鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血的療效及對(duì)患者血清炎性因子的影響

黃巧英，陳艷斌，曾 靜 (深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 深圳 518108)

急性腦出血是一種臨床常見腦血管疾病，指非外傷性腦實(shí)質(zhì)自發(fā)性出血，與患者長(zhǎng)期吸煙、酗酒、高血壓、糖尿病等因素具有密切相關(guān)性，從而導(dǎo)致腦血管破裂出血[1]。急性腦出血患者腦部出血形成血腫，對(duì)局部組織神經(jīng)造成壓迫，造成神經(jīng)功能受損，嚴(yán)重威脅患者生命健康和日常生活[2]。臨床治療急性腦出血主要以消除血腫，解放腦部神經(jīng)壓迫，改善神經(jīng)功能為主要目標(biāo)[3]。本研究通過(guò)對(duì)104例急性腦出血患者進(jìn)行分組治療，探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血的療效及對(duì)患者血清炎性因子的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2017年5月～2018年6月就診于我院的104例急性腦出血患者納入本研究，遵循隨機(jī)對(duì)照原則分為兩組，每組52例。其中對(duì)照組男28例，女24例；年齡45～73歲，平均(60.54±5.37)歲；出血量5～29 ml，平均(19.24±4.87)ml；出血部位：腦葉8例，小腦17例，基底節(jié)27例。聯(lián)合組男29例，女23例；年齡44～73歲，平均(60.36±5.21)歲；出血量5～30 ml，平均(19.35±4.92)ml；出血部位：腦葉9例，小腦18例，基底節(jié)25例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺等重要器官嚴(yán)重功能障礙者；病情較重?zé)o法保守治療者；顱內(nèi)多處出血者；合并顱腦損傷。研究組一般資料與對(duì)照組相比均衡性良好，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組均給予控制血糖、血壓、腦細(xì)胞保護(hù)及相應(yīng)對(duì)癥治療。對(duì)照組：奧拉西坦(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184000)，4 g奧拉西坦注射液加入至250 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060052)，肌內(nèi)注射，18 μg/次，1次/d。兩組治療周期均為1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評(píng)分降低幅度超過(guò)80%，則為顯效；患者治療后NIHSS評(píng)分降低幅度在20%～80%之間，則為有效；患者治療后NIHSS評(píng)分降低幅度在20%以下，則為無(wú)效。②于治療前、治療后采集患者晨起空腹血，分離血清，采用放射免疫法對(duì)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平進(jìn)行檢測(cè)，采用雙抗體酶聯(lián)免疫法對(duì)超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平進(jìn)行檢測(cè)。③比較兩組治療前、治療后NIHSS評(píng)分，評(píng)分與神經(jīng)功能受損程度呈正相關(guān)[4]。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:聯(lián)合組治療總有效率(71.15%)較對(duì)照組(88.46%)高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組治療前后血清炎性因子水平比較：兩組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較治療前降低，且聯(lián)合組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

注：與本組治療前比較，①P<0.05

2.3兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較：兩組治療后NIHSS評(píng)分均較治療前低，且聯(lián)合組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

急性腦出血臨床表現(xiàn)通常表現(xiàn)為頭痛、偏癱、共濟(jì)失調(diào)、偏身感覺障礙等，具有發(fā)病快、致死致殘率高等特點(diǎn)，對(duì)患者神經(jīng)功能可造成嚴(yán)重?fù)p傷，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量和生命健康。相關(guān)研究指出，急性腦出血患者多數(shù)存在凝血、纖溶障礙，血腫壓迫導(dǎo)致炎性反應(yīng)因子、介質(zhì)大量釋放，促進(jìn)神經(jīng)元的死亡，是腦部組織再損傷的主要原因[5-6]。因此，快速有效地降低患者炎性反應(yīng)水平，減少對(duì)腦組織的再損傷，從而改善其神經(jīng)功能障礙，這對(duì)治療急性腦出血具有重要意義。

表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

注：與本組治療前比較，①P<0.05

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率為88.46% 高于對(duì)照組71.15%，聯(lián)合組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平以及NIHSS評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低，表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血的療效確切，有助于改善炎性反應(yīng)水平、神經(jīng)功能障礙。腦出血急性期常伴有強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)，多種細(xì)胞因子及介質(zhì)表達(dá)上調(diào)，產(chǎn)生大量炎性產(chǎn)物進(jìn)一步加重腦組織的損傷。其中促炎因子TNF-α、IL-6可以導(dǎo)致腦出血后血腦屏障的通透性的增高并加重血管源性腦水腫的發(fā)生[7]。而C-反應(yīng)蛋白(CRP)是可以反映全身性炎性反應(yīng)狀態(tài)的、具有代表性的較敏感非特異標(biāo)準(zhǔn)物，也是腦出血后較敏感的指標(biāo)，能在一定程度上反映腦出血急性炎性反應(yīng)對(duì)腦細(xì)胞的進(jìn)一步損傷[8]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種新型神經(jīng)修復(fù)劑，從小鼠頜下腺提取，對(duì)神經(jīng)元發(fā)育有促進(jìn)作用，可促使髓鞘修復(fù)及受損纖維再生，進(jìn)而提升神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性，降低腦部神經(jīng)纖維的受損程度。此外，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子還可對(duì)鈣通道的激活產(chǎn)生影響，降低鈣超載，對(duì)興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮減輕繼發(fā)性腦損傷、阻礙神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的作用[9-10]。奧拉西坦具有生理性活化乙酰膽堿作用，可改善腦部微循環(huán)，降低急性出血后再灌注損傷程度；其可透過(guò)血腦屏障刺激特異中樞神經(jīng)道路，活化腦細(xì)胞代謝，進(jìn)而修復(fù)保護(hù)神經(jīng)元、改善認(rèn)知功能[11]。此外，該藥還可興奮膽堿能神經(jīng)元，促進(jìn)腦內(nèi)ATP轉(zhuǎn)化率的提高及磷酰膽堿的合成，從而增加腦內(nèi)能量，改善生活質(zhì)量[12]。其中鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦應(yīng)用有無(wú)通過(guò)某種機(jī)制減少炎性反應(yīng)因子對(duì)腦卒中的再損傷起到一定的作用，仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦可提升治療急性腦出血的臨床療效，降低患者炎性反應(yīng)水平，同時(shí)有助于神經(jīng)功能障礙的改善，值得臨床進(jìn)一步探討。