聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的臨床價值

趙繼坤

黑龍江省佳木斯市中心醫院體檢科 154002

慢性乙型肝炎俗稱乙肝是指乙型肝炎病毒檢測陽性，病程半年以上，且存在慢性肝炎表現者，為臨床中常見傳染病類型。惡心、乏力、腹脹及肝區疼痛等是本病主要臨床癥狀，本病存在6周～6個月潛伏期，隨著病情進展，患者可伴發肝病面容、蜘蛛痣、肝掌及脾大等情況，嚴重影響患者肝功能。故早期積極治療對慢性乙型肝炎臨床預后至關重要。

目前臨床針對本病尚未發現特效方案，主要通過予以抗乙型肝炎病毒藥物以緩解癥狀，改善預后。核苷酸類藥物是目前臨床中重要的抗病毒藥物，其具有直接抑制病毒的作用，但停藥后復發率較高，且長期服用可出現耐藥現象[1]。近年來長效干擾素開始應用于慢性乙型肝炎治療中，且取得較好效果。長效干擾素是將普通的α-干擾素和大分子聚乙二醇通過共價鍵結合而成，研究證實，聚乙二醇干擾素α-2a不僅能夠有效抑制乙型肝炎病毒復制，還能起到免疫調節作用，且能夠保持持久性應答[2]。本文特探討聚乙二醇干擾素α-2a用于慢性乙型肝炎治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2018年4月收治的78例慢性乙型肝炎患者作為觀察對象。納入標準：(1)均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年)》[3]中相關診斷標準；(2)簽署知情同意書；(3)病例資料完整。排除標準：(1)合并其他肝炎病毒感染者；(2)合并肝硬化或肝癌者；(3)干擾素治療禁忌證者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)合并心、肺、腎等臟器功能障礙者；(6)合并精神疾病無法配合者。本研究經院內醫學倫理委員會同意，按照隨機數字表法分為兩組，各39例。對照組中男21例，女18例；年齡18～68歲，平均年齡(38.46±9.17)歲；病程1～8年，平均病程(2.35±0.95)年；觀察組男23例，女16例；年齡19～70歲，平均年齡(37.81±10.04)歲；病程1～9年，平均病程(2.40±0.81)年。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對照組予以核苷酸類藥物恩替卡韋膠囊(生產廠家：福建廣生堂藥業公司，國藥準字H20110172，規格：0.5mg×14粒)治療，0.5mg/d，口服。觀察組在對照組治療基礎上聯合聚乙二醇干擾素α-2a注射液(生產廠家：上海羅氏制藥公司，國藥準字J20120075，規格：180μg/支)皮下注射治療，180μg/次，1次/周。兩組均持續治療48周。

1.3 觀察指標

1.3.1 乙肝病毒學指標檢測：治療48周后，抽取空腹靜脈血5ml，經3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗方法檢測HBsAg、HBeAg；采用聚合酶鏈反應定量測定HBV-DNA。

1.3.2 肝功能檢測：分別于治療前及治療后24周、48周，采集靜脈血3ml，3 000r/min充分離心，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測谷丙轉氨酶(ALT)水平。

2 結果

2.1 兩組乙肝病毒學指標比較 觀察組HBV-DNA、HBeAg及HBsAg陰轉率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組乙肝病毒學指標比較[n(%)]

2.2 兩組治療前、后ALT水平比較 兩組ALT水平均隨治療時間的延長而明顯降低，至治療24周、48周后，觀察組ALT水平顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前、后ALT水平比較

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床中常見傳染病類型之一，長期抑制乙型肝炎病毒是本病的治療目標。隨著臨床對該病的深入研究發現，慢性乙型肝炎患者大多存在機體免疫調節障礙，免疫耐受導致HBV清除受阻，故除了抗病毒治療外，改善患者免疫調節功能亦是慢性乙型肝炎臨床治療的關鍵[4]。

干擾素是一類具有免疫調控和抗病毒雙重作用的生物制劑，該藥物不會直接殺傷或抑制蛋白，而是通過細胞生成抗病毒蛋白，繼而抑制HBV復制，并促使HBsAg清除和提高HBeAg的血清轉換率。同時，干擾素還能增強巨噬細胞及淋巴細胞活性，繼而起到免疫調節作用，從而增強抗病毒效果。聚乙二醇干擾素α-2a是將干擾素α和聚乙二醇相結合形成的一種一線抗病毒藥物，多中心隨機研究證實，通過聚乙二醇干擾素α-2a的抗病毒和免疫調節作用，聯合核苷類藥物的抑制HBV復制作用，可快速達到抑制病毒及促進血清學轉換目的，繼而提高抗病毒持久應答[5]。本文結果顯示，治療48周后，觀察組HBV-DNA、HBeAg及HBsAg轉陰率均顯著高于對照組，該結果基本與既往文獻[6]報道一致。表明在核苷酸類藥物治療基礎上聯合聚乙二醇干擾素α-2a可有效提高乙肝病毒學指標轉陰率，改善患者預后。

ALT主要存在于各種細胞中，以肝細胞為主，在各種病毒性肝炎急性期以及藥物中毒性肝細胞損傷時，ALT大量釋放入血，故其可作為病毒性肝炎診斷及臨床預后評估的重要指標。本文結果顯示，兩組ALT水平均隨治療時間的延長而明顯降低，至治療24周、48周后，觀察組ALT水平顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對照組。表明聚乙二醇干擾素α-2a治療對肝功能的長效改善作用明顯，這可能和聚乙二醇干擾素α-2a的免疫調節作用利于提高患者機體免疫力，繼而促進療效有關。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a用于治療慢性乙型肝炎，憑借其雙重作用機制實現持久免疫控制，可有效提高乙肝病毒學指標轉陰率、改善肝功能，值得臨床推廣應用。