維生素B12和血清胃蛋白酶原在胃癌及胃癌癌前病變中表達(dá)水平及意義

鄭 丹

河南省鄧州市中心醫(yī)院腫瘤科 474150

胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)是泌酸腺主細(xì)胞分泌的蛋白分子。正常生理狀態(tài)下，只有約1%PG進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，且含量十分穩(wěn)定；而當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)病理變化時，則血清PG含量會出現(xiàn)改變。因此，PG可作為反映胃黏膜狀態(tài)及功能的特定指標(biāo)。同時，葉酸及維生素B12缺乏可能是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。目前，關(guān)于PG及維生素B12(VB12)等血清學(xué)指標(biāo)在癌前病變及胃癌臨床篩查中的應(yīng)用在國外較為盛行，而在我國尚處于研究階段，且多數(shù)報道是關(guān)于其單獨或與其他治療聯(lián)合使用的研究結(jié)果[1-2]，而對于兩者聯(lián)合使用研究較為罕見。筆者選擇VB12及血清PG為觀察對象，評估兩組聯(lián)合使用在胃癌及癌前病變中的診斷效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2019年3月在本院接受胃鏡檢查的211例患者臨床資料。依據(jù)其胃鏡檢查及胃黏膜組織病理學(xué)檢查結(jié)果將入選者分為非萎縮性胃炎(61例)、萎縮性胃炎(67例)、不典型性增生(32例)及胃癌(51例)4個組別。同時以分層抽樣方式從同期體檢健康人群中抽選55例作為對照組。其中對照組男32例、女23例，年齡38～72(51.74±5.38)歲；非萎縮性胃炎組男36例、女25例，年齡35～77(52.03±5.25)歲；萎縮性胃炎組男41例、女26例，年齡38～79(51.66±5.39)歲；不典型性增生男17例、女15例，年齡37～75(51.93±5.31)歲；胃癌男30例、女21例，年齡40～77(52.24±5.08)歲。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)體檢正常；無心、肝、腎、肺等臟器明顯異常；胃鏡及胃黏膜活檢結(jié)果未顯示明顯炎癥。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：受試者知情且簽署協(xié)議書；近1周內(nèi)未使用過H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑類藥物；血液采集當(dāng)天未使用過胃黏膜保護(hù)劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：上消化道部位急性出血者。5組受試者基線資料比較結(jié)果無顯著意義(P>0.05)。

1.2 方法 空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血樣5ml，以2 000r/min離心分離10min，收集上清液保存待用。(1)VB12測定選擇電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測儀器選擇羅氏 e601型標(biāo)記免疫分析儀，試劑為儀器配套試劑。(2)PGⅠ、PGⅡ測定選擇酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均購自上海極威生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 5組受試者血清指標(biāo)比較 與對照組比，非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、不典型性增生組、胃癌組血清VB12及PGⅠ/PGⅡ值均明顯下降，PGⅡ水平明顯升高(P<0.05)；與非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、不典型性增生組比，胃癌組血清VB12及PGⅠ/PGⅡ值均明顯下降，PGⅡ水平明顯升高(P<0.05)。但非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、不典型性增生組血清VB12、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值間差異無顯著意義(P>0.05)。見表1。

表1 5組受試者血清指標(biāo)比較

注：與對照組比，*P<0.05；與胃癌組比，#P<0.05。

2.2 血清VB12預(yù)測胃癌的臨界值 繪制血清VB12診斷胃癌的ROC曲線，其曲線下面積(AUC)為0.755，最佳臨界值為315.37ng/L，此時其對胃癌的診斷靈敏度為72.5%，特異度為83.3%。

2.3 血清PG在胃癌預(yù)測中的臨界值 繪制血清PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ值在胃癌診斷中的ROC曲線，其AUC分別為0.683、0.844；最佳臨界值分別為21.46μg/L和4.22；靈敏度分別為78.4%、88.2%；特異度分別為89.3%、73.5%。

2.4 VB12和PG對胃癌的聯(lián)合診斷效能

2.4.1 VB12聯(lián)合PGⅡ?qū)ξ赴┰\斷： 以VB12<315.37 ng/L且PGⅡ>21.46μg/L為胃癌診斷臨界值，則敏感性特異度為74.5%，特異度為87.0%。

2.4.2 VB12聯(lián)合PGⅠ/PGⅡ?qū)ξ赴┰\斷： 以VB12<315.37ng/L且PGⅠ/PGⅡ<4.22為胃癌診斷臨界值，則敏感性特異度為86.3%，特異度為77.7%。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計資料顯示，早期胃癌患者其5年生存率可達(dá)到90%以上，但如果病情進(jìn)展為中晚期則5年生存率顯著下降，低于20%[3]。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、科學(xué)隨訪在預(yù)防胃癌發(fā)生、胃癌患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸改善中具有重要意義。既往，臨床主要通過胃黏膜組織穿刺活檢及胃鏡檢查作為胃癌主要篩查手段，但該操作均屬于侵入性檢查，且費用高，臨床普及存在一定難度。

VB12是機(jī)體內(nèi)多種變位性酶類的輔酶，可參與胸腺嘧啶、蛋氨酸等分子合成，在維持機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、造血功能穩(wěn)定等方面具有重要意義。以往有報道顯示，VB12水平下降則會阻礙機(jī)體DNA合成及修復(fù)功能[4]；此外，其含量缺乏還會對核酸代謝造成影響，促進(jìn)癌細(xì)胞擴(kuò)散。薛輝等報道顯示，VB12在胃癌患者體內(nèi)呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)，可作為胃癌及癌前病變鑒別診斷的重要指標(biāo)[5]。PG包括PGⅠ和PGⅡ兩個亞型。胃是PGⅠ和PGⅡ唯一來源，前者由胃底主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞合成分泌，后者除上述細(xì)胞外，胃竇幽門腺、賁門腺等亦可分泌。胃合成PG后多數(shù)釋放進(jìn)入胃腔，僅約1%會進(jìn)入血液循環(huán)。因此，血清PG水平可作為評估胃黏膜組織學(xué)狀況的良好指標(biāo)。筆者選擇VB12及PG，期待從機(jī)體大分子代謝及胃黏膜組織學(xué)狀況方面入手，進(jìn)行胃癌的血清學(xué)篩查。結(jié)果顯示，胃癌及癌前病變各組血清VB12及PGⅠ/PGⅡ值較對照組均下降，PGⅡ均升高；而胃癌組血清VB12及PGⅠ/PGⅡ值低于癌前病變各組，PGⅡ高于癌前病變各組。表明，胃黏膜組織病理性改變，會導(dǎo)致機(jī)體VB12水平下降，同時對PGⅡ分泌量減少，該結(jié)果與以往報道相吻合[2，6]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，以VB12<315.37 ng/L且PGⅡ>21.46μg/L為胃癌診斷臨界值，敏感性特異度為74.5%，特異度為87.0%；VB12<315.37 ng/L且PGⅠ/PGⅡ<4.22則敏感性特異度為86.3%，特異度為77.7%。表明，VB12與PGⅡ聯(lián)合、VB12與PGⅠ/PGⅡ聯(lián)合診斷胃癌均具有較好的診斷效能，但相對而言，后者診斷效能更好。

綜上所述，血清VB12和PG在胃癌及癌前病變患者中表達(dá)水平存在明顯差異，聯(lián)合測定VB12及PGⅠ/PGⅡ診斷胃癌靈敏度及特異度均較好，因此可應(yīng)用于大規(guī)模篩查中。