新生兒聽力篩查中應用遺傳性耳聾基因篩查的效果

黃 佳

（南平市婦幼保健院，福建 南平 353000）

耳聾是我國的第一大殘疾種類，而且在人類出生時最常見的一種缺陷就是聽力障礙。新生兒發(fā)生聽力障礙以后會嚴重影響其語言發(fā)音，同時也會給患兒的家庭，甚至社會都帶來非常嚴重的影響[1]。在新生兒剛出生時進行聽力篩查，就能夠及時發(fā)現(xiàn)是否有聽力障礙的現(xiàn)象，從而能夠早期進行治療，最大程度上降低聽力障礙對新生兒造成的不利影響。隨著我國新生兒聽力篩查工作的實施以及相關工作經(jīng)驗的積累，發(fā)現(xiàn)其中還是存在明顯的缺陷，如有很多發(fā)生聽力障礙的新生兒不會立即在出生后表現(xiàn)出來[2]，即通過聽力篩查不能夠全部發(fā)現(xiàn)存在聽力缺陷的患兒，在檢查時還有部分患兒會發(fā)生漏診的現(xiàn)象，這不利于聽力缺陷患兒疾病的治療。因此有效的篩查方式對于聽力缺陷患兒來說具有非常重要的意義?；儺a(chǎn)物耳聲發(fā)射是聽力篩查中的一種常用方式，但是篩查效果達不到理想的狀態(tài)[3-4]。對此，本文研究遺傳性耳聾基因篩查在新生兒聽力篩查中的具體應用效果，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇于我院婦產(chǎn)科（2018年3月至2019年3月）出生的1200例新生兒，其中男性新生兒735例，女性新生兒465例，胎齡36～41周，平均胎齡（39.26±1.32）周，出生體質量3.2～5.7 kg，平均體質量（4.23±0.26）kg。在1200例新生兒中，有821例為順產(chǎn)，有379例為剖宮產(chǎn)。納入標準：新生兒家屬知曉并且自愿簽署知情同意書；新生兒在出生時沒有發(fā)生缺氧或窒息的現(xiàn)象。排除標準：有先天性疾病的新生兒；中途退出研究的新生兒。

1.2 方法 首先對所有新生兒采用畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射進行聽力初篩。檢查方法：畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射聯(lián)合自動聽性腦干反應進行篩查。在新生兒出生的48 h進行畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射篩查，儀器選擇美國生產(chǎn)的耳聲發(fā)射儀。并且在其出生后的42 d進行自動聽性腦干反應篩查，儀器選擇德國生產(chǎn)的聽力篩查儀。注意事項：未通過畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射篩查的新生兒需要在42 d后進行復查，而未通過自動聽性腦干反應篩查的新生兒需要在2周后復篩，復篩還未通過者，需要在3個月后進行聽力學診斷。然后對滿3 d的新生兒利用基因芯片技術對中國人常見的4個耳聾基因9個突變位點進行遺傳性耳聾基因篩查。其中9個突變位點分別為mtDNA1494、mtDNA1555、SLC26A4-IVS7（-2）、SLC26A4-2168、GJB2-35、GJB2-176、GJB2-235、GJB2-299、GJB3-538。檢查方法：①選擇耳聾易感基因檢測試劑盒、血液基因組提取試劑盒。②標本采集：新生兒出后滿3 d后采集其足跟血，其中利用一次性無菌針筒收取新生兒足跟血2 mL，并將血液標本置于無菌抗凝管中，利用EDTA進行抗凝處理。之后將標本進行送檢。通常情況下，在4 ℃的環(huán)境下，樣本保存不能超過3 d，在-20 ℃的環(huán)境下，樣本保存不能夠超過3個月。在送檢時最好選用低溫保存運送。

1.3 觀察指標 觀察本次研究中1200例新生兒聽力篩查結果。初次篩查未通過標準：新生兒1個頻帶中沒有出現(xiàn)3個連續(xù)性高于3 dB的頻帶噪聲比。復篩未通過標準：新生兒的聽性腦干反應檢查波潛伏期以及波間期出現(xiàn)異常。

2 結果

2.1 新生兒聽力篩查結果 在1200例進行聽力篩查的新生兒中，通過對所有新生兒進行畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射篩查后，顯示為陽性的人數(shù)有26例，占比2.17%，通過復篩后顯示為陽性的有11例，占比0.92%，對新生兒進行聽力學診斷，其中發(fā)現(xiàn)存在聽力障礙的人數(shù)有9例，新檢出率為0.75%，其中有雙耳中重度感音神經(jīng)性耳聾6例，單耳中重度感音神經(jīng)性耳聾3例。

2.2 新生兒遺傳性耳聾基因篩查結果分析 在1200例新生兒中，通過對其進行遺傳性耳聾基因篩查，發(fā)現(xiàn)有46例新生兒屬于易感基因攜帶者，其中攜帶率為3.83%。見表1。

表1 新生兒遺傳性耳聾基因篩查結果

2.3 新生兒聽力篩查結果與新生兒遺傳性耳聾基因篩查結果的關系 為新生兒進行聽力篩查后，發(fā)現(xiàn)有7例攜帶耳聾基因突變確診為聽力障礙患兒，其中有1例SLC26A4-IVS7（-2）突變，4例GJB2-235突變，1例GJB2-176突變，1例GJB2-299突變。

3 討 論

在我國，新生兒耳聾是臨床中非常常見的疾病，根據(jù)相關調查顯示，每年大概有3萬名新生兒有聽力障礙。其中導致新生兒發(fā)生耳聾的原因包括遺傳因素、細菌感染、新生兒缺氧、產(chǎn)傷以及新生兒高膽紅素血癥等[5-6]。近年來，新生兒耳聾發(fā)病率在逐年增高，已經(jīng)成為了我國重點關注的問題。新生兒發(fā)生耳聾以后，會影響其發(fā)音，給患兒的生活帶來極大的不便。因此早診斷、早治療對于耳聾患兒來說具有非常重要的意義[7]。

近來年，隨著遺傳學以及分子生物學的發(fā)展，其中耳聾的相關遺傳基因也逐漸被確定。由遺傳因素而導致耳聾的占其中的60%。通常情況下，常見的耳聾基因有mtDNA、SLC26A4、GJB2以及GJB3[8-9]。同時隨著基因芯片技術的日益成熟，臨床中已經(jīng)可以利用遺傳性耳聾基因檢測為新生兒進行篩查。GJB2基因突變是遺傳性耳聾中最為常見的一種耳聾基因，患者可能表現(xiàn)為中重度聽力障礙。其中主要的突變位點有GJB2-35、GJB2-176、GJB2-235以及GJB2-299。SLC26A4基因突變患兒在出生時可能不會表現(xiàn)出聽力受損的現(xiàn)象，通常情況下會在感冒或者是頭部震蕩外傷后而出現(xiàn)聽力受損。對于有SLC26A4基因突變的患兒來說，及時查出突變基因后，加強患兒日常生活中的防護對于保護其聽力具有非常重要的意義[10]。GJB3基因認為與人體高頻聽力下降有關，這個基因也是我國本土克隆和鑒定的第一個耳聾致病基因。患者在發(fā)生GJB3基因突變以后，主要會出現(xiàn)遲發(fā)聽力受損的現(xiàn)象。mtDNA是一種線粒體DNA，當這個基因發(fā)生異質突變以后，會使得患兒的聽力受損[11]。通過對新生兒進行遺傳性耳聾基因篩查后，通過對其mtDNA、SLC26A4、GJB2以及GJB3基因進行相應的檢查，能夠取得較好的檢查結果，可以更早發(fā)現(xiàn)新生兒是否患有遺傳性耳聾的現(xiàn)象，從而能夠早期進行相應的預防以及治療，有效防止患兒聽力受損的現(xiàn)象發(fā)生[12]。在本次研究中，通過對1200新生兒進行遺傳性耳聾基因篩查后，發(fā)現(xiàn)有7例攜帶耳聾基因突變確診為聽力障礙患兒。

綜上所述，為新生兒利用遺傳性耳聾基因的方式進行篩查，能夠取得較好的篩查結果，有利于臨床醫(yī)護人員對新生兒的聽力診斷，也為患兒的后續(xù)治療提供可靠的依據(jù)，具有較高的臨床應用價值。