阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床效果

張 楊

（丹東市第一醫院放療科，遼寧 丹東 118000）

胃癌是中老年人常見的惡性腫瘤，男性發病率高于女性。相關資料顯示，全球每年死于胃癌的人數多達30萬，在我國有近25%的惡性腫瘤患者的死亡原因與胃癌有關[1-2]。早期胃癌的檢出率低，當確診時往往已進入晚期，且多伴有遠處轉移。當前，外科手術已不能滿足晚期胃癌患者的治療期望，預后效果往往較差，5年存活率僅為13.5%[3]。本研究旨在探討阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年4月至2015年7月醫院收治的88例老年晚期胃癌患者。納入標準：①經病理組織學檢查確診為胃癌；②不符合手術指征；③卡氏功能狀態量表（Karnofsky Performance Status，KPS）評分＞60分，預計生存期至少3個月；④年滿60歲；⑤無用藥禁忌證。排除標準：①伴有明顯的惡液質；②嚴重營養不良；③靶病灶接受過放療。隨機分為兩組，各44例。研究組男性25例，女性19例；平均年齡（67.84±5.03）歲；乳頭狀腺癌21例，管狀腺癌13例，黏液樣腺癌10例。對照組男性27例，女性17例；平均年齡（68.45±4.93）歲；乳頭狀腺癌23例，管狀腺癌14例，黏液樣腺癌7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采用替吉奧（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080803）治療，以體表面積選擇劑量。體表面積≤1.25 m2者，每次20 mg，每日2次；體表面積＞1.25 m2且＜1.50 m2者，每次25 mg，每日2次；體表面積≥1.5 m2者，每次30 mg，每日2次。服藥2周，停藥2周，以4周為1個療程，連續治療2個療程。研究組在對照組的基礎上加用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140105）治療，每次850 mg，每日1次，以4周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 評價兩組患者的近期療效，按1997年WHO提出的實體瘤療效評價標準進行評估[4]。完全緩解：病灶完全消失，且能維持1個月以上；部分緩解：病灶最大徑總和縮小≥30%，且能維持1個月以上；穩定：未達到上述標準；進展：病灶最大徑之和增加＞20%或發生新的病灶。治療總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%，獲益率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。記錄兩組治療期間不良反應發生情況，以手術結束為隨訪起點，分析兩組患者的中位無進展生存時間與中位總生存時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件分析處理數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗，采用Kalan-Meier法分析患者的生存情況。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 研究組的治療總有效率、獲益率均高于對照組，組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 兩組遠期生存率比較 研究組中位無進展生存時間為8.34個月（4.19～14.23個月），中位總生存時間為11.39個月（6.90～19.73個月）；對照組中位無進展生存時間為7.93個月（3.85～12.74個月），中位總生存時間為9.57個月（5.31～17.42個月）；兩組的中位無進展生存時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組的中位總生存時間明顯長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

胃癌在我國全部惡性腫瘤的發病率中位居第2位[5]。晚期胃癌患者已無法行外科手術治療，但對于化療的反應仍較好，有效的化療方案能夠控制病灶蔓延，延緩病情發展，延長患者的生存期。目前，對晚期胃癌尚無確定的標準化療方案，最常用的藥物仍是鉑類、氟尿嘧啶等[6-7]。但長期應用化療藥物的急性毒性反應明顯，患者往往難以耐受。近年來，新一代的化療藥物在晚期胃癌的治療中得到推廣，對晚期胃癌的療效比較滿意[8]。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類口服藥物，是替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀3種成分的復合制劑，該藥物能提升血液和腫瘤細胞內的氟尿嘧啶濃度，半衰期較長，藥效持久，與傳統的氟尿嘧啶類藥物相比，該藥的藥效更為穩定；此外，還具有消化道黏膜保護作用，減少消化道不良反應，提高患者的耐受性[9]。多個臨床研究表明，較之氟尿嘧啶方案，替吉奧方案對晚期胃癌不僅能達到相似的效果，而且安全性明顯提高[10]。

阿帕替尼是新的抗腫瘤血管生成藥物，能競爭性結合VEGFR-2內的酪氨酸ATP結合位點干擾VEGF的信號傳導，同時能抑制血小板生成因子受體β與c-kit，從而影響腫瘤血管生成，發揮抗腫瘤作用[11]。阿帕替尼可在短時間內通過腸道排出體外，用藥4 d后體內的殘留量僅剩23.3%，故用藥安全性較高[12-13]。臨床Ⅰ、Ⅱ期研究發現，對二線化療失敗的晚期胃癌患者改用阿帕替尼治療，無疾病進展時間與總生存時間明顯延長[14]。國家食品藥品監督管理總局已將阿帕替尼列入晚期胃癌的三線及以上治療方案中[15]。本研究結果顯示，研究組的治療總有效率、獲益率均高于對照組，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組的中位無進展生存時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組的中位總生存時間明顯長于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，替吉奧單藥聯合阿帕替尼治療老年晚期胃癌患者的效果顯著，有助于提升近期療效，延長總生存時間。