標準向患者靜脈滴注地西他濱，滴注時間控制在3h 以上，連續用藥5d 后采用預激方案進行治療。預激方案則與對照組相同。治療一個月為一療程，所有患者均接受一個療程的藥物治療。

1.3 觀察指標

觀察并準確記錄兩組患者的藥物治療效果，治療后白細胞（WBC）復常時間，以及惡心嘔吐、肺部感染、腹瀉、心力衰竭等并發癥發生率。

其中，藥物治療效果根據張之南主編的《血液病診斷與治療標準》（第三版）進行評價：①完全緩解：中性粒細胞水平大于1.5×109/L，血小板計數為100×109/L 及以上，骨髓中原始細胞比值不超過0.05；②部分緩解：骨髓中原始細胞比值下降至5%～20%范圍內，或降低超過50%；③未緩解：沒有達到上述標準。治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

文中數據用SPSS21.0 統計學軟件進行分析，用（平均數±標準差）表示計量資料，行t檢驗；用百分比（%）表示計數資料，行χ2檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療總有效率對比

觀察組與對照組治療總有效率分別為85.71%與71.43%，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n（%）]

2.2 治療前后WBC 復常時間對比

觀察組與對照組治療前的WBC 復常時間分別為（10.16±2.17）d 與（10.22±2.19）d，兩組差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的WBC 復常時間為（17.24±3.58）d，相比于對照組的（14.17±2.73）d 顯著延長，差異顯著（P＜0.05）。

2.3 并發癥發生率對比

觀察組并發癥發生率為14.29%，對照組為17.14%，兩組差異不顯著（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者的并發癥發生率對比（例）

3.結論

急性髓系白血病（AML）是比較常見的一種白血病類型，其特征表現為骨髓以及外周血中的髓細胞出現異常增生。現階段，對于AML 的具體發病機制尚不明確，但經調查及研究顯示，該病的發生可能與疾病病毒感染、抽煙酗酒以及化學接觸等因素有關。具體分析，在發病初期，AML 患者會出現貧血的癥狀，嚴重時還會引起心力衰竭，除此之外，患者還會出現不規則發熱、出血以及皮膚浸潤等癥狀，經臨床血常規、骨髓象以及染色體等相關檢查，可準確診斷患者的病情。針對AML 患者，臨床主要采取化療的方式，然而，由于患者體征存在一定的差異，導致治療效果不夠理想。因此，探尋出更為科學可靠的治療方案，具有重要意義[3]。

通過應用地西他濱聯合預激方案對觀察組老年AML 患者進行治療，結果顯示，該組患者的治療總有效率明顯高于對照組，效果明顯。雖然治療后WBC（白細胞）復常時間高于對照組，但不良反應發生率相比于對照組，無顯著差異（P＞0.05），說明不良反應可控。這是因為在預激方案中，采用的鹽酸阿克拉霉素親脂性好，對核酸的形成可起到良好的抑制作用，當靜脈注射以后，然后被機體迅速吸收，進入到細胞內部，并且還可維持比較高的血藥濃度；阿糖胞苷為細胞周期特異性藥物，其主要通過抑制DNA 多聚酶而發揮效用，對AML 可起到較為理想的療效。重組人粒細胞集落刺激因子注射液對粒系造血祖細胞（CFU-C）的增殖及分化產生促進作用，可誘導和促進病變細胞從有絲分裂G0 期進入細胞增殖S期，具有化療增敏作用。而作為一種天然脫氧胞苷類似物，地西他濱能夠與DNA 甲基轉移酶特異性結合，從而競爭性抑制該酶活性，降低DNA 甲基化水平，促進癌細胞分化和凋亡。Qin 等[4]體外研究表明，地西他濱和阿糖胞苷2 種藥物在人白血病細胞中有結合情況，并發現2 藥聯合應用對體外四種白細胞細胞系的凋亡具有協同作用，且地西他濱在去甲基化同時增強阿糖胞苷對細胞毒化作用[5]。故通過在預激方案的基礎上加用地西他濱，可進步增強療效，改善患者的病癥，并且還可減少并發癥的發生，提高用藥安全性，積極改善老年AML 患者病情。

綜上所述，通過聯合應用地西他濱與預激方案對老年AML患者進行治療，可獲得一定療效，雖然WBC 的復常時間有所延長，但未見明顯并發癥的發生。