西柏三烯-4,6-二醇衍生物的合成及抗腫瘤活性

白 冰,王 龍,徐改改,楊鵬飛,張改紅,毛多斌

(鄭州輕工業大學食品與生物工程學院,鄭州 450000)

西柏烷型大環二萜是一類重要的天然化合物,目前已發現數百種,主要存在于軟珊瑚[1]和煙草中[2,3]. 軟珊瑚的化學成分研究是近年來非常活躍的領域,其中的西柏烷型大環二萜類化合物具有抗菌[4,5]、抑制NO生成[6,7]、抗炎[8～11]、抑制Ⅰ型和Ⅱ型β-羥基類固醇脫氫酶[12]及抗腫瘤[13～17]等生物活性. 煙草中的西柏烷主要來源于新鮮煙葉表面腺毛分泌物,其中α-和β-2,7,11-西柏三烯-4,6-二醇(CBT-diol)含量最高,二者可占煙葉鮮重的0.7%.

盡管目前已發現大量西柏烷型大環二萜類化合物,但其含量低微,很少有對其進行結構改造的報道,而西柏三烯-4,6-二醇在煙草中含量豐富,并具有多種生物活性[2,18～22],尤其是抗腫瘤活性. 研究發現,α-西柏三烯-4,6-二醇可以作為血管生成抑制劑用于抑制乳腺癌細胞增殖[23],還可抑制肝癌細胞株增殖、降低細胞克隆形成并使細胞呈現凋亡形態,但其對上述2種腫瘤細胞株的抑制活性均較弱[24]. 通過生物方法對煙草中西柏三烯-4,6-二醇進行結構轉化[25,26],所得衍生物對乳腺上皮細胞惡性生長的抑制作用明顯增強. El Sayed等[27]對西柏三烯-4,6-二醇的C6位羥基進行結構修飾,與母體相比,合成的西柏三烯-4-醇-6-芳基氨基甲酸酯類化合物表現出顯著抑制乳腺癌細胞增殖的活性. 可見,通過對西柏三烯-4,6-二醇進行適當修飾,可以增強其抗腫瘤活性,而且C6位羥基的可修飾性較強.

本文以煙草中含量豐富的西柏三烯-4,6-二……