鞘糖脂的人工合成體系研究進(jìn)展

陳曉輝，張 雪，楊廣宇

(上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院，上海200240)

鞘糖脂(glycosphingolipids,GSLs)作為一類典型的糖脂類化合物，是真核生物細(xì)胞膜的重要組成部分；在原核生物和病毒中也發(fā)現(xiàn)了部分鞘糖脂，如在腸道微生物BacteroidesfragilisNCTC 9343中的α-半乳糖神經(jīng)酰胺α-GalCerBf和GSL-Bf717，赫希氏大腸桿菌溶解病毒株86(EhV86)包膜中的十四酰GSLs[1-2]。它們?cè)诩?xì)胞識(shí)別、細(xì)胞免疫、細(xì)胞凋亡及病原入侵等多種生理活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，并且與神經(jīng)退行性疾病、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[3]。細(xì)胞表面GSLs可以與其他細(xì)胞表面的GSLs相互作用參與細(xì)胞識(shí)別，也可以調(diào)節(jié)細(xì)胞表面受體蛋白參與信號(hào)傳導(dǎo)[4]。此外，GSLs通常是病毒、細(xì)菌和原生動(dòng)物入侵宿主的識(shí)別靶標(biāo)，與傳染性疾病密切相關(guān)。GSLs還參與激發(fā)多種細(xì)胞的先天型和適應(yīng)型免疫系統(tǒng)，也和腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)生和轉(zhuǎn)移有關(guān)[5]。含有唾液酸的酸性GSLs被稱為神經(jīng)節(jié)苷脂類，它們以高濃度存在于大腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)中，在胚胎發(fā)生和嬰兒的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用[6]。

多種GSLs具有潛在的藥用價(jià)值，神經(jīng)節(jié)苷脂具有治療帕金森病和阿爾茨海默癥的潛力[7-8]。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞中存在GSLs的異常表達(dá)，因此GSLs可以作為治療性疫苗的靶標(biāo)，在癌癥治療中具有潛在應(yīng)用，如含有巖藻糖基的鞘糖脂Globo H的衍生物GloboH-KLH-QS21已經(jīng)進(jìn)入臨床三期用于治療乳腺癌[9]，而Fucosly-GM1a的衍生物Fuc-GM1-KLH-QS21也具有作為疫苗用于治療小細(xì)胞肺癌的潛力[10]。在2015年，一種人類-小鼠抗GD2嵌合單克隆抗體獲得批準(zhǔn)，用于聯(lián)合治療高風(fēng)險(xiǎn)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤[11]。……