妊娠期糖尿病并亞臨床甲狀腺功能減退孕婦檢測各項生物學指標的臨床意義

熊 偉 梁燕軍 李孔旺

廣東省陽江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科 529000

GDM是婦產(chǎn)科最常見的妊娠合并癥，不僅增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、產(chǎn)科感染等不良妊娠結(jié)局的風險，其對母體和胎兒的遠期健康可產(chǎn)生深遠影響[1]。既往研究證實，甲狀腺激素與胎兒神經(jīng)功能的發(fā)育密切相關，其不僅影響胎兒的智力發(fā)育，還在一定程度上增加GDM的發(fā)生率[2]。糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗(IR)是GDM發(fā)病的重要環(huán)節(jié),而近期研究發(fā)現(xiàn)SCH對胰島素敏感性和脂肪代謝具有一定影響[3]。為降低GDM合并SCH患者的不良妊娠結(jié)局及為臨床早期診斷和干預提供參考依據(jù)，本研究團隊從2016年開始，對我院部分GDM合并SCH患者行相關生物學指標檢測，并通過對照研究對各項指標的變化和臨床意義進行了分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月—2019年1月GDM合并SCH孕婦100例為觀察組，選取同期健康體檢孕婦110例為對照組。其中觀察組平均年齡(26.12±4.61)歲；平均孕周(26.51±3.22)周。對照組平均年齡(26.38±4.59)歲；平均孕周(26.87±3.45)周。兩組患者的臨床資料經(jīng)對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得臨床倫理委員會的同意，患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 (1)納入標準：①符合妊娠期糖尿病及亞臨床甲狀腺功能減退癥的診斷標準[4-5]；②單胎；③符合自然分娩特征。(2)排除標準：①嚴重肝腎功能障礙、既往甲狀腺疾病、嚴重器質(zhì)性心臟病等者；②意識障礙、精神疾病者。

1.3 方法 兩組人員均清晨空腹抽取靜脈血8ml，其中乙二胺四乙酸抗凝血2ml,使用希氏美康XE2100檢測HCT、血小板(PLT)；枸櫞酸鈉(9∶1)抗凝血2ml,使用希氏美康Ca7000自動分析儀檢測D-D二聚體、FIB；分離膠促凝血4ml,使用德國羅氏全自動生化分析儀檢測TG、LDL-C、TC、HDL-C、hs-CRP水平，使用德國羅氏全自動化學發(fā)光儀E411檢測TSH，酶免免疫法(美國BD公司)檢測IL-6、IL-8水平。所有試劑均采用與儀器配套的試劑盒，所有操作均按照說明書進行，室內(nèi)質(zhì)控水平均在控。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂、甲狀腺功能相關水平比較 觀察組TG、LDL-C、TC、TSH、hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)，HDL-C明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血脂、甲狀腺功能相關水平比較

2.2 兩組相關凝血指標比較 觀察組FIB、HCT、D-D二聚體水平明顯高于對照組(P<0.05)；兩組PLT水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組相關凝血指標比較

2.3 兩組IL-6、IL-8水平比較 觀察組IL-6、IL-8水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組IL-6、IL-8水平比較

3 討論

隨著人們生活水平的提高，GDM的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，SCH的發(fā)病率高達10%[6]，自身免疫性疾病是SCH常見的發(fā)病原因。甲狀腺激素可增加機體外周組織糖的利用率，加速糖原的合成與分解，為降低孕期機體糖代謝，母體可產(chǎn)生生理性IR，IR進一步導致高血糖。由于妊娠期孕婦特殊的生理性代謝變化，GDM合并SCH在臨床上將更為常見，其對母體和胎兒的不良影響可能比單一疾病更為嚴重。

SCH可導致糖脂代謝紊亂。本研究中，相對于對照組，觀察組的TG、LDL-C、TC、TSH、hs-CRP水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低。分析其原因，筆者認為在SCH狀態(tài)下，LDL的活性和受體數(shù)目明顯降低，機體對血液循環(huán)中的LDL-C攝取明顯減少；同時SCH可抑制脂蛋白脂酶活性，降低TC的清除率，觀察組TC水平明顯升高，有研究表明，TC可隨TSH水平的升高而升高[7]。李玉潔等[8]認為妊娠早期高水平的hs-CRP使孕婦發(fā)展成GDM的相對危險度是血糖正常組的3.2倍,hs-CRP可通過脂肪組織分泌的細胞因子和多種激素影響胰島素信號的傳導、抑制胰島素受體的活性，從而導致IR發(fā)生，TSH分泌明顯升高。

妊娠期的孕婦處高凝狀態(tài)，這一生理變化雖為產(chǎn)后有效止血提供物質(zhì)基礎，但其可能與多種疾病密切相關。本文結(jié)果顯示，觀察組FIB、HCT、D-D二聚體水平明顯高于對照組。HCT是影響血液黏度變化的重要因素之一，高黏度的血液中，骨骼肌的血流量明顯減少，干擾骨骼肌中胰島素參與的葡萄糖的獲取，導致IR發(fā)生。高水平的FIB可增加血小板和紅細胞的聚集，提高血液黏度，影響組織的血液灌注，使血栓形成的風險增加。血栓前狀態(tài)有可能影響子宮胎盤循環(huán)導致胎盤微血栓的形成。因此，在GDM合并SCH的孕期管理中，筆者建議定期監(jiān)測孕婦凝血功能。

近年來，越來越多的學者認為，炎癥反應同GDM合并SCH疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關[9]。本文結(jié)果進一步顯示，觀察組IL-6、IL-8水平明顯高于對照組。GDM合并SCH患者機體一直處于低水平的慢性炎癥狀態(tài)，巨噬細胞可識別受體激活炎癥信號通路，釋放一系列炎癥因子如IL-6、IL-8，導致胰島素分泌障礙和IR。同時細胞外基質(zhì)糖胺聚糖和基底膜聚糖會受機體高糖誘導，從而發(fā)生變化，增加炎性因子的表達。

綜上所述，GDM合并SCH孕婦存在一定的血脂、血凝、細胞因子代謝紊亂，臨床醫(yī)師應加強對GDM合并SCH患者的血糖和血凝監(jiān)測，必要時行一定干預措施。