尿激酶靜脈溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者炎性反應、氧化應激反應的影響

龍海麗，王 凱，林璋君 (湖北省云夢縣人民醫院神經內科，湖北 孝感 432500)

急性缺血性腦卒中是發生率較高的神經系統疾病，常見于中老年人群，對患者身心健康可造成嚴重的威脅，近些年隨著我國人民群眾生活習慣及飲食結構的改變，其發病率明顯升高，且呈年輕化發展趨勢[1]。有研究認為[2]，炎性反應、氧化應激反應在急性缺血性腦卒中患者疾病進展和加重過程中占有十分重要的作用。靜脈溶栓治療是臨床治療急性缺血性腦卒中最為有效的措施，目前已有較多研究證實其可有效減輕患者神經功能缺損嚴重程度、改善患者病后日常生活能力[3]，但尚缺少其對急性缺血性腦卒中患者炎性反應、氧化應激反應的影響，故本研究擬進行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院神經內科2016年10月～2018年6月期間收治的84例急性缺血性腦卒中患者作為本研究的觀察對象，根據數字表法分為兩組，每組各42例，對照組男30例，女12例，平均年齡為(64.2±8.2)歲，發病時間為1～6 h；觀察組男28例，女14例，平均年齡為(62.7±8.7)歲，發病時間為0.5～5.5 h。兩組患者性別、年齡及發病時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇及排除標準：病例選擇標準：①所有患者根據顱腦影像學檢查均已確診[4]；② 發病時間均小于6 h；③均為首次發病，且未出現昏迷、意識障礙等癥狀。病例排除標準：①合并有心肝腎等臟器功能障礙、惡性腫瘤疾病和凝血功能異常的患者；②近期使用抗凝藥物、免疫調節劑等藥物治療的患者；③合并有嚴重感染反應的患者。

1.3治療方法：對照組入院后予以抗血管內血小板聚集、穩定粥樣硬化斑塊組織、改善腦組織微循環狀態、營養腦細胞、降低顱內壓力等綜合治療措施治療；觀察組則在對照組治療基礎上加用尿激酶(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H44020646)靜脈溶栓治療，具體用法為：100萬U尿激酶溶于150 ml生理鹽水溶液中靜脈滴注治療，治療期間根據患者病情具體情況調整尿激酶治療劑量，每天治療劑量不大于150萬U。兩組療程均為2周。

1.4療效判斷標準：根據相關標準對兩組患者治療后的臨床療效予以判斷[5]，基本治愈：患者治療后的神經功能缺損評分(NIHSS)較治療前降低91%～100%；顯著進步：患者治療后NIHSS評分較治療前降低46%～90%；進步：患者治療后NIHSS評分較治療前降低18%～45%；穩定：患者治療后NIHSS評分較治療前降低0%～17%；惡化：患者治療后NIHSS評分較治療前增加；死亡：患者經治療后未出現明顯好轉而出現死亡。治療總有效率=(基本治愈例數+顯著進步例數+進步例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標：采用中國腦卒中臨床神經功能缺損評分量表(CSS)評估兩組患者治療前后神經功能缺損情況；采用日常生活能力量表Barthel指數評估兩組患者治療前后日常生活能力具體情況，同時觀察兩組患者治療期間藥物不良反應發生情況。

1.6炎性反應、氧化應激反應相關指標檢測：采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后超敏C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、白介素-6(interleukin 6, IL-6)表達水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化醇(superoxide Dismutase, SOD)表達水平，采用硫代巴比妥比色法檢測血清丙二醇(malondialdehyde, MDA)表達水平，所有試劑盒均購自北京中山生物技術有限公司，由本院檢驗科專職醫師根據試劑盒說明書進行檢測。

2 結果

2.1兩組患者治療總有效率比較：觀察組患者治療總有效率(88.10%)明顯高于對照組(64.29%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

注：觀察組與對照組比較，①P<0.05

2.2兩組患者治療前后日常生活能力評分及神經功能缺損評分比較：兩組患者治療前日常生活能力評分及神經功能缺損評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者日常生活能力評分明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，而神經功能缺損評分明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后較對照組治療后升高和降低更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后炎性反應、氧化應激反應相關指標變化比較：兩組患者治療前炎性反應、氧化應激反應相關指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6及MOD表達水平均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，而血清SOD表達水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后較對照組治療后升高和降低更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后日常生活能力評分及神經功能缺損評分比較分)

注：同組治療前后比較，①P<0.05；觀察組治療后與對照組治療后比較，②P<0.05

表3 兩組患者治療前后炎性反應、氧化應激反應相關指標變化比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.4不良反應：兩組患者治療期間未見嚴重藥物不良反應。

3 討論

缺血半暗帶是尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的理論基礎，患者起病后腦組織缺血半暗帶微循環狀態出現明顯障礙，從而導致低灌注或無灌注情況發生[6]。故及時改善半暗帶區域微循環異常狀態可有效促進神經功能的盡快恢復，也是救治急性缺血性腦卒中患者的關鍵所在。在患者起病早期階段尤其是起病6 h內即實施靜脈溶栓治療可有效預防大面積腦梗死出現，從而改善患者預后情況[7]。

尿激酶是血液循環系統中的尿激酶原經部分降解后排出體外的絲氨酸蛋白酶，其可激活活化無生理學活性作用的纖溶酶原轉變成為具有生理學活性作用的纖溶酶，進而水解纖維蛋白血栓，阻止血管內血小板的大量聚集，抑制血管內血栓阻止的形成，清除有害氧自由基分子，顯著性改善半暗帶微循環狀態[8]。相關研究[9-10]證實，采用尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者可獲得較為理想的效果，還可明顯縮小腦梗死病灶的體積，該藥物對機體無明顯毒性和抗原性，也不會導致患者顱內出血，同時采用尿激酶靜脈溶栓治療的醫療費用也明顯低于其他溶栓藥物，大大減輕患者的經濟負擔。本研究顯示觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后常生活能力評分和神經功能缺損評分均明顯優于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)，治療期間也未見嚴重藥物不良反應。由此可知，尿激酶靜脈溶栓可顯著性提高急性缺血性腦卒中患者臨床療效，并明顯改善患者日常生活能力及神經功能缺損嚴重程度。

相關研究[11]認為，急性缺血性腦卒中患者神經細胞嚴重損傷，出現細胞變性和凋亡現象是炎性反應、氧化應激反應的共同作用。急性缺血性腦卒中可導致大量有害氧自由基分子合成和釋放，從而誘導機體出現一系列的氧自由基連鎖反應，進一步加劇腦組織的損傷嚴重程度[12]。SOD、MDA目前臨床評估氧化應激反應的常用實驗室指標，而hs-CRP及IL-6是重要的炎性細胞介質因子，在炎性反應過程中發揮著十分重要的作用，可導致患者腦組織和神經細胞受損嚴重程度明顯加重[13]。本研究顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6、MOD及SOD等炎性反應、氧化應激反應相關指標水平均明顯優于對照組治療后，提示尿激酶靜脈溶栓治療可明顯改善急性缺血性腦卒中患者炎性反應、氧化應激反應，分析原因在于腦細胞缺血受到嚴重損傷后可出現炎性反應和大量氧自由基分子，而采用尿激酶靜脈溶栓治療后可迅速對缺血病灶和腦細胞實現再灌注，從而顯著性改善缺血病理狀態減少hs-CRP、IL-6等炎性細胞介質因子的產生，同時尿激酶靜脈溶栓治療后還可明顯緩解機體氧化應激反應，顯著性增強機體抗氧化的能力，減少氧自由基的合成和釋放，最終改善血清SOD、MDA表達水平。

綜上所述，尿激酶靜脈溶栓可明顯提高急性缺血性腦卒中患者臨床療效和改善患者日常生活能力及神經功能缺損嚴重程度，同時還可有效緩解機體炎性反應、氧化應激反應。